Traitements des troubles anxieux

Question 1

Quels sont les 2 symptômes principaux des troubles anxieux ?

Answer 1

Peurs

Inquiétudes

Question 2

Les troubles anxieux ne sont pas différenciés par les mécanismes neuronaux affectés, mais plutôt par la façon dont ils sont affectés. Quels sont les 4 types de mauvais fonctionnement ?

Answer 2

Le mauvais fonctionnement peut être :

1. Persistant : anxiété généralisé
2. Intermittent et imprévisible : trouble de panique.
3. Intermittent et prévisible : anxiété sociale / agoraphobie (et autres phobies)
4. Induit de façon traumatique: TSPT

Question 3

Qui suis-je?

Zone de convergence des perceptions sensorielles et viscérales et informations cognitives

Answer 3

Amygdale

Question 4

L’amygdale est impliquée dans ___________ : elle active __________ et augmente _____________.
Elle est connectée ____________

Answer 4

la réponse au stress : active l’axe HPA et augmente l’ACTH et le cortisol.
Connectée aux zones psychomotrices : envoient signaux pour engendrer manifestations organiques de la peur et de l’anxiété

Question 5

Quelle structure est connectée à l’amygdale et quel est son apport?

Answer 5

Cortex préfrontal :
Raisonnement, logique, mémoire consciente –> Peut amener l’amygdale à réduire la réaction
Peut aussi engendrer de l’anxiété (appréhension future)
Connections réciproques entre le cortex préfrontal et l’amygdale qui régularise les émotions.

Question 6

Distinguez le circuit long vs court

Answer 6

Route courte: Stimulus traité par le thalamus, puis va directement à l’amygdale. réponse émotionnelle extrêmement rapide. Permet de répondre au danger avant de comprendre le danger ou l’absence de danger.
Route longue: réponse rationnelle où le cortex analyse ce qui se passe réellement et peut venir calmer l’amygdale.

Question 7

Pourquoi les anxiolytiques ne sont pas un moyen de guérison comme tel ?

Answer 7

Anxiété = apprentissage.
Médicaments fonctionnent sur les efférences de l’amygdale : viennent calmer neurone qui part du noyau central de l’amygdale et empêchent réaction de peur mais connexions dysfonctionnelles demeurent.

Question 8

Quel est le circuit impliqué dans l’anxiété (souci, appréhension, obsession)? Qu’a-t-il de particulier dans ce type de trouble?

Answer 8

Circuit cortico-striato-thalamo-cortical (Un neurone qui va jusqu’au striatum (corps strié) et ensuite jusqu’au thalamus et ensuite back au cortex préfrontal)
Circuit hyperactif dans les cas de réactions d’anxiété et dans le trouble obsessif-compulsif (l’hyperactivité diminue avec les traitements efficaces)

Question 9

Quels sont les neurotransmetteurs impliqués dans les symptômes d’anxiété ? (2 catégories)

Answer 9

Amygdale:
o	5HT
o	GABA
o	Axe HPA
o	Norépinéphrine
Circuit CSTC (cible des anxiolytiques)
o	5HT
o	GABA
o	Dopamine
o	Norépinéphrine
o	Glutamate

Question 10

Le GABA est un ___________.

Expliquez son cycle de vie.

Answer 10

acide aminé inhibiteur présent seulement dans le cerveau
Synthétisé à partir du glutamate par l’enzyme GAD. Puis stocké dans les vésicules puis vésicule fusionne dans la membrane et libère son contenu dans synapse et interaction avec récepteurs gaba A et gaba B et système de transporteur de GABA va recapturer le neurotransmetteur

Question 11

Le récepteur GABAa est un ___________. Il est situé sur le neurone ___________ et induit ____________

Answer 11

canal ionique perméable aux ions chlore (action rapide). Situé sur neurones post-synaptiques et induit un potentiel post-synaptique inhibiteur et une hyperpolarisation du neurone cible (neurones moins aptes à transmettre un signal électrique)

Question 12

Quels médicaments ciblent le récepteur GABAa?(3)

Font-ils compétition avec le GABA?

