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SBP2026 - Final > Thérapie Génique 1 > Flashcards

Thérapie Génique 1 Flashcards

1
Q

Quels sont les objectifs de la thérapie génique?

A
  • Remplacement d’un gène
  • Inhibition d’un gène
  • Addition d’un gène
  • correction d’un gène
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Q

Les vecteurs viraux se basent sur quel types de virus?

A
  • Rétrovirus
  • Adénovirus
    -AAV
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3
Q

Quels sont les vecteurs non-viraux?

A
  • Liposomes
  • ADN/ARN
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4
Q

Quels sont les vecteurs les plus utilisé en thérapie génique?

A

Vecteurs viraux

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5
Q

Qu’est-ce qu’un vecteur viral?

A

Un virus modifié génétiquement et utilisé pour infecter des cellules en vue qu’elles expriment un transgène

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6
Q

Qu’est-ce qu’un éditeurs intégratifs?

A

Les vecteurs viraux intégratifs insèrent leur ADN (qui contient le gène thérapeutique) dans le génome de l’hôte. En conséquence, le gène thérapeutique est transmis aux cellules filles en cas de divisions cellulaires.

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7
Q

Qu’est-ce qu’un virus non intégratifs?

A

Quand il s’agit de faire pénétrer un transgène dans des cellules qui ne se divisent plus (cellules post-mitotiques). Avec ces vecteurs, le gène thérapeutique reste dans la cellule de l’hôte, mais sans s’insérer dans son génome. Il s’exprime pendant la durée de vie de la cellule et disparaît avec la mort de celle-ci.

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8
Q

Quelles sont les caractéristiques rechercheées dans des vecteurs viraux?

A

1- Non-pathogénicité
2- Non-multiplication in vivo
3- Capacité d’accueil suffisante
4- Non-immunogénicité
5- Expression permanente ou régulée
6- Spécificité tissulaire
7- Infection de cellules mitotiques ou quiescente
8- Capacité à intégrer le génome à 1 seul sites
9- Pas d’infection des lignées germinale

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9
Q

La production de vecteurs viraux se fait à partir de quoi?

A

À partir de lignées cellulaires immortalisées, appelées lignées d’encapsidation

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10
Q

Que permet la région Ori du SV40 sur un plasmide d’expression eucaryote?

A

Permet ainsi la duplication du plasmide dans la cellule si celle-ci exprime aussi le Large-T antigen

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11
Q

Comment peut-on contrôler l’expression du plasmide?

A

En utilisant des promoteurs inductibles qui peuvent être régulés par un contrôle positif ou négatif.

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12
Q

Quels sont les vecteurs avec le plus fort potentiel d’immunogénicité?

A

Adénovirus

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13
Q

Quel permettent les LTR?

A
  • L’intégration génomique
  • La transcription (celle en 5’)
  • Celle en 3’ fournit la séquence AATAA pour la coupure pour poly A
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14
Q

Qu’est-ce qui augmente l’efficacité de transduction des rétrovecteurs?

A
  • L’utilisation de polybrene réduit la charge de répulsion entre les virions et les cellules cibles.
  • La Retronectin augmente l’efficacité de transduction de certains lenti-vecteurs en augmentant l’adhésion.
  • La spinoculation (centrifugation en présence de retrovecteurs) induit un stress cellulaire qui augmente l’endocytose des virions.
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15
Q

Sous quelle forme les AAv demeurent-ils associés à la membrane nucléaire?

A

Épisome

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16
Q

Pourquoi dit-on que les AAV son des dépends virus?

A

Ils dépendent de la présence d’un autre virus pour se multiplier

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17
Q

On a besoin de 2 gènes pour produire le AAV, quels sont-ils?

A

Rep et Cap

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18
Q

Quel sont 1 avantages et 1 inconvénients des vecteurs viraux?

A

Avantages : expression stable
Inconvénients : utilisation laborieuse, manipuler avec précautions

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19
Q

Qu’est-ce que Tet-OFF?

A

En l’absence de tétracycline, le transactivateur tTA se lie aux éléments de réponse à la tétracycline (TRE), favorisant l’expression du gène. En présence de la tétracycline (Tet), tTA ne peut se lier au TRE, bloquant ainsi la transcription.

20
Q

Qu’est-ce que Tétracycline -on?

A

L’activateur rtTA (transactivateur inverse) est normalement inactif et ne peut pas lier les éléments de réponse à la tétracycline (TRE) dans un promoteur. La tétracycline et ses dérivés servent d’agents inducteurs pour permettre l’activation du promoteur.

21
Q

Quel vecteur viraux a une plus grande capacité d’empactage?

A

Adénovirus

22
Q

Quel vecteur viral a la plus petite capacité d’empactage?

A

AAV

23
Q

Quels vecteurs peuvent s’intégrer dans le génome de l’hôte

A

Rétrovirus et Lentivirus

24
Q

Quel vecteur viral a une immunogénécité potentiellement néfaste pour le patient?

A

Adénovirus

25
Q

Quels sont les problèmes de sécurité des différents vecteurs viraux?

