Pharmacocinétique Flashcards
Quelles sont les 4 étapes de la pharmacocinétique?
Absorption: entrée dans l’organisme
Distribution: circulation
Métabolisme: biotransformation par l’organisme (foie)
Élimination: le produit de la transformation par l’organisme
La pharmacocinétique détermine la disponibilité d’un médicament pour accomplir ses effets, c-à-d (3):
- la rapidité d’action
- la concentration
- la durée où le médicament sera présent à l’organe cible
Quel est l’élément central en pharmacocinétique? pourquoi?
Le flux sanguin, car c’est le compartiment le plus accessible pour mesurer la concentration d’un médicament
Quelle est la route la plus rapide et efficace en terme d’absorption (pharmaco cinétiquement) ?
L’injection intraveineuse
Nommez les 2 inconvénients de l’administration orale.
l’absorption est lente et variable (si pris avec nourriture).
La concentration sanguine de médicament est difficilement prévisible.
Quels sont les 2 mécanismes à affronter si absorption par voie orale ?
Estomac –> acidité
Foie –> substance passe du sang au foie et une partie du médicament pourrait y être éliminée (effet de premier passage)
Qui suis-je?
Méthode d’absorption de prédilection pour les anesthésies générales.
Nommez un inconvénient de cette méthode
Inhalation.
irritations des voies respiratoires et dommages aux poumons par la fumée et petites particules (produits qui donnent cancer aux poumons)
Qui suis-je?
Méthode d’absorption par les capillaires irrigant la bouche et la langue.
Quel est l’avantage de cette méthode?
Sublingual
Évite l’effet de premier passage : médoc peut aller dans le sang plus directement (de même que pour toutes les substances ne passant pas par l’estomac/intestins)
Qui suis-je?
Méthode d’absorption par les capillaires irrigant l’anus.
Quel est l’avantage de cette méthode?
Rectale
Pratique pour les enfants et les personnes avec des nausées et vomissements
Qui suis-je?
Méthode d’absorption par diffusion à travers la peau.
Quel est l’avantage de cette méthode?
Transdermal (patch)
Action prolongée, pratique pour les patients qui oublieraient de prendre leurs médicaments.
Pourquoi dit-on que la voie nasale n’est pas sans défaut?
La cavité nasale présente un excellent système de défense contre les invasions extérieures (mucus, enzymes et cellules immunitaires)
Qu’est-ce que la Biodisponibilité ?
Quel est le postulat de base ?
pourcentage de médicament qui atteint le flux sanguin et est disponible pour les sites actifs (après effet de premier passage).
Dépend du taux d’absorption et transformation par le foie avant d’atteindre le flux sanguin général.
Postulat de base: Après une injection IV la biodisponibilité est de 100%
Les prodrogues (précurseurs de médicament) ont une biodisponibilité \_\_\_\_\_\_\_. Pourquoi?
Nulle ou très faible.
C’est une substance pharmacologique (un médicament) qui est administrée sous une forme inactive (ou beaucoup moins active que son métabolite). Une fois administrée, la prodrogue est métabolisée in vivo en un métabolite actif.
Donc, les propriétés de médicament sont acquises après la biotransformation
Quel est le principal défi de la pharmacocinétique?
Un médicament doit pouvoir être transporté par le sang (qui est composé d’eau) et doit traverser les membranes (composées de lipides): il doit donc gérer eau + lipides
Après l’absorption, où le médicament peut-il se trouver (distribution)?
- Sang (5% du poids corporel)
- Milieu extracellulaire (sort des vaisseaux et circule dans la lymphe, liquide céphalo-rachidien, etc.) (16% du poids corporel)
- Milieu intracellulaire (médicaments entrent dans les cellules) (35% du poids corporel)
- Tissu adipeux, (surtout molécules graisseuses) (20% du poids corporel)
- Os
- Placenta
Qu’est-ce que la séquestration d’un médicament?
Qu’est-ce qui arrive lorsqu’il y a 2 médicaments?
une quantité de médicament est retirée de la circulation sanguine et « piégée » dans des sites inactifs (tissus adipeux : graisses) et est donc non disponible pour la cible thérapeutique
Le médicament piégé est aussi protégé des biotransformations et de l’élimination (réserve de médicaments pour une action prolongée)
• S’il y a plusieurs médicaments, il y aura compétition pour les sites inactifs. Une poly pharmacothérapie peut entrainer une plus grande concentration sanguine de médicament donc plus grand risque d’effet secondaire
o 2 médicaments : l’un peut être plus séquestré donc l’autre en + grande concentration dans le sang
Nommez 3 sites de séquestration
- Protéine du plasma sanguin: albumine (transporte graisses et médicaments)
- Tissu adipeux pour les molécule liposolubles ex: Le THC peut être détecté dans l’urine plusieurs jours après.
