Toxicologie Flashcards
effets non dose dépendants
- idiosyncrasie
- allergie médicamenteuse
idiosyncrasie
- réaction inattendue parce que rare et souvent mal comprise
- pharmacodynamique: particularité du R
- pharmacocinétique: particularité du métabolisme qui favorise ou ralenti l’élimination d’un toxique ou d’un métabolite
- souvent combinaison de plusieurs facteurs
mutagenèse
- altération de l’ADN génomique
- interaction directe: formation d’adduit
- interaction indirecte: génération de métabolites hautement réactifs
- mutation ponctuelle
- délétions
- cassure chr
- réarrangement
- translocation de segments chr
mutagenèse conséquences possibles
- peu d’effets notables: mécanisme de réparation ou apoptose des cellules mutées
- possibilité de carcinogènes si mutation somatique active d’oncogène ou inactive un gène protecteur
- possibilité de maladie génétique si mutation germinale transmise
- -> recherche précoce d’éventuel effets mutagènes dans le développement de nouveaux médicaments
Tératogènes
- induction de mal formation foetal
- exposition à une substance perturbant la mise en place des ébauches d’organes
- 3-8 semaines de grossesse
- avant 3: létal ou récupération
- après 8: toxicité foetale, trouble du développement
- le type de malformation dépend du moment de l’exposition dans le développement embryonnaire
index thérapeutique
- Dose létale 50 (DL50) / Dose efficace 50 (DE50)
marge thérapeutique
- intervalle entre la courbe de l’effet thérapeutique et l’effet indésirable
évaluation de la toxicité
- étude de toxicité in vitro : mécanisme moléculaires et cellulaires
- expérimentation chez l’animal
- études chez l’homme
mécanisme de toxicité
- interaction de la substance toxique avec une molécule de l’organisme –> cible toxique
- cibles spécifiques: R, canaux, enzymes, transporteur …
- cibles non spécifiques: pour substance fortement réactives
carcinogènes génotoxiques
- effet carcinogène résulte d’altération de l’ADN
- activation d’un oncogène
- inactivation d’un gène protecteur de tumeur
carcinogènes directes
- sans activation métabolique
- agents alkylants
- certains médicaments anti-cancéreux
carcinogènes indirectes
- avec activation métabolique
- hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP)
- amines aromatiques
- nitrosamines
- benzène
carcinogènes inorganiques
- Ni
- Cr
- As
- Cd
- …
carcinogènes épigénétiques
- effet carcinogènes suite à des expositions répétées et/ou prolongée
- pas d’effets mutagènes détecter dans tests classiques
- promoteur de tumeurs
- immunosuppresseurs
- proliférateurs de péroxisomes
- particules solides, fibres
promoteurs de tumeurs
- DDT
- TCDD
- oestrogènes
- phénolbarbital
immunosuppresseurs
- cyclosporine A
- azathioprine
- affaiblissement des mécanisme qui permettent l’élimination des tumeurs
proliférateurs de péroxisomes
- clofibrate
- phtalates
particules solides, fibres
- amiante
métaux toxiques
- Hg
- Pb
- Cd
- As
Aromatiques halogènes toxiques
- dioxines
- polychlorobiphényles
perturbateurs endocriniens
- bisphénol A
- phtalates
Mercure (Hg) métallique
- liquide
- inhalation
- pulmonaire
- gingivite
- SNC (temor, troubles psy)
Mercure inorganique
- sels de mercure Hg ++
- ingestion
- toxicité auguë
- troubles digestifs
- reins
mercure organique
- methyl mercure
- ingestion
- chaine alimentaire marine
toxicité plomb
- exposition professionnelle et environnementale
- peinture
- tuyauterie en Pb -> eaux de boission
- absorption jéjunale (10%)
- accumulation dans os
- liaisons groupes sulfhydriles
- interaction avec calcium
toxicité Pb faibles doses
moelle osseuse
- inhibition synthèse hémoglobine -> anémie
SNC
- retards QI
toxicité Pb doses élevées
- néphrotoxicité
- reurotoxicité (encéphalopathie, neuropathie périphérique)
Arsenic
- toxicité par exposition professionnelle et environnementale
- dans eau de boisson
toxicité chronique Arsenic
- lésions cutanées
- lésions hépathiques
- neuropathies périphériques
- lésions cardi-vasculaires
- carcinogènes humain (peau, tumeurs internes)
Cadmium
- batteries, gaévanoplastie, pigments, soudures
- exposition professionnelle et voie alimentaire
- fruit de mer
- foie
- rein
- os
- cancer prostate
- fumé de cigarettes
- absorption intestinal
- surtout inhalation
dioxines et analogues
- combustion et processus industriels
- carcinogène humain: non mutagène, dose dépendant
- toxicité cutanée: chloracné
- touche la reproduction
- perturbation endocrinienne
- s. cardio-vasculaire
- diabète II
- neurotoxicité
- hépatotoxicité
- très stable chimiquement et persistant dans l’environnement et dans les organisme vivants
polychrolo biphényles
- cancer
- immuno-, foeto- et neurotoxicité
- perturbateur endocrinien
pertubateurs endocriens
- substance ou mélanges exogènes
- altération des fonctions endocrines
- induit des effets nocifs sur la santé d’un organisme intact, de ses descendants
- bisphénol A et Phalates
effets dose dépendants
Conséquence de l’effet primaire (surdosage):
- surdosage absolu
- particularités pharmaco-cinétiques individuelles (surdosage relatif)
- circonstance physiologique ou pathologique
Conséquence d’un manque de sélectivité
- action sur plusieurs types de R
- effet secondaires au sens propre
Effets toxiques dus à un mécanisme autre que celui de l’effet primaire
Conséquence possible de l’accumulation d’un métabolite toxique
