Pharmacocinétique

Question 1

Quelles sont les 4 étapes de la pharmacocinétique?

Answer 1

Absorption: entrée dans l’organisme
Distribution: circulation
Métabolisme: biotransformation par l’organisme (foie)
Élimination: le produit de la transformation par l’organisme

Question 2

La pharmacocinétique détermine la disponibilité d’un médicament pour accomplir ses effets, c-à-d (3):

Answer 2

1. la rapidité d’action
2. la concentration
3. la durée où le médicament sera présent à l’organe cible

Question 3

Quel est l’élément central en pharmacocinétique? pourquoi?

Answer 3

Le flux sanguin, car c’est le compartiment le plus accessible pour mesurer la concentration d’un médicament

Question 4

Quelle est la route la plus rapide et efficace en terme d’absorption (pharmaco cinétiquement) ?

Answer 4

L’injection intraveineuse

Question 5

Nommez les 2 inconvénients de l’administration orale.

Answer 5

l’absorption est lente et variable (si pris avec nourriture).
La concentration sanguine de médicament est difficilement prévisible.

Question 6

Quels sont les 2 mécanismes à affronter si absorption par voie orale ?

Answer 6

Estomac –> acidité

Foie –> substance passe du sang au foie et une partie du médicament pourrait y être éliminée (effet de premier passage)

Question 7

Qui suis-je?
Méthode d’absorption de prédilection pour les anesthésies générales.
Nommez un inconvénient de cette méthode

Answer 7

Inhalation.
irritations des voies respiratoires et dommages aux poumons par la fumée et petites particules (produits qui donnent cancer aux poumons)

Question 8

Qui suis-je?
Méthode d’absorption par les capillaires irrigant la bouche et la langue.
Quel est l’avantage de cette méthode?

Answer 8

Sublingual
Évite l’effet de premier passage : médoc peut aller dans le sang plus directement (de même que pour toutes les substances ne passant pas par l’estomac/intestins)

Question 9

Qui suis-je?
Méthode d’absorption par les capillaires irrigant l’anus.
Quel est l’avantage de cette méthode?

Answer 9

Rectale

Pratique pour les enfants et les personnes avec des nausées et vomissements

Question 10

Qui suis-je?
Méthode d’absorption par diffusion à travers la peau.
Quel est l’avantage de cette méthode?

Answer 10

Transdermal (patch)

Action prolongée, pratique pour les patients qui oublieraient de prendre leurs médicaments.

Question 11

Pourquoi dit-on que la voie nasale n’est pas sans défaut?

Answer 11

La cavité nasale présente un excellent système de défense contre les invasions extérieures (mucus, enzymes et cellules immunitaires)

Question 12

Qu’est-ce que la Biodisponibilité ?

Quel est le postulat de base ?

Answer 12

pourcentage de médicament qui atteint le flux sanguin et est disponible pour les sites actifs (après effet de premier passage).
Dépend du taux d’absorption et transformation par le foie avant d’atteindre le flux sanguin général.
Postulat de base: Après une injection IV la biodisponibilité est de 100%

Question 13

Les prodrogues (précurseurs de médicament) ont une biodisponibilité \_\_\_\_\_\_\_.
Pourquoi?

Answer 13

Nulle ou très faible.
C’est une substance pharmacologique (un médicament) qui est administrée sous une forme inactive (ou beaucoup moins active que son métabolite). Une fois administrée, la prodrogue est métabolisée in vivo en un métabolite actif.
Donc, les propriétés de médicament sont acquises après la biotransformation

Question 14

Quel est le principal défi de la pharmacocinétique?

Answer 14

Un médicament doit pouvoir être transporté par le sang (qui est composé d’eau) et doit traverser les membranes (composées de lipides): il doit donc gérer eau + lipides

Question 15

Après l’absorption, où le médicament peut-il se trouver (distribution)?

Answer 15

• Sang (5% du poids corporel)
• Milieu extracellulaire (sort des vaisseaux et circule dans la lymphe, liquide céphalo-rachidien, etc.) (16% du poids corporel)
• Milieu intracellulaire (médicaments entrent dans les cellules) (35% du poids corporel)
• Tissu adipeux, (surtout molécules graisseuses) (20% du poids corporel)
• Os
• Placenta

Question 16

Qu’est-ce que la séquestration d’un médicament?

Qu’est-ce qui arrive lorsqu’il y a 2 médicaments?

Answer 16

une quantité de médicament est retirée de la circulation sanguine et « piégée » dans des sites inactifs (tissus adipeux : graisses) et est donc non disponible pour la cible thérapeutique
Le médicament piégé est aussi protégé des biotransformations et de l’élimination (réserve de médicaments pour une action prolongée)
• S’il y a plusieurs médicaments, il y aura compétition pour les sites inactifs. Une poly pharmacothérapie peut entrainer une plus grande concentration sanguine de médicament donc plus grand risque d’effet secondaire
o 2 médicaments : l’un peut être plus séquestré donc l’autre en + grande concentration dans le sang

Question 17

Nommez 3 sites de séquestration

Answer 17

• Protéine du plasma sanguin: albumine (transporte graisses et médicaments)
• Tissu adipeux pour les molécule liposolubles ex: Le THC peut être détecté dans l’urine plusieurs jours après.
• Os ex: tétracycline (antibiotique) peut se lier avec le calcium des os

Question 18

Plus le Vd est élevé, plus le ____________ et plus la _____________

Answer 18

Plus le médicament diffuse dans les tissus et plus la concentration sanguine est faible.

