thymorégulateurs

Question 1

Anti épileptiques

Answer 1

DEPAKOTE (valproate /divalporate sodium)
DEPAMIDE ( valpromide)
TEGRETOL ( carbamazépine)
LAMICTAL ( lamotrigine)

Question 2

(Antipsychotiques atypiques)

Answer 2

Olanzapine ( ZYPREXA)
Quétiapine (XEROQUEL)
Aripiprazole (ABILFIY)
Risperidone (RISPERDAL)

Question 3

(Ttt curatif épisode dépressif)

Answer 3

-Sels de lithium (hors AMM ms recommandations internationales)
-Lamotrigine (hors AMM ms recommandations internationales)
-Quétiapine

Question 4

(Ttt curatif épisode maniaque)

Answer 4

-Sels de lithium type Carbonate de lithium (Teralithe)
-Divalproate de sodium (Depakote)
-Valpromide (Depamide)
-Quétiapine (Xeroquel)
-Aripirazole (Abilify)
-Olanzapine (Zyprexa)
-Risperidone (Risperdal)

Question 5

Indications

Answer 5

• Traitement curatif de l’épisode maniaque ou dépressif caractérisé dans le cadre d’un trouble bipolaire.
• Traitement préventif de la récidive dans le trouble bipolaire et le trouble schizo-affectif.

Question 6

Contre-indications absolues Lithium

Answer 6

• Insuffisance rénale même modérée (clairance de la créatinine < 85 mL/minute)
• Déplétion hydrosodée, hyponatrémie
• Régime sans sel ou peu salé
• Coronaropathie sévère
• Association aux diurétiques
• Insuffisance cardiaque instable
• Allaitement

Question 7

Contre- indications relatives Lithium

Answer 7

• HTA
• Épilepsie
• Hypothyroïdie
• Grossesse avec risque de malformation congénitale (1 er trimestre)

Question 8

Contre-indications absolues Carbamazépine

Answer 8

• Hypersensibilité connue
• Troubles de la conduction cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire)
• Antécédent de porphyrie aiguë intermittente
• Antécédent d’aplasie médullaire
• Association aux IMAO
• Allaitement
• Grossesse
• Insuffisance hépatique sévère

Question 9

Contre-indications relatives Carbamazépine

Answer 9

• Glaucome à angle fermé
• Adénome de prostate

Question 10

Contre-indications absolues Valproate et Valpromide

Answer 10

• Hypersensibilité connue
• Hépatite aiguë
• Hépatite chronique
• Antécédent personnel ou familial d’hépatite sévère
• Porphyrie hépatique
• Grossesse
• Allaitement
• Femme en âge de procréer

Question 11

Contre-indications relatives Valproate et Valpromide

Answer 11

• Association à la lamotrigine

Question 12

Contre-indications absolues Lamotrigine

Answer 12

• Hypersensibilité connue
• Antécédents de syndrome de
  Stevens-Johnson ou de syndrome de Lyell avec la lamotrigine

Question 13

Contre-indications relatives Lamotrigine

Answer 13

• Antécédents d’allergie ou d’éruptions cutanées avec d’autres anti-épileptiques

Question 14

Principales interactions médicamenteuses Lithium

Answer 14

• Augmentation de la lithiémie : AINS, Diurétiques, IEC, ARA2
• Diminution de la lithémie : Corticoïdes, Mannitol
• Risque de neurotoxicité en association avec la carbamazépine
• Augmentation du risque de syndrome malin des neuroleptiques et du syndrome sérotoninergique

Question 15

Principales interactions médicamenteuses Carbamazépine

Answer 15

Les interactions avec la carbamazépine sont très nombreuses et doivent être systématiquement vérifiées en cas de co-prescription.
* Augmentation de la carbamazépinémie : Valproate
* Diminution de la carbamazépinémie : Phenobarbital, Phenytoïne, Théophylline…
* Baisse de la concentration d’autres traitements due à la carbamazépine : Œstroprogestatif (risque
de contraception orale inefficace), Valproate, Clonazépam, Halopéridol
* Hausse de la concentration d’autres traitements due à la carbamazépine : Phenytoïne, Clomipramine…

Question 16

Principales Interactions médicamenteuses Valproate et Valpromide

Answer 16

• Diminution des concentrations de l’anticonvulsivant : Méfloquine, Millepertuis
• Risque de syndrome de Lyell : Lamotrigine
• Nombreuses autres interactions, notamment avec les autres psychotropes (p. ex. : la carbamazépine), les autres antiépileptiques, l’alcool

Question 17

Principales interactions médicamenteuses Lamotrigine

Answer 17

• Augmentation de la concentration de la lamotrigine : Valproate
• Diminution de la concentration de la lamotrigine : Phenobarbital, Phenytoïne, Carbamazépine

Question 18

Galénique

Answer 18

La voie d’administration orale est la seule possible pour le lithium et les anti-épileptiques.
Pour le lithium, il existe une forme à libération immédiate (250 mg) nécessitant plusieurs prises par jour, et une forme à libération prolongée (400 mg) en une seule prise quotidienne.

