Antipsychotiques Flashcards
8 anti psychotiques de seconde génération
Loxapine/loxapac
Olanzapine /zyprexa
Clozapine/leponex
Quétiapine/xeroquel
Risperidone/risperdal
Paliperidone/xeplion
Aripiprazole/abilify
Amisulpride / solian
5 Antipsychotiques de première génération
Chlorpromazine/largactil
Cyamémazine/tercian
Alimémazine/theralene
Lévomépromazine/nozinan
Haloperidol/haldol
Indications
- Troubles psychotiques :
- trouble schizo affectif
- trouble schizophrénique
- trouble délirant persistant
- Troubles de l’humeur ( certaines molécules) :
- épisode maniaque avec ou sans caractéristiques psychotiques
- edc avec ou sans caractéristiques psychotiques
- Traitement symptomatique de courte durée de l’anxiété de l’adulte en cas d’échec des thérapeutiques habituelles ( cyamémazine )
- Symptômes psycho-comportementaux de la démence
- États d’agitation psychomotrice /!\ le recours à des antipsychotiques à visée sédative par voie intra-musculaire doit être réservé aux états
d’agitations sévères (situations d’urgence) et l’ECG préalable reste indispensable
Bilan pré thérapeutique
Bilan clinique + bilan bio + ecg
( faire aussi ecg sous ttt: absence de modification)
( discuter eeg si atcd épileptique /molécule rabaissant le seuil épileptogène ex Clozapine)
Bilan clinique
- Atcd perso /F d’obésité, dyslipidémie, M /fdr cardiovasc
- périmètre abdo, IMC, PA
- recherche grossesse / allaitement
- recherche CI ex glaucome
Biologie
NFS, plaquettes, iono, urémie, créat, bilan hépatique, glycémie v à jeun, bilan lipidique, prolactinémie, bêta HCG
ECG
Trouble du rythme / allongement QT
Durée ttt
Episode psychotique unique : au moins 2 ans APRÈS RÉMISSION TOTALE des symptômes psychotiques
2eme épisode ou rechute : au moins 5 ans
Durée suivi après arrêt ttt
Au moins 12 à 24 mois
EI psychiatriques
-indifférence psychomotrice
- edc post psychotique
- sédation
- confusion
EI neurologiques
Surtt premières générations ( sauf avc et crises épileptiques)
- dystonies ( dyskinésies aigues) : contracture musculaire surtt extrémité céphalique (trismus, protraction langue, contracture orales, péri orales, difficultés de déglutition, blepharospasme, crises occulogyres), rarement axe corporel (opisthotonos, torticolis)
Ttt = correcteurs anti cholinergiques IM ( tropatépine, lepticur) et ajustement ttt antipsychotique
- sd parkinsonien ( akinésie hypertonie tremblement), prédominance akinéto hypertonique
Ttt = modif posologie ou passage première deuxième génération ou correcteur anticholinergique ex tropatépine per os /! \ jamais prescrire d’emblée un correcteur anticholinergique en association avec un neuroleptique
- syndrome hyperkinétique ( sptms moteurs + anxieux) : akathisie ( incapacité à garder une position avec sensation angoissante d’impatience), tasikinésie (déambulation anxieuse avec besoin incoercible de mouvement)
Ttt= bêta bloquants non cardio sélectifs / bzd / adaptation poso antipsychotique
- dyskinésies tardives : mouvements anormaux, involontaires, répétitifs, touchant la face ( mvmt de mastication) plus rarement le tronc et les membres ( balancement, mouvements choréo athétosiques). Sptms très invalidants et parfois irréversibles. Pas de ttt curatifs, /! \ peut être aggravé par anticholinergiques, sont contre indiqués. Remplacer la molécule par une autre.
- crise épileptique iatrogène (R + élevé avec Clozapine) , dg d’ élimination, rechercher cause lesionnelle
EI endocrino métaboliques
- prise de poids
- troubles lipidiques
- diabète
- hyper prolactinémie ( gynécomastie, aménorrhée, galactorrhée, baisse libido)
EI neurovégétatifs et cardiovasc
- effets anticholinergiques : sécheresse buccales, constipation, rgo, rétention urinaire, tachycardie, tbs déglutition fausses routes, tbs accommodation, confusion, parfois fermeture angle irido cornéen et glaucome.
Ttt sécheresse buccale : anétholtrithione(sulfarlem) - effets adrénolytiques : hypoT orthostatique
- augmentation QT avec risque torsade de pointes, fibrillation ventriculaire, mort subite. N QTc : H 450, F 470 ms.
