Paracétamol + Benzoapyrène Flashcards
Paracétamol Absorption
Voie digestive: passage hépatiques, métabolisation → métabolite toxique
Paracétamol Type d’intoxication
- Intoxication volontaire++
- Médicamenteuses: Excès de prise avec idiosyncrasie et/ou problèmes hépatiques
Paracétamol Mécanisme d’action toxique
- Toxicité hépatique
- Métabolites du xénobiotique toxique: N-acétyl-p-benzoquinonimine, Toxique électrophile
Paracétamol Métabolisation hépatique phase I
• Action des CYP 1A2, 2E1 et 3A4: Prod. métabolite toxique
Paracétamol Métabolisation hépatique phase II
• Glucoronoconjuguaison par UGT (co-substrat: UDPGA)
• Sulfuronoconjuguaison par SULT (co-substrat: PAPs)
• Détoxification du N-acétyl-parabenzoquinonimine (NAPQI) par conjugaison au glutathion (enzyme: GST, cofacteur: GSH)
→ Dépassement des capacités de détoxification = Cytolyse massive
Paracétamol Elimination
Voie urinaire+++
Paracétamol Traitement
→ évacuateur: Lavage gastrique + Carbomix (charbon actif → Paracétamol substance CarboAbsorbable)
→ Spécifique: N-acétylcystéine (ou NAC) (active la desintox physiologique)
Benzo-(a)-pyrène et HAP Absorption
- Voies respiratoire et cutanée
Benzo-(a)-pyrène et HAP Type d’intoxication
- Environnementale (tabac, véhicule diesel, chauffage au bois, viandes grillées…)
Benzo-(a)-pyrène et HAP Mécanisme d’action toxique
- Toxique électrophile
- Métabolite xénobiotique: 7,8-diol-9,10-époxyde-b(a)P
- Formation d’époxyde (toxique électrophile) par biotransformation (toxicification) du B(a)P
- Génotoxicité par liaison covalente avec une guanine → Adduction à l’ADN → Cancérogénèse+++
Benzo-(a)-pyrène et HAP Métabolisation phase I
• Action des CYP 1A2: Formation d’époxydes
Benzo-(a)-pyrène et HAP Métabolisation phase II
Après action d’une époxyde hydrolase (EH)
• Glucuronoconjuguaison par UGT (Co-substrat UDPGA)
• Sulfoconjuguaison par SULT (Co-substrat: PAPS)
• Seconde action d’un CYP ou d’une COX → métabolite toxique:
– Détoxification par GST/GSH
– Adduit à l’ADN