Question 19

Bilan pré-thérapeutique Lithium

Answer 19

– Bilan clinique :
Examen clinique complet et interrogatoire sur les traitements

– Bilan paraclinique :
* NFS-plaquettes
* Glycémie à jeun
* Ionogramme sanguin
* Créatininémie, urémie, clairance de la créatinine, protéinurie, glycosurie
* Calcémie
* Bilan thyroïdien (TSH)
* βHCG (femme en âge de procréer)
* ECG

Question 20

Bilan pré-thérapeutique Anti-épileptiques

Answer 20

• Bilan clinique :
  Examen clinique complet et interrogatoire sur les traitements
• Bilan paraclinique :
• NFS-plaquettes
• Bilan hépatique, TP
• βHCG chez une femme en âge de procréer

Question 21

Surveillance de l’efficacité

Answer 21

Chez un patient avec un trouble bipolaire, l’efficacité sera jugée sur la présence de rechutes ou récidives.

Question 22

Effets indésirables lithium

Answer 22

• Neuropsychiques : tremblements (fréquents), signes extrapyramidaux
• Endocriniens : Prise de poids, Hypothyroïdie, Goitre, Hypercalcémie, hyperparathyroïdie
• Rénaux : Syndrome polyuropolydipsique, Syndrome néphrotique
  (Glomérulonéphrite extra-membraneuse), Néphropathie tubulo-interstitielle
• Digestifs : Nausée, Disgueusie, Diarrhée, Gastralgie
• Cardiovasculaires : Troubles de la conduction, Troubles de la repolarisation, Myocardites
• Hématologiques : Hyperleucocytose avec lymphopénie
• Dermatologiques : Acné, Psoriasis, Alopécie, Rash cutané, Prurit

Question 23

Effets indésirables Carbamazépine

Answer 23

• Neuropsychiques : Confusion, Somnolence, Vertige, Ataxie, Céphalées
• Digestifs : Nausée, Vomissement
• Hépatiques : Hépatite médicamenteuse
• Hématologiques : Cytopénies diverses voire pancytopénie
• Dermatologique : Rash cutané, Syndrome de Lyell
• Neurovégétatifs : Effets anticholinergiques :Constipation, Sécheresse buccale, Trouble de l’accommodation
• Métaboliques : Hyponatrémie, Prise de poids

Question 24

Effets indésirables Valproate et Valpromide

Answer 24

• Neuropsychiques :
  Confusion (cf. encéphalopathie avec hyperamoniémie), Somnolence, Tremblement, Signes extrapyramidaux, Hypotonie
• Hépatiques : Hépatite médicamenteuse
• Digestifs : Nausée, vomissement, diarrhée
• Hématologiques : Hypofibrinogénémie, Cytopénies
• Dermatologiques : Alopécie
• Métaboliques : Hyponatrémie

Question 25

Effets indésirables Lamotrigine

Answer 25

• Neuropsychiques : Agressivité, irritabilité Céphalées, Somnolence
• Hépatiques : Hépatite médicamenteuse
• Hématologiques : Cytopénies diverses voire pancytopénie
• Dermatologique : Éruptions cutanées bénignes et transitoires
• Très rarement : Éruptions cutanées graves (syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell)
• Neurovégétatifs : Diplopie, vision floue
• Digestifs : Nausées, vomissements, diarrhée, sécheresse buccale
• Rhumathologiques : Arthalgies

Question 26

Surveillance du traitement par lithium

Answer 26

• Surveillance de l’efficacité
• Surveillance de la tolérence
• Dosage régulier de la lithiémie

Question 27

Causes d’intoxication au lithium

Answer 27

Causes d’intoxication:
* circonstances faisant augmenter la lithiémie: prise d’AINS, IEC, ARA2, diurétique, régime hyposodé, toutes causes de déshydratation : syndrome infectieux pyrétique, diarrhées, vomissements, grande chaleur (faire contrôler la lithiémie lors de ces circonstances pour éventuelement ajuster la posologie)

*par insuffisances rénales, organiques ou fonctionnelles qui peuvent entraîner un surdosage

• par intoxication médicamenteuse volontaire (plus grave si prise chronique de lithium que si personne non traitée par lithium)

Question 28

Elimination Lithium

Answer 28

Eliminé quasi exclusivement par le rein, de façon parallèle au Na
–> réduction possible par régime hyposodé, déshydratation, hypovolémie, insuffisance cardiaque / rénale, anti-inflammatoires non stéroïdiens, diurétiques, IEC, ARA2

Question 29

Symptômes intoxication Lithium

Answer 29

Principaux symptômes :
* neurologiques : syndrome cérébelleux (tremblements, dysarthrie, perte d’équilibre), confusion, somnolence, myoclonies, hypertonie pyramidale, hypoventilation centrale, encéphalopathie et convulsions
* digestifs : diarrhée, vomissements
* cardiaques : troubles de conduction auriculoventriculaire ou intraventriculaire
* néphrologique : insuffisance rénale fonctionnelle liée à la déshydratation.

Question 30

Symptômes intoxication aiguë massive anti-épileptiques

Answer 30

Coma calme, hypotonie musculaire, hyporéflexie, myosis, diminution de l’autonomie respiratoire, acidose métabolique, hypotension et collapsus/choc cardiovasculaire.

Question 31

Définition thymorégulateurs

Answer 31

Stabilisateurs de l’humeur dont l’action principale est la diminution de la fréquence, de la durée et de l’intensité des épisodes thymiques (maniaque ou dépressif).

Question 32

Principales molécules

Answer 32

Classe / Exemples (DCI, Nom commercial)
*Lithium (traitement de référence) / Carbonate de lithium‎ (Teralithe®)
*Anti-épileptique /Divalproate de sodium (Depakote®), valpromide (Depamide®), carbamazépine (Tegretol®), lamotrigine (Lamictal®)