- Os ex: tétracycline (antibiotique) peut se lier avec le calcium des os
Plus le Vd est élevé, plus le ____________ et plus la _____________
Plus le médicament diffuse dans les tissus et plus la concentration sanguine est faible.
Indiquez où est diffusé le médicament selon les Volume de distribution: 5L 14L 42L \+ de 42L
5L : le médicament est restreint au plasma sanguin (toute la quantité se trouve dans le plasma sanguin et a pas réussi à sortir du milieu sanguin)
14L: le médicament est dans le milieu interstitiel.
42L: alors le médicament est dans tout le corps (intracellulaire : dans les compartiments dans les cellules)
+ de 42L: si médicament très soluble dans les graisses (liposoluble), aspiré de la circulation sanguine, stocké ailleurs dans l’organisme
Quelle est la contrainte supplémentaire pour le cerveau ? Pourquoi?
Barrière Hémato-encéphalique
• Les membranes des cellules endothéliales se collent pour former des jonctions serrées.
• Les astrocytes (cellules gliales) occupent l’espace autour des capillaires contribuant au maintien des jonctions serrées (peu de pores) protègent cerveau
La Barrière Hémato-encéphalique est perméable à 3 types de substance: lesquelles?
Matières liposolubles aux gaz et à l’alcool.
Nommez une infection rendant la barrière moins défensive.
Méningites.
Qu’est-ce que le métabolisme ? Quel en est le but?
Transformation enzymatique du médicament par l’organisme. Enzymes peuvent faire et dégrader des neurotransmetteurs, ceux du foie modifient les médicament
rendre les médicaments plus hydrosolubles pour en faciliter l’élimination (atteint moins le cerveau par ce fait)
Où vont les produits des transformations I et II (métabolites)?
Ils sont retournés dans la circulation, jusqu’à revenir au foie pour subir autre transformation. Peuvent servir de médicament si ont un effet par eux-mêmes (effet thérapeutique)
Qui suis-je?
Complexe enzymatique responsable du métabolisme des médicaments. C’est une famille diversifiée (« les »). Dégradent nos médicaments.
Cytochrome p450
En quoi le p450 peut-il avoir une cible pharmacologique involontaire?
Si un médicament peut empêcher la dégradation de ce médicament en bloquant l’action de son p450, donc effet dure plus
Lorsqu’un psychotrope induit l’activité du p450, la conséquence est ___________
Lorsqu’un psychotrope inhibe l’activité du p450, la conséquence est ______________
Activation: besoin de plus de médicament pour maintenir efficacité
Inhibition: effets secondaires ou toxiques plus importants
Décrivez le phénomène de compétition pour le p450
Compétition alcool et médicaments : si occupé à dégrader de l’alcool, dégrade moins de médicaments, action prend plus longtemps
L’élimination se fait par : (4)
reins (urine)
poumons (si un gaz anesthésiant a été pris)
bile
sueur
Qu’est-ce que la demi-vie? Quel principe est sous-jacent?
temps pour éliminer la moitié d’une substance déterminée.
Principe: Plus la concentration sanguine d’une substance est élevée, plus elle est exposée aux organes qui la métabolisent et l’éliminent.
Demi-vie de 1h = 50% de ce que j’avais dans le sang est éliminé. Après 2h, il reste 25%, puis 3h = 12,5%, etc.
Quels sont les deux objectifs d’un régime médicamenteux?
• Fournir une dose minimale effective.
• Maintenir une concentration sanguine de médicament constante, au niveau désiré durant la période de pharmacothérapie.
– La concentration doit être suffisante pour une action thérapeutique, mais pas trop élevée pour éviter les effets secondaires (plateau d’équilibre entre absorption/distribution et métabolisme/élimination)
Décrivez les inconvénients reliés aux dosages 24h par rapport aux 8hrs.
24h = variable grande, plus de chance d’avoir des effets secondaires (très haut) et la moitié du temps on est sous la zone effective.
Décrivez la situation où l’absorption/distribution est en déséquilibre (trop élevée) par rapport au métabolisme/élimination.
Décrivez l’inverse.
A/D > M/É : dose trop forte ou demi-vie élevée (prend + de temps à éliminer) : accumulation du médicament et plus grande probabilité d’effets secondaires.
AD < M/É : dose faible ou demi-vie faible : médicament sous la dose minimale effective
Comment les facteurs ci-dessous influencent la sensibilité à un médicament?
Âge
Poids
Sexe
Âge: les personnes âgées sont moins aptes à métaboliser
Poids: les personnes obèses stockent davantage de médicament donc besoin de plus grande dose
Sexe: les hommes ont un métabolisme plus élevé donc besoin de plus