Question 19

Indiquez où est diffusé le médicament selon les Volume de distribution:
5L
14L
42L
\+ de 42L

Answer 19

5L : le médicament est restreint au plasma sanguin (toute la quantité se trouve dans le plasma sanguin et a pas réussi à sortir du milieu sanguin)
14L: le médicament est dans le milieu interstitiel.
42L: alors le médicament est dans tout le corps (intracellulaire : dans les compartiments dans les cellules)
+ de 42L: si médicament très soluble dans les graisses (liposoluble), aspiré de la circulation sanguine, stocké ailleurs dans l’organisme

Question 20

Quelle est la contrainte supplémentaire pour le cerveau ? Pourquoi?

Answer 20

Barrière Hémato-encéphalique
• Les membranes des cellules endothéliales se collent pour former des jonctions serrées.
• Les astrocytes (cellules gliales) occupent l’espace autour des capillaires contribuant au maintien des jonctions serrées (peu de pores)  protègent cerveau

Question 21

La Barrière Hémato-encéphalique est perméable à 3 types de substance: lesquelles?

Answer 21

Matières liposolubles aux gaz et à l’alcool.

Question 22

Nommez une infection rendant la barrière moins défensive.

Answer 22

Méningites.

Question 23

Qu’est-ce que le métabolisme ? Quel en est le but?

Answer 23

Transformation enzymatique du médicament par l’organisme. Enzymes peuvent faire et dégrader des neurotransmetteurs, ceux du foie modifient les médicament
rendre les médicaments plus hydrosolubles pour en faciliter l’élimination (atteint moins le cerveau par ce fait)

Question 24

Où vont les produits des transformations I et II (métabolites)?

Answer 24

Ils sont retournés dans la circulation, jusqu’à revenir au foie pour subir autre transformation. Peuvent servir de médicament si ont un effet par eux-mêmes (effet thérapeutique)

Question 25

Qui suis-je?
Complexe enzymatique responsable du métabolisme des médicaments. C’est une famille diversifiée (« les »). Dégradent nos médicaments.

Answer 25

Cytochrome p450

Question 26

En quoi le p450 peut-il avoir une cible pharmacologique involontaire?

Answer 26

Si un médicament peut empêcher la dégradation de ce médicament en bloquant l’action de son p450, donc effet dure plus

Question 27

Lorsqu’un psychotrope induit l’activité du p450, la conséquence est ___________
Lorsqu’un psychotrope inhibe l’activité du p450, la conséquence est ______________

Answer 27

Activation: besoin de plus de médicament pour maintenir efficacité
Inhibition: effets secondaires ou toxiques plus importants

Question 28

Décrivez le phénomène de compétition pour le p450

Answer 28

Compétition alcool et médicaments : si occupé à dégrader de l’alcool, dégrade moins de médicaments, action prend plus longtemps

Question 29

L’élimination se fait par : (4)

Answer 29

reins (urine)
poumons (si un gaz anesthésiant a été pris)
bile
sueur

Question 30

Qu’est-ce que la demi-vie? Quel principe est sous-jacent?

Answer 30

temps pour éliminer la moitié d’une substance déterminée.
Principe: Plus la concentration sanguine d’une substance est élevée, plus elle est exposée aux organes qui la métabolisent et l’éliminent.
Demi-vie de 1h = 50% de ce que j’avais dans le sang est éliminé. Après 2h, il reste 25%, puis 3h = 12,5%, etc.

Question 31

Quels sont les deux objectifs d’un régime médicamenteux?

Answer 31

• Fournir une dose minimale effective.
• Maintenir une concentration sanguine de médicament constante, au niveau désiré durant la période de pharmacothérapie.
– La concentration doit être suffisante pour une action thérapeutique, mais pas trop élevée pour éviter les effets secondaires (plateau d’équilibre entre absorption/distribution et métabolisme/élimination)

Question 32

Décrivez les inconvénients reliés aux dosages 24h par rapport aux 8hrs.

Answer 32

24h = variable grande, plus de chance d’avoir des effets secondaires (très haut) et la moitié du temps on est sous la zone effective.

Question 33

Décrivez la situation où l’absorption/distribution est en déséquilibre (trop élevée) par rapport au métabolisme/élimination.
Décrivez l’inverse.

Answer 33

A/D > M/É : dose trop forte ou demi-vie élevée (prend + de temps à éliminer) : accumulation du médicament et plus grande probabilité d’effets secondaires.
AD < M/É : dose faible ou demi-vie faible : médicament sous la dose minimale effective

Question 34

Comment les facteurs ci-dessous influencent la sensibilité à un médicament?
Âge
Poids
Sexe

Answer 34

Âge: les personnes âgées sont moins aptes à métaboliser
Poids: les personnes obèses stockent davantage de médicament donc besoin de plus grande dose
Sexe: les hommes ont un métabolisme plus élevé donc besoin de plus