A
  • Rétrovirus : mutagène
  • Lentivirus : mutagène
  • Adénovirus : réponse inflammatoire
  • AAV : aucune
26
Q

Quelles sont les avantages des vecteurs viraux?

A
  • Rétrovirus : expression stable dans les cellules filles
  • Lentivirus : expression stable dans les cellules filles
  • Adénovirus : Transfert efficace dans la plupart des tissus
  • AAV : non pathogéniques
27
Q

Quels sont les inconvénients des vecteurs viraux?

A
  • Rétrovirus : s’intègre uniquement dans les cellules qui se divisent et risquent de développer des cancers au moment de l’intégration
  • Lentivirus : Risque de développer des cancers au moment de l’intégration
  • Adénovirus : l’enveloppe virale peut induire une forte réaction immunitaire
  • AAV: Transfère de petites séquences d’ADN
28
Q

Quels sont les rapporteurs qui existent pour identifier un gènes d’intérêt?

A

Gène de fluorescence ou gène de résistance

29
Q

Quelle est la particularité de E1?

A

À la capacité d’induire le promoteur CMV présents dans tous les plasmides utilisés

30
Q

Quelles séquences contiennent les vecteurs de types rétrovirus?

A

Gag, pol et env et ils permettent l’encapsidation de la séquence d’intérêt présente sur un vecteur contenant les LTR

31
Q

Les protéines de l’enveloppe dicte quoi?

A

Le tropisme

32
Q

De quoi se compose le génome du VIH?

A

3 gène de structures, 2 gènes de régulation et 4 gènes accessoires

33
Q

De quoi se compose les lenti-virus de 1ere génération?

A

Toutes les protéines virales, à l’exception de Env, sont exprimées dans le plasmide d’encapsidation. À la place de Env, un autre plasmide encode le VSV-G. Seul le transgène exprime le signal d’encapsidation.

34
Q

De quoi se compose les lentivirus de 2e génération ?

A

Comme pour la 1re génération, sauf que les protéines accessoires sont toutes exclues du plasmide d’encapsidation (donc seulement 4 gènes /9 sont exprimés: gag, pol, tat et rev).

35
Q

De quoi se compose les lenti-vecteur de 3e génération ?

A

Dans la 3me génération, Rev est exprimé sur un autre plasmide. Le plasmide encodant le transgène est aussi modifié afin de déléter la région U3 du LTR en 5’ et partiellement déléter le LTR en 3’ (donc pas de LTR actif). Le transgène est exprimé grace à un promoteur tel que CMV. Dans la 3me génération de vecteur, seulement 3 gènes /9 sont exprimés: gag, pol and rev).

36
Q

Dans les vecteurs AAV, REp encode pour quoi?

A

Rep (replication) encode pour 4 protéines nonstructurantes importantes pour la réplication, la transcription, l’intégration et l’assemblage des virions.

37
Q

Dans les vecteur AAV, cap encode pour quoi?

A

Cap (capsid) encode pour 3 protéines structurantes (VP1–3) qui s’assemblent pour former une capside de 60-mer.

38
Q

Quelles sont les limitations des vecteurs AAV?

A
  • Les anticorps préexistants contre les AAV sont répandus dans 20% à 40% de la population adulte et peuvent neutraliser le vecteur et réduire ainsi l’efficacité
  • Une réponse immunitaire cellulaire retardée à la capside de l’AAV, survenant 4 à 12 semaines après la perfusion du vecteur, peut entraîner la destruction des cellules transduites et une perte d’efficacité thérapeutique
39
Q

Quelles est la particularité du systèmes BEVs?

A

Ne nécessitent pas l’utilisation d’un plasmide auxiliaire avec les gènes Adénovirus, le génome baculovirus lui-même peut compléter ce déficit

40
Q

Que retrouve-t-on aux extrémités du génome des vecteurs adénovirus?

A

Séquence ITR

41
Q

Quels est un inconvénient des vecteurs non viraux?

A

Généralement moins efficace quand on traite de manière in vivo

42
Q

Quels sont les différentes strategies de vecteurs non viraux?

A
  • Injection directe d’ADN nu
  • Lipofection
  • L’électroporation
  • Nucléofection
43
Q

Quel est le role des Oligonucléotides antisens ?

A

Ils vont empêcher la traduction

44
Q

Quels est le mode d’action des Oligonucléotides antisens?

A

-Destruction de l’ARNm par la RNAase- H1 (dans le noyau et cytoplasme);
- Modification des sites d’épissage sur le pre-ARNm (dans le noyau);

45
Q

Quels sont les limitations des ASO?

A
  • Dégradation par les nucléaires plasmatiques
  • Accumulation dans le foie
  • Élimination rapide par les reins
  • Faible endocytose cellulaire
46
Q

Qu’est ce que les PMO?

A
  • Les morpholinos sont des molécules synthétiques différentes des acides nucléiques qui ne dégradent pas les molécules d’ARN auxquelles ils se fixent.
  • Ils agissent plutôt par encombrement stérique.
47
Q

Qu’est-ce qu’un virus oncolytique?

A

Ils sont modifiés génétiquement pour infecter spécifiquement les cellules tumorales qu’ils détruisent.

SBP2026 - Final (5 decks)

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