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BMed 2.1 > Pharmacocinétique > Flashcards

Pharmacocinétique Flashcards

1
Q

site de mesure

A
  • lieu de prélèvement des échantillons pour mesure de la concentration médicamenteuse
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Q

site effecteur

A
  • lieu de rencontre du médoc avec ses récepteurs
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Q

Absorption

A
  • processus de transferts IRREVERSIBLES du site d’administration au site de mesure
  • décrite par sa vitesse relative et son degré de complétude
  • dépeinte par la concentration au pic et le temps mis à atteindre le pic
  • nécessite la solubilisation de la substance active puis sa perméation à travers les barrières limitant la circulation
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4
Q

Disposition

A
  • ensemble des processus de transport intervenant après l’absorption = distribution + élimination
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5
Q

Distribution

A
  • ensemble des processus de transfère REVERSIBLES intervenant dans l’organisme
  • vitesse de distribution: dépend du débit sanguin à travers les tissus où se distribue la substance et de la perméation à travers les barrières tissulaires
  • étendue de distribution: dépens de l’affinité relative de la substance pour les composants plasmatiques et tissulaire
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6
Q

Elimination

A
  • ensemble des processus de transferts IRREVERSIBLES à partir du site de mesure = métabolisme + excrétion
  • principalement assurée par le foie (métabolisme, excrétion biliaire) et le rein (filtration, sécrétion tubulaire, réabsorption)
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7
Q

Métabolisme

A
  • élimination par le biais d’une conversion chimique
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8
Q

Excrétion

A
  • élimination du médicaments sous forme chimiquement inchangée
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9
Q

Courbe de concentration

A
  • C
  • mg/l
  • dans les cas simples d’injection i-v en bolus –> exponentiel décroissant
  • l’insuffisance rénale n’a pas n’impact sur Co
  • linéarisé sur un graph semi-log
  • C0= concentration au temps 0, en général extrapolée
    Log(C)= log (C0) - lambda x t
    C = C0 x e - lambda x t
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10
Q

Demi-vie

A
  • t1/2
  • h
  • temps nécessaire pour que la quantité d’un principe actif présente dans l’organisme, et parallèlement sa concentration circulante, diminuent de moitié
    t1/2 = ln2 / lambda = ln2 x V / CL
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11
Q

Constante de temps

A
  • lamda
  • h-1
  • rapport entre vitesse de décroissance et concentration
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12
Q

Injection en Bolus

A
  • dose se distribue immédiatement et complètement dans un seul compartiment bien mélangé
  • vitesse d’élimination est proportionnelle à la concentration instantanée –> ordre1
  • évolution future du système est entièrement déterminée par son état présent –> sans mémoire
  • principe de superposition
  • la courbe de concentration suit le trajet exponentiel décroissant
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13
Q

Volume de distribution

A
  • V
  • litre ou l/kg
  • rapport entre la quantité d’un médoc présent dans l’organisme et sa concentration plasmatique
  • quantifie l’étendue de la distribution
  • le plus souvent sans signification anatomique précise
  • peut excèdes largement le volume corporel total
    V = D/Co injection i-v en bolus
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14
Q

Molécules lipophiles

A

Distribution:
- large volume en raison d’une bonne perméabilité et affinité préférentielle pour les tissus gras
- liaison aux protéines plasmatiques –> fraction libre
Elimination:
- métabolique par oxydation par les enzymes hépatiques et/ou
conjugaison
Absorption:
- solubilité limitée et requièrent parfois des excipients pour favoriser la solubilisation (sels biliaires, détergents, lipides…)

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15
Q

Molécule hydrophiles

A

Distribution:
- volume restreints car affinité pour plasma et liquides extra-cellulaires
Elimination:
- excrétion rénale
Absorption:
- perméation limitée (rôle du pH affectant la ionisation)
- les conjugués se retrouvent dans le rein et la bile

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16
Q

Clairance

A
  • CL
  • l/h
  • cst de proportionnalité entre la vitesse d’élimination d’une substance et sa concentration
  • volume de plasma complètement épuré de la substance par unité de temps
  • quantifie l’efficacité des organes d’élimination
    CL = Q x E
    CL = D/AUC
17
Q

coefficient d’excrétion

A
  • capacité d’un organe à éliminer un médoc par la fraction du flux sanguin le traversant qui est complètement épurée du médicament par unité de temps
    E = Ca-Cv/ Ca
    Elevé:
  • CL vers débit plasmatique à travers l’organe
  • CL surtout sensible aux influences circulatoires
  • concentration plasmatique totale extraite –> exposition libre sensible aux déplacements
    Bas:
  • CL limité par niveau d’activité propre de l’organe
  • concentration plasmatique libre extraite –> exposition libre peu sensible aux déplacements
18
Q

Biodisponibilité

A
  • F
  • pourcentage de la dose qui atteint la circulation sous forme inchangée
  • quantifie le degré d’absorption
  • dépend de la substance, de la voie d’administration, de la forme galénique et des caractéristiques individuelles de la personne traitée
    F = AUCpo x Div / AUCiv x Dpo
19
Q

Site d’administration

A
  • lieu d’application de la dose de médoc
  • systémique
  • topique
20
Q

perfusion intraveineuse lente

A
  • pendant la durée de la perfusion
  • concentration va augmenter selon un profil exponentiel en miroir
  • stabilisation asymptotiquement à un plafond
  • concentration à l’équilibre -> steady-state: vitesse d’élimination compense exactement la vitesse de perfusion
  • Css = Rin/CL
21
Q

administration extravasculaire

A
  • voie la plus souvent utilisée en thérapeutique
  • l’absorption a une vitesse décroissante, souvent pas complète
  • quantifiée par la biodisponibilité
  • l’absorption est aussi dépeinte par la concentration au pic Cmax et le temps de pic tmax
22
Q

administration répétées

A
  • doses administrées à intervalles fixes T
  • chaque dose intervient avant l’élimination complète de la précédente –> accumulation
  • Cavss= D x F / (CL x T)
23
Q

ratio d’accumulation

A
  • compare le niveau des concentrations à l’équilibre à leur niveau après une dose unique
  • dépend uniquement du rapport entre l’intervalle T et la demi-vie de la substance
  • Rac = 1/ (1-e -almba T)
24
Q

dose de charge

A
  • atteindre d’emblée le niveau des concentrations thérapeutiques
  • médicaments à demi-vie longue
  • Dcharge = D x Rac
25
Q

fraction non rénale

A
  • Qo
  • fraction de la clairance qui subsiste en cas d’interruption de la fraction rénale (anurie)
  • Qo = CLH/ (CLH+CLR)

BMed 2.1 (10 decks)

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