Thérapeutique Immunosuppresseurs

Question 1

Anticalcineurines

Answer 1

Ciclosporine (Neoral, sandimmun) 
Tacrolimus (Prograf, advagraf, modigraf)
Signal 1
PK: biodisponibilite faible ( alimentation ++), lipophile, liaison aux protéines plasmatiques, matabolisme hépatique, substarts de cytochrome, élimination biliaire
Demi-vie: 12h
-> grande variabilité

Toxicité: nephrotoxicite concentration-dpd, neurotoxicite (Tacro), HTA, diabète (Tacro, dyslipidemie, hypertrophie gingivale (ciclo), hypertrichose (ciclo)

Question 2

Corticoides

Answer 2

Signal 2, fraction libre se lie à des R. Cytosoliques puis migre dans noyaux se liant à ADN GRE. Inhibe fixation AP1 et NFkB
Diminue IL2 et inhibe extravasion leucocytes

PK: arrêt décroissant du ttt, administrer le matin, surveillance hydroelectrolytique, glycémique et lipidique

Question 3

Inhibiteurs de m-TOR

Answer 3

Signal 3: liaison à FK-binding protein, inhibe kinase m-TOR1 et 2. Bloque la phase G1-S
Sirolimus (Rapamune)
Everolimus (Certican)

PK: même que anti-calcineurine
Biodisponibilite faible, lipophile, liaison protein plamasatique, métabolisme hepatique, substrats cytochrome, élimination biliaires
Demi-vie: 24h (Everolimus) à 60h (Sirolimus)

Anti-angiogeniques, introduire à S4
Toxique: hemarotoxicite dose dpd, hyperlipidemie, proteinurie, trouble cicatrisation, oedème périphériques, dyspnee, toux, infiltrations pulmonaires, aphtose

Question 4

Antimetabolites

Answer 4

Inhibe prolifération: inhibe IMPDH isoforme 2 et synthèse des bases puriques. Spécifique lymphocyte activés

Mycophenolate ou acide mycophenolique (Cellcept, myfortic)

PK: pro-drogue, absorption ++, augmente biodisponibilite, hydrolyse plasmatique rapide, liaison protéines plasmatiques, excretion biliaire, cycle enterohepatique, élimination metabolite dans les urines
Demi vie: 11-18h
Toxicité: dig, hematologique, infections virales

Question 5

Anti-corps

Answer 5

Basiliximab (Simulect)
Belatacep (nulojix)
Immunoglobulines anti-lymphocytaire (Thymoglobuline, lymphoglobuline)
Rituximab (Mabthera)
Alemtuzumab (Mabcampath)

Question 6

Quand faire un STP ?

Answer 6

• relation concentration-effet
• variabilité inter-individuelle
• pas de marqueurs biologiques/effet pharmacodynamiques mesurables
• pas de relation dose/concentration
• marge thérapeutique étroite