Answer 12

anxiolytiques (barbituriques et benzodiazepines, antiépileptiques).
Non, car il y a des sites distincts de fixation pour le GABA et pour les médicaments (les médicaments n’empêchent pas le GABA de faire son action)

Question 13

Quelles drogues impliquent le GABA ?

Answer 13

les dépresseurs du système nerveux (alcool, barbiturique, benzodiazépines).
En augmentant la dose, on passe de l’état de vigilance à la mort.

Question 14

Vrai ou faux ?

Les benzodiazépines sont des agonistes GABA

Answer 14

Faux: ce sont des modulateurs allostériques (pour un autre site) positifs du récepteur GABA-A. Augmente l’activité inhibitrice du GABA.

Question 15

Quel est l’avantage et l’inconvénient des benzo?

Answer 15

Effets rapides (pcq touchent un canal ionique).
Possibilité de dépendance.

Question 16

Le suffixe PAM veut dire :

Answer 16

positive allosteric modulator

Question 17

Quelle est la condition pour que le benzodiazépine puisse faire son effet ?

Answer 17

Ça prend l’intégrité du système GABA. Le benzo tout seul change rien à la physio du neurone. Il va potentialiser l’effet du GABA.

Question 18

Quelle est la solution lorsqu’il y a intoxication aux benzodiazépines?

Answer 18

Utiliser un antagoniste envers le site des benzodiazépines (Flumazenil).
Le médicament ne compétitionne pas avec le GABA mais déplace le benzodiazépine donc compétitionne avec le benzo sans bloquer l’action du GABA

Question 19

Complétez en lien avec le courant: 
GABA seul
GABA + benzo 
GABA + benzo + antagoniste benzo 
GABA + benzo + antagoniste GABA

Answer 19

GABA : courant à 100%
GABA + benzo : potentialisation de la conductance donc augmentation de l’activité du récepteur GABA
GABA + benzo + antagoniste benzo : competition, si antagoniste en quantité suffisante, niveau normal du GABA
GABA + benzo + antagoniste GABA : forte inhibition du récepteur GABA

Question 20

Les benzodiazépines agissent au niveau des ________

Answer 20

neurones GABA de l’amygdale: régularisent l’activité excessive de l’amygdale et dans les régions connectées qui survient en situation d’anxiété

Question 21

Pourquoi le fait de posséder une pilule dans sa poche, peut agir comme placebo ?

Answer 21

Le patient est conscient qu’il peut traiter une crise de panique si elle survenait.

Question 22

Quelles sont les 2 façons de diminuer l’hyperexcitabilité des 2 circuits (amygdale et CSTC)?

Answer 22

augmenter forces inhibitrices (avec les benzodiazépines) ou réduire la force excitatrice (effet du glutamate) avec médicaments des ligands alpha-2-delta

Question 23

Les ligands alpha-2-delta ciblent les canaux ____________

Answer 23

calciques (calcium) voltage dépendant impliqués dans la libération de neurotransmetteurs excitateurs.

Question 24

Quel est le rôle du calcium dans la libération de NT?

Answer 24

pour que le NT puisse se libérer dans sa synapse, il a besoin de CALCIUM qui est dans le milieu autour  quand un courant électrique est propagé le long de l’axone, les canaux de calcium font rentrer le calcium à l’intérieur ce qui provoque la fusion vésicule-membrane et la libération du neurotransmetteur
Les ligands bloquent ce calcium, empêchent le neurotransmetteur excitateur de se libérer

Question 25

Les ligands α2δ sont aussi efficaces contre :

Answer 25

l’épilepsie et certaines douleurs (neuropathiques)

Question 26

Les ligands α2δ agissent à quel niveau anatomique?

Answer 26

Agit au niveau des régions satellites, innervées par l’amygdale qui sont responsables des manifestations, limitent l’action des neurones de projection dans les régions satellites donc diminue manifestations de peur et manifestations physiques d’une réaction d’anxiété

Question 27

Il y a souvent des chevauchements dans les symptômes entre les pathologies donc :

Answer 27

donc si un médicament est très efficace pour traiter un symptôme il peut être efficace pour traiter ce même symptôme dans un autre diagnostic

Question 28

On retrouve la 5HT dans : (3)

Donc :

Answer 28

dans l’amygdale et dans le CSTC et toutes les régions satellites innervées par l’amygdale.
Les circuits neuronaux impliqués dans les troubles anxieux chevauchent ceux impliqués dans la dépression.

Question 29

Décrivez l’action thérapeutique de la 5HT

Answer 29

La 5HT réduit l’activité neuronale dans l’amygdale. L’effet plus tardif s’expliquerait par un mécanisme d’adaptation du nombre de récepteurs comme pour l’effet antidépresseur. Donc pratiquement tous les ISRS et IRSN peuvent être utilisés et impliquent une modification des circuits neuronaux et une désensibilisation de certains récepteurs (comme dépression)

Question 30

Complétez l’action thérapeutique selon la drogue:
o Benzodiazépines
o Alpha
o Anti-dépresseurs
En gros, les anxiolytiques diminuent _____________

Answer 30

o Benzodiazépines stimulent l’effet du GABA dans le cortex préfrontal donc va subséquemment diminuer l’activité (l’inquiétude) dans cette région
o Alpha : réduit libération excessive de glutamate dans toutes les régions
o Anti-dépresseurs : augmentation du niveau de 5 HT qui va inhiber l’activité des neurones
o Les anxiolytiques diminuent l’activité du circuit cortico-striato-thalamo-cortical

Question 31

La norépinéphrine innerve les régions de : (2) comme quelles autres neurones?

Answer 31

Amygdale + CSTC

Comme les neurones de la sérotonine

Question 32

Quel est le lien entre les symptômes anxieux et la norépinéphrine? Comment peut-on réduire ces symptômes?

Answer 32

Une hyperactivité de la norépinephrine via les récepteurs alpha et bêta peut engendrer des symptômes d’anxiété et de peur
Les symptômes peuvent être réduits par des inhibiteurs de la recapture de la norépinéphrine. Cependant les effets bénéfiques sont tardifs.
Le but est de désensibiliser les récepteurs alpha beta en provoquant artificiellement une augmentation de la libération de la norépinéphrine entraînant une diminution du nombre de récepteurs

Question 33

La phobie sociale et l’anxiété suscitée par la prise de parole en public peut être traitée avec des ________ qui fonctionnent en ___________

Answer 33

Bêta-bloqueurs

Fonctionnent en bloquant les récepteurs de la norépinéphrine

Question 34

Dans les cas de troubles anxieux plus difficiles, on peut aussi utiliser : (4)

Answer 34

• Tricycliques : inhibiteurs recapture séro et noré
• Inhibiteurs de la MAO : pour désensibiliser davantage les récepteurs
• Antipsychotique atypique dans le cas de symptômes sévères ne répondant pas au traitement de première ligne (ciblent bcp de types de récepteurs)
• Hypnotique comme agent augmentant s’il y insomnie.

Question 35

Pourquoi suggère-t-on de combiner benzo + antidépresseur ?

Answer 35

benzodiazépine agit à court terme le temps que l’action thérapeutique de l’ISRS ou IRSN débute, puis on retire le benzo pcq potentiel de dépendance.

Question 36

Expliquez le travail sur la mémoire dans le PTSD

Answer 36

En prenant des beta-bloqueurs…
Le souvenir génère un réflexe de peur. On peut travailler sur l’histoire en le rendant traumatisant. Les beta bloqueurs enlève d’influence de la norépinéphrine donc en se ressouvenant du souvenir, on en vient à atténuer le mécanisme neuronal dans l’amygdale pour que le souvenir soit moins apte à générer la réponse de peur.