Térapies Géniques 2 Flashcards
Qu’est-ce que les déficits immunitaires combinés sévères?
Ce sont des maladies monogéniques caractérisées par la différenciation défectueuse des HSPC en cellules T ou en d’autres lignées cellulaires, notamment les cellules NK, les
cellules B et, quoique plus rarement, les phagocytes.
Les leucémies provoqués par le traitement du déficit immunitaire SCID-X1 sont dues à quoi?
Ces leucémies étaient liés à la
transactivation de l’oncogène LMO2 ou la cycline D2 (CCND2)
Quelles sont les deux thérapies géniques données en traitement du déficit immunitaire SCID-ADA?
Thérapies géniques avec des gamma-rétrovirus et thérapie génique avec des lentivirus
Les résultats positifs chez les patients SCID-X1 et SCID-ADA
ont incité les chercheurs à utiliser la thérapie génique dans
deux autres déficits immunitaires primaires, quels sont-ils?
Le syndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) et la maladie
granulomateuse chronique liée à l’X (X-CGD).
Quelles est la protéine liée au syndrome de Wiskott-Aldrich et quel est son rôle?
WASP, elle est nécessaire à la réorganisation du cytosquelette, à la transduction du signal et à la différenciation terminale dans
plusieurs types de cellules hématopoïétiques.
Quelles sont les manifestations cliniques des mutations du gène (WAS) provoquent une
immunodéficience primaire complexe liée à X ?
Microthrombocytopénie, l’eczéma et les infections
récurrentes. Les patients ont également tendance à développer des manifestations auto-immunes et des tumeurs
Quelles sont les maladies géniques faisant partie de la bêta-hémobinopathies?
La drépanocytose et la bêta-thalassémie
Quelles sont les causes des maladies bêta-hémoglobinopathies?
Elles sont causées par des mutations du gène de l’hémoglobine. Dans la drépanocytose, la structure de la bêta-globine est altérée, ce qui affecte l’intégrité des globules rouges et entraîne des anémies, des obstructions locales très douloureuses de la circulation sanguine (ou crises vaso-occlusives) et une altération progressive des organes. Dans la bêta-thalassémie, la production de bêta-globine est drastiquement réduite, causant un déficit en hémoglobine et entraînant des anémies sévères
Qu’est-ce que la maladie OTCD?
Syndrome dans lequel l’ammoniac s’accumule jusqu’à atteindre des niveaux mortels dans le sang
Quelles maladies peuvent être traité avec les AAV?
L’hémophilie A et l’hémophilie B,
l’hypercholestérolémie familiale, le déficit en ornithine transcarbamylase, etc
Quels sont les limitations des vecteurs AAV?
- 40 à 80 % de la population humaine est séropositive pour les anticorps contre l’AAV, ce qui suggère que les capsides d’origine humaine
pourraient ne pas être idéales pour les vecteurs de thérapie génique en raison de l’immunité préexistante des capsides de l’AAV. (Peut causer une réponse immunitaire ou présenter des profils de transductions faibles) - Petite taille
- Épisome non réplicatifs
Qu’est-ce que l’hémophilie A et B?
Troube de la coagulation sanguine causé par un
déficit en facteur VIII (hémo A) ou IX (hémo B). Entraîne des hémorragies prolongées ou
spontanées.
Les facteurs VIII et IX sont présents ou?
Sur le chromosome X
La thérapie génique par AAV exprimant le gène RPE65 a été approuvé contre quoi?
L’amaurose de Leber
Qu’est-ce que la dystrophie musculaire?
La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie héréditaire du côté maternel qui affecte les garçons par l’intermédiaire du chromosome
X avec un mode récessif. Mutations dans le gène de la Dystrophine