EI hépatiques
Hépatites cholestasiques (rare)
EI allergiques et toxiques
- allergie
- agranulocytose médicamenteuse, R+ pour Clozapine–> surveillance hématologique hebdomadaire les 18 premières semaines puis mensuelle
- photosensibilisation
Syndrome malin des neuroleptiques
Rare mais pronostic vital
- hyper (40-41) ou hypo thermie (<36)
- rigidité extra pyramidale
- sueurs profuses
- tachycardie
- hypotension
- tbs vigilance
- tbs cardiorespi
- possibles convulsions
Mode de début rapidement progressif
Toute hyperthermie inexpliquée doit faire suspendre immédiatement les ttt
Bio : - hyperleucocytose> 15 ooo avec augmentation PNN
- perturbations iono ( hyerNa, hyper K…)
- augmentation CPK, LDH, ALAT, ASAT
Ttt = transfert en réa en urgence, arrêt ttt concerné, ré equilibration hydro Electrique, lutte contre hyperthermie
Ttt spécifique = bromocriptine et amantadine (agonistes dopaminergiques), dantrolène (myorelaxant)
Syndrome grave donc mesures préventives :
- Pas de prescription d’antipsychotiques d’action prolongée en première intention sans essai avec traitement per os au préalable
-pas de prescription d’antipsychotiques d’action prolongée si atcd de syndrome malin
- ré introduction d’un ttt antipsychotique après sd malin : possible mais sous surveillance rapprochée, en utilisant un autre antipsychotique si possible d’une autre classe.
Définition
Les traitements antipsychotiques sont indiqués dans le traitement des troubles psychotiques (troubles schizophréniques et troubles délirants persistants) et certains d’entre eux sont indiqués à visée antimaniaque et antidépressive dans les troubles bipolaires.
Sur le plan pharmacologique, la caractéristique commune de tous les antipsychotiques est d’être antagoniste des récepteurs dopaminergiques de type D2.
Attention, certains antiémétiques comme le métoclopramide sont des antipsychotiques « cachés » (ayant des propriétés antagonistes des récepteurs dopaminergiques de type D2) et peuvent induire des effets indésirables extrapyramidaux.
Contre-indications
Pas de contre-indication absolue commune à tous les antipsychotiques.
Contre-indications relatives nécessitant des précautions d’emploi selon les molécules :
* hypersensibilité connue à la molécule ;
* allongement de l’espace QT ; bradycardie < 65/minute; hypokaliémie ;
* si ATCD de syndrome malin des neuroleptiques, contre-indication à vie de la molécule incriminée et des traitements retards ;
* épilepsie (abaissement du seuil épileptogène) ;
* arythmies, coronaropathie, hypotension orthostatique ;
* maladie de Parkinson ( privilégier clozapine) ;
* grossesse et allaitement (cf site crat)
*diabète ou intolérance au glucose (olanzapine et clozapine) ;
* sevrage alcool (si une prescription est nécessaire choisir tiapride), barbituriques, benzodiazépines.
Précautions d’emploi en cas d’insuffisance cardiaque, respiratoire, hépatique ou rénale.
Nombreuses interactions médicamenteuses . Pharmacocinétiques (diminution absorption, augmentation / diminution métabolisme par inducteur ou inhibiteur enzymatique etc.) ou pharmacodynamiques (synergie des effets anticholinergiques, sédatifs, hypotenseur, etc.).
Galénique
La plupart des molécules sont disponibles par voie orale et par voie intra-musculaire.
Situations d’urgence: privilégier per os, si impossibilité –> intramuscu.
Certaines molécules ont une forme intra-musculaire à libération prolongée : formes retard. Intérêt = améliorer l’observance. /!\ formes retard ne peuvent être mises en place qu’après une période de stabilisation clinique avec le traitement per os.
Surveillance
Avant ttt: Poids et IMC / Périmètre ombilical / Glycémie à jeun / Bilan lipidique /Pression artérielle / ECG (calcul du QTc)
1 mois après le début : Poids et IMC / Périmètre ombilical / ECG (calcul du QTc)
3 mois après le début : Poids et IMC / Glycémie à jeun / Bilan
lipidique / Pression artérielle
Tous les trimestres : Poids et IMC
Tous les ans: Périmètre ombilical / Glycémie à jeun / Pression artérielle / ECG (calcul du QTc)
Tous les 5 ans: Bilan lipidique
