Halothane + Ethanol + Methanol Flashcards
Halothane intoxication
- Médicamenteuses (administration par inhalation ou IV)
- Hépatotoxicité: Immunoallergie (lésion + cholestase) + métabolisme anormal (génétique → Lésion + cholestase)
- Anesthésiant volatil halogéné
Halothane mécanisme de toxicité
- Métabolite du xénobiotique toxique: sous forme réduite ou oxydée: hépatotoxicité
- Immunotoxicité: auto-anticorps dirigé contre les protéines du RE (nécrose, cholestase)
- Cytotoxicité: peroxydation lipidique
Halothane absorption
• Voie respiratoire ( un peu cutanée )
Halothane métabolisation
Phase I:
• Action des CYP450(2E1) peut oxyder ou réduire l’halothane
• Voie oxydative: Formation d’un carboxyle très réactif. Le CYP450 va réagir sur la molécule oxydée: Librération d’ac.Liver Microsome: Hépatite fulminante dans 1/35000 cas (décès 30-80%). Le métabolite oxydé réagit par un mécanisme immunoallergique
• Voie réductrice: Libération d’un radical libre et d’un Br-: atteinte hépatique modérée, dose dépendante (2-4%). Le métabolite réduit (radical libre) réagit par un mécanisme de peroxydation lipidique
Halothane élimination
• Elimination par voie respiratoire essentiellement
schéma) à 80% et 20% foie (ox et red
Ethanol causes d’intoxication
• Boissons alcoolisées
Ethanol mécanisme d’intoxication
- Hydrophilie: distribution très large (distribution plus grande pour l’homme)
- Bon solvant des phospholipides: altération métaboliques significatives
- Augmentation de la température corporelle
- Vasodilatation cutanées
Ethanol intoxication aigu
En aigu:
• Dépassement de l’activité de l’ADH (alcool deshydrogénase)
• Prise en charge par CYP450 (2E1)
• Diminution de la biotransformation d’autres xénobiotiques
Ethanol intoxcation chronique
En chronique :
• Développement du RE
• Augmentation des enzymes de phase I
• Augmentation des biotransformations
Ethanol génétique
Génétiques: Polymorphismes ALDH 2.2 (aldéhyde deshydrogénase)
• Protection contre l’alcoolisme
• Intolérance à l’alcool
Ethanol traitement et antidote
Traitement:
• Voie extra-rénale
Antidote :
• 4-méthylpyrazole (fomépizole)
Ethanol remarque
• Fomepizole les cible car entre en compétition avec ADH
• Habituellemment les dérivés à chaine courtes sont plus faibles à métaboliser, exception ici! (Exception
Ethanol/Méthanol)
Méthanol absorption
oral
cutanée
inhalation
Dans les colorants, dissolvants et teinture
Méthanol métabolisme
- Oxydation en formaldéhyde par ADH
- Transformation du formaldéhyde en formate
- Tous ça dans le foie
Méthanol
Formate : acidose et trouble ophtalmique (cécité)
