Thema 4

Question 1

Bij welke fase stagneren de meeste geneesmiddelen in hun ontwikkeling bij het op de markt komen? Waar ligt dit aan?

Answer 1

Fase II (begin van testen bij patiënten), door te weinig efficacy

Question 2

Op welk mechanismen grijpen de meeste geneesmiddelen aan?

Answer 2

1. Enzymen
2. GPCR

Question 3

Zet GPPCR’s, kinsareceptoren, nucleaire receptoren en ionotrope receptoren op volgorde van werkingssnelheid van snel naar langzaam

Answer 3

1. ionotroop
2. GPCR
3. Kinasereceptoren
