thymorégulateurs Flashcards
Anti épileptiques
DEPAKOTE (valproate /divalporate sodium)
DEPAMIDE ( valpromide)
TEGRETOL ( carbamazépine)
LAMICTAL ( lamotrigine)
(Antipsychotiques atypiques)
Olanzapine ( ZYPREXA)
Quétiapine (XEROQUEL)
Aripiprazole (ABILFIY)
Risperidone (RISPERDAL)
(Ttt curatif épisode dépressif)
-Sels de lithium (hors AMM ms recommandations internationales)
-Lamotrigine (hors AMM ms recommandations internationales)
-Quétiapine
(Ttt curatif épisode maniaque)
-Sels de lithium type Carbonate de lithium (Teralithe)
-Divalproate de sodium (Depakote)
-Valpromide (Depamide)
-Quétiapine (Xeroquel)
-Aripirazole (Abilify)
-Olanzapine (Zyprexa)
-Risperidone (Risperdal)
Indications
- Traitement curatif de l’épisode maniaque ou dépressif caractérisé dans le cadre d’un trouble bipolaire.
- Traitement préventif de la récidive dans le trouble bipolaire et le trouble schizo-affectif.
Contre-indications absolues Lithium
- Insuffisance rénale même modérée (clairance de la créatinine < 85 mL/minute)
- Déplétion hydrosodée, hyponatrémie
- Régime sans sel ou peu salé
- Coronaropathie sévère
- Association aux diurétiques
- Insuffisance cardiaque instable
- Allaitement
Contre- indications relatives Lithium
- HTA
- Épilepsie
- Hypothyroïdie
- Grossesse avec risque de malformation congénitale (1 er trimestre)
Contre-indications absolues Carbamazépine
- Hypersensibilité connue
- Troubles de la conduction cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire)
- Antécédent de porphyrie aiguë intermittente
- Antécédent d’aplasie médullaire
- Association aux IMAO
- Allaitement
- Grossesse
- Insuffisance hépatique sévère
Contre-indications relatives Carbamazépine
- Glaucome à angle fermé
- Adénome de prostate
Contre-indications absolues Valproate et Valpromide
- Hypersensibilité connue
- Hépatite aiguë
- Hépatite chronique
- Antécédent personnel ou familial d’hépatite sévère
- Porphyrie hépatique
- Grossesse
- Allaitement
- Femme en âge de procréer
Contre-indications relatives Valproate et Valpromide
- Association à la lamotrigine
Contre-indications absolues Lamotrigine
- Hypersensibilité connue
- Antécédents de syndrome de
Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell avec la lamotrigine
Contre-indications relatives Lamotrigine
- Antécédents d’allergie ou d’éruptions cutanées avec d’autres anti-épileptiques
Principales interactions médicamenteuses Lithium
- Augmentation de la lithiémie : AINS, Diurétiques, IEC, ARA2
- Diminution de la lithémie : Corticoïdes, Mannitol
- Risque de neurotoxicité en association avec la carbamazépine
- Augmentation du risque de syndrome malin des neuroleptiques et du syndrome sérotoninergique
Principales interactions médicamenteuses Carbamazépine
Les interactions avec la carbamazépine sont très nombreuses et doivent être systématiquement vérifiées en cas de co-prescription.
* Augmentation de la carbamazépinémie : Valproate
* Diminution de la carbamazépinémie : Phenobarbital, Phenytoïne, Théophylline…
* Baisse de la concentration d’autres traitements due à la carbamazépine : Œstroprogestatif (risque
de contraception orale inefficace), Valproate, Clonazépam, Halopéridol
* Hausse de la concentration d’autres traitements due à la carbamazépine : Phenytoïne, Clomipramine…
Principales Interactions médicamenteuses Valproate et Valpromide
- Diminution des concentrations de l’anticonvulsivant : Méfloquine, Millepertuis
- Risque de syndrome de Lyell : Lamotrigine
- Nombreuses autres interactions, notamment avec les autres psychotropes (p. ex. : la carbamazépine), les autres antiépileptiques, l’alcool
Principales interactions médicamenteuses Lamotrigine
- Augmentation de la concentration de la lamotrigine : Valproate
- Diminution de la concentration de la lamotrigine : Phenobarbital, Phenytoïne, Carbamazépine
Galénique
La voie d’administration orale est la seule possible pour le lithium et les anti-épileptiques.
Pour le lithium, il existe une forme à libération immédiate (250 mg) nécessitant plusieurs prises par jour, et une forme à libération prolongée (400 mg) en une seule prise quotidienne.
Bilan pré-thérapeutique Lithium
– Bilan clinique :
Examen clinique complet et interrogatoire sur les traitements
– Bilan paraclinique :
* NFS-plaquettes
* Glycémie à jeun
* Ionogramme sanguin
* Créatininémie, urémie, clairance de la créatinine, protéinurie, glycosurie
* Calcémie
* Bilan thyroïdien (TSH)
* βHCG (femme en âge de procréer)
* ECG
Bilan pré-thérapeutique Anti-épileptiques
- Bilan clinique :
Examen clinique complet et interrogatoire sur les traitements - Bilan paraclinique :
- NFS-plaquettes
- Bilan hépatique, TP
- βHCG chez une femme en âge de procréer
Surveillance de l’efficacité
Chez un patient avec un trouble bipolaire, l’efficacité sera jugée sur la présence de rechutes ou récidives.
Effets indésirables lithium
- Neuropsychiques : tremblements (fréquents), signes extrapyramidaux
- Endocriniens : Prise de poids, Hypothyroïdie, Goitre, Hypercalcémie, hyperparathyroïdie
- Rénaux : Syndrome polyuropolydipsique, Syndrome néphrotique
(Glomérulonéphrite extra-membraneuse), Néphropathie tubulo-interstitielle - Digestifs : Nausée, Disgueusie, Diarrhée, Gastralgie
- Cardiovasculaires : Troubles de la conduction, Troubles de la repolarisation, Myocardites
- Hématologiques : Hyperleucocytose avec lymphopénie
- Dermatologiques : Acné, Psoriasis, Alopécie, Rash cutané, Prurit
Effets indésirables Carbamazépine
- Neuropsychiques : Confusion, Somnolence, Vertige, Ataxie, Céphalées
- Digestifs : Nausée, Vomissement
- Hépatiques : Hépatite médicamenteuse
- Hématologiques : Cytopénies diverses voire pancytopénie
- Dermatologique : Rash cutané, Syndrome de Lyell
- Neurovégétatifs : Effets anticholinergiques :Constipation, Sécheresse buccale, Trouble de l’accommodation
- Métaboliques : Hyponatrémie, Prise de poids
Effets indésirables Valproate et Valpromide
- Neuropsychiques :
Confusion (cf. encéphalopathie avec hyperamoniémie), Somnolence, Tremblement, Signes extrapyramidaux, Hypotonie - Hépatiques : Hépatite médicamenteuse
- Digestifs : Nausée, vomissement, diarrhée
- Hématologiques : Hypofibrinogénémie, Cytopénies
- Dermatologiques : Alopécie
- Métaboliques : Hyponatrémie
Effets indésirables Lamotrigine
- Neuropsychiques : Agressivité, irritabilité Céphalées, Somnolence
- Hépatiques : Hépatite médicamenteuse
- Hématologiques : Cytopénies diverses voire pancytopénie
- Dermatologique : Éruptions cutanées bénignes et transitoires
- Très rarement : Éruptions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell)
- Neurovégétatifs : Diplopie, vision floue
- Digestifs : Nausées, vomissements, diarrhée, sécheresse buccale
- Rhumathologiques : Arthalgies
Surveillance du traitement par lithium
- Surveillance de l’efficacité
- Surveillance de la tolérence
- Dosage régulier de la lithiémie
Causes d’intoxication au lithium
Causes d’intoxication:
* circonstances faisant augmenter la lithiémie: prise d’AINS, IEC, ARA2, diurétique, régime hyposodé, toutes causes de déshydratation : syndrome infectieux pyrétique, diarrhées, vomissements, grande chaleur (faire contrôler la lithiémie lors de ces circonstances pour éventuelement ajuster la posologie)
*par insuffisances rénales, organiques ou fonctionnelles qui peuvent entraîner un surdosage
- par intoxication médicamenteuse volontaire (plus grave si prise chronique de lithium que si personne non traitée par lithium)
Elimination Lithium
Eliminé quasi exclusivement par le rein, de façon parallèle au Na
–> réduction possible par régime hyposodé, déshydratation, hypovolémie, insuffisance cardiaque / rénale, anti-inflammatoires non stéroïdiens, diurétiques, IEC, ARA2
Symptômes intoxication Lithium
Principaux symptômes :
* neurologiques : syndrome cérébelleux (tremblements, dysarthrie, perte d’équilibre), confusion, somnolence, myoclonies, hypertonie pyramidale, hypoventilation centrale, encéphalopathie et convulsions
* digestifs : diarrhée, vomissements
* cardiaques : troubles de conduction auriculoventriculaire ou intraventriculaire
* néphrologique : insuffisance rénale fonctionnelle liée à la déshydratation.
Symptômes intoxication aiguë massive anti-épileptiques
Coma calme, hypotonie musculaire, hyporéflexie, myosis, diminution de l’autonomie respiratoire, acidose métabolique, hypotension et collapsus/choc cardiovasculaire.
Définition thymorégulateurs
Stabilisateurs de l’humeur dont l’action principale est la diminution de la fréquence, de la durée et de l’intensité des épisodes thymiques (maniaque ou dépressif).
Principales molécules
Classe / Exemples (DCI, Nom commercial)
*Lithium (traitement de référence) / Carbonate de lithium (Teralithe®)
*Anti-épileptique /Divalproate de sodium (Depakote®), valpromide (Depamide®), carbamazépine (Tegretol®), lamotrigine (Lamictal®)
