Toxicologie Flashcards
1
Q
effets non dose dépendants
A
- idiosyncrasie
- allergie médicamenteuse
2
Q
idiosyncrasie
A
- réaction inattendue parce que rare et souvent mal comprise
- pharmacodynamique: particularité du R
- pharmacocinétique: particularité du métabolisme qui favorise ou ralenti l’élimination d’un toxique ou d’un métabolite
- souvent combinaison de plusieurs facteurs
3
Q
mutagenèse
A
- altération de l’ADN génomique
- interaction directe: formation d’adduit
- interaction indirecte: génération de métabolites hautement réactifs
- mutation ponctuelle
- délétions
- cassure chr
- réarrangement
- translocation de segments chr
4
Q
mutagenèse conséquences possibles
A
- peu d’effets notables: mécanisme de réparation ou apoptose des cellules mutées
- possibilité de carcinogènes si mutation somatique active d’oncogène ou inactive un gène protecteur
- possibilité de maladie génétique si mutation germinale transmise
- -> recherche précoce d’éventuel effets mutagènes dans le développement de nouveaux médicaments
5
Q
Tératogènes
A
- induction de mal formation foetal
- exposition à une substance perturbant la mise en place des ébauches d’organes
- 3-8 semaines de grossesse
- avant 3: létal ou récupération
- après 8: toxicité foetale, trouble du développement
- le type de malformation dépend du moment de l’exposition dans le développement embryonnaire
6
Q
index thérapeutique
A
- Dose létale 50 (DL50) / Dose efficace 50 (DE50)
7
Q
marge thérapeutique
A
- intervalle entre la courbe de l’effet thérapeutique et l’effet indésirable
8
Q
évaluation de la toxicité
A
- étude de toxicité in vitro : mécanisme moléculaires et cellulaires
- expérimentation chez l’animal
- études chez l’homme
9
Q
mécanisme de toxicité
A
- interaction de la substance toxique avec une molécule de l’organisme –> cible toxique
- cibles spécifiques: R, canaux, enzymes, transporteur …
- cibles non spécifiques: pour substance fortement réactives
10
Q
carcinogènes génotoxiques
A
- effet carcinogène résulte d’altération de l’ADN
- activation d’un oncogène
- inactivation d’un gène protecteur de tumeur
11
Q
carcinogènes directes
A
- sans activation métabolique
- agents alkylants
- certains médicaments anti-cancéreux
12
Q
carcinogènes indirectes
A
- avec activation métabolique
- hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP)
- amines aromatiques
- nitrosamines
- benzène
13
Q
carcinogènes inorganiques
A
- Ni
- Cr
- As
- Cd
- …
14
Q
carcinogènes épigénétiques
A
- effet carcinogènes suite à des expositions répétées et/ou prolongée
- pas d’effets mutagènes détecter dans tests classiques
- promoteur de tumeurs
- immunosuppresseurs
- proliférateurs de péroxisomes
- particules solides, fibres
15
Q
promoteurs de tumeurs
A
- DDT
- TCDD
- oestrogènes
- phénolbarbital
