Toxico 2 Flashcards
Itoxication de Minamata
1949 Consommation de poissons Maladie neuro et effet tératogène \+ de 1000 mort Déversement de methyl mercure par un industriel
Arsenic généralités
Intoxication accidentelle possible: migration par contact (emballage)
2ème cause d’intoxication médicamenteuse : accident consécutif à la présence d’impuretés
Arsenic absorption
Les arseniates (As III) et les arsenites (As V) sont bien absorbes par voie orale et moyennement par inhalation.
La voie cutanée est une voie mineure d’absorption
L’arsenic se retrouve fortement lie aux proteines
plasmatiques et a l’hemoglobine, du fait de sa forte affinité avec les groupes sulfhydryle
Arsenic distribution
Se distribue dans tous les organes, principalement au
niveau du foie, des reins, des poumons, des muscles, de la peau, des phaneres et des os.
La retention d’As est maximale dans les cheveux et les ongles ou dans la peau et le poumon.
Arsenic toxicité
Toxicité de l’arsenic est en partie due à sa forme trivalente.
- L’arsenic trivalent interfère avec la production de glucose et son entrée dans la cellule. L’arsenic inhibe l’activité de la pyruvate
carboxylase, altérant ainsi la néoglucogenèse
- L’As3+ trivalent se lie aux groupements sulfhydriques (thiols) de la lipoamide, qui est le co-facteur nécessaire à la conversion du pyruvate en acétyl-CoA. La production d’acétyl-CoA à partir du pyruvate est bloquée => pas de synthèse d’ATP => dysfonctionnement cellulaire (cytotoxicité)
Arsenic métabolisme
Reactions d’oxydation/reduction, pour convertir l’arsenic (III) et (V), et de reactions de methylation.
Arsenic élimination
Par voie orale ou voie respiratoire, l’arsenic absorbé
est principalement éliminé dans les urines, sous forme inchangée et sous forme de métabolites methyleés
Détection à des fins médicolégales
Arsenic antidote
Elimination : Exsanguino-transfusion
Antidote :
Lait de magnésie = insolubilisant
BAL=antidote de référence : affinité As pour les thiols
Cyanure et acide cyanhydrique (HCN) généralités
Intoxication criminelle ++ => l’ion cyanure, lorsqu’il est utilisé comme poison, est généralement fourni sous forme de gaz, le cyanure d’hydrogène, HCN ou sous forme de cyanure de potassium ou de cyanure de sodium
Affaire de la Josacine (années 1990s): traces de cyanure dans une suspension buvable de josacine
Cyanure et acide cyanhydrique (HCN) absorption voie
Absorption par voie respiratoire ++ : combustion de polymère (polyuréthanes), feux domestiques
Cyanure et acide cyanhydrique (HCN) absorption
Par ingestion résulte a la fois d’une
absorption intestinale des ions cyanures mais également de l’inhalation de l’acide cyanhydrique généré au niveau stomacal en raison de l’acidité du milieu.
Cyanure et acide cyanhydrique (HCN) distribution et toxicité
Rapidement distribué dans tout le corps. L’ion
cyanure diffuse du sang vers les tissus ou il se fixe sur des macromolécules contenant des métaux (fer, cuivre, cobalt) en formant des complexes
Les cyanures possèdent une grande affinité notamment vis-à-vis des cytochrome-oxydases. Le radical CN- se combine avec le fer ferrique et le cuivre de la cytochrome-oxydase mitochondriale ce qui entraine un blocage de la respiration cellulaire => => bloque la
production d’ATP => cytotoxicité
Cyanure et acide cyanhydrique (HCN) antidote et élimination
CN- est progressivement libéré de sa combinaison
avec l’ion ferrique de la cytochrome oxydase et est transformé (réaction de sulfuration) en ion thiocyanate (SCN-) non toxique et excrété dans les reins
Antidote : Oxydant=KMnO4 ou nitrite de Na / nitrite d’amiyle
EDTA a une efficacité supérieure
Hydroxocobalamine
Strontium
Même groupe que le calcium dans la classification périodique des
éléments (alcalino terreux)
Distribution similaire à Ca
88 Sr: utilisation thérapeutique (troubles dentaires et osseux de la femme
ménopausée)
90 Sr: isotope radioactif présents dans les produits de fission nucléaire
Demi vie longue: 30 ans
Fixation efficace dans les os
Myélotoxique par irradiation β
Danger majeur en cas de contamination nucléaire
Strontium antidote
Calcium
