Benzène + Paraquat + Naphtylamine

Question 1

Benzène absorption

Answer 1

• Sous cutanée et pulmonaire
• Solvant organique → peinture, produits chimiques → Risque environnementale.
• Toxicité dépendante de la composition enzymatique
• Hémopathie

Question 2

Benzène toxicité

Answer 2

• Métabolite toxique: Radical phénoxyl (Addition irréversible aux protéines et Ac. Nucléiques) → Cancérigène.
• Tissus cible → Tissus lipophile (tissus gras) → Moelle Osseuse (MO), SNC, glandes surrénales…
• Intoxication aigüe: SNC → Excitation puis dépression (Narcose)
• Intoxication en chronique: Accumulation dans la MO → Myélotoxicité puis leucémie. (Cancérigène)

Question 3

Benzène mécanisme de toxicité

Answer 3

-Phase I
• Hydroxylation Aromatique (CYP450) -> phénol
• Phase débutant dans le foie, formation de hydroquinone → Produit très volatil, migration dans la MO donne p-benzoquinone ou 1,2,4 THB
• Le phénol peut aussi être hydroxylé en catéchol puis donne 1,2,4 THB ou o-benzoquinone

Question 4

Benzène foie et MO

Answer 4

• Dans le foie SOD : détoxification
• Dans la MO pas de SOD : toxique
  Remarque: Analyse post-mortem de la MO.

Question 5

Paraquat absorption

Answer 5

• Voie pulmonaire

Question 6

Paraquat type d’intoxication

Answer 6

• Herbicide

Question 7

Paraquat mécanisme d’action

Answer 7

• Atteinte Rénale (néphropathie directe)
• Anion superoxyde formé → Nécrose Pulmonaires irréversible
• Superoxyde + peroxyde d’hydrogène → Radicaux hydroxyde (le plus puissant)

Question 8

Paraquat métabolisme

Answer 8

• CYP450 réductase réduit transfert son électron sur un des azotes du paraquat (CYP450 réductase oxydée → Réduite par NADPH)
• Le paraquat réduit est instable → transfert de son e- à l’O2 → Formation du superoxyde de O2°- (schéma)

Question 9

Paraquat traitement

Answer 9

• Paraquat: Lésionnel non fixé à organe cible → Elimination Extrarénale: Exsanguino-transfusion (paraquat → Toxique lésionnel non lié à l’organe cible)
• Traitement de l’anion superoxyde → Lavages gastrique, corticoïdes

Question 10

Naphtylamine type d’intoxication

Answer 10

• Colorants, fumées de cigarette

Question 11

Naphtylamine absorption

Answer 11

• Voie Respiratoire

Question 12

Naphtylamine mécanisme d’action

Answer 12

• Métabolisme toxique: N-hydroxy-2-naphtylamine
• Glucuronoconjugaison puis hydrolyse → Formation d’adduits à l’ADN
• Irritation vésicale et Cancer de la vessie

Question 13

Naphtylamine métabolisation phase I

Answer 13

Phase I:
• Voie majoritaire: N-hydroxylation par CYP 450 (1A2) → Indirectement toxique (→ Phase II)
• Voie minoritaire: Prostaglandine H synthétase (PHS) → Autocondensation → Métabolite directement
toxique → Adduits à l’ADN
Cancer de la vessie (parfois du côlon)

Question 14

Naphtylamine métabolisation phase II

Answer 14

Phase II (fait suite à la voie majoritaire):
• Glucuronoconjuguaison (détoxification)
• au niveau rénal : hydrolyse conjuguée à pH acide → Adduit à l’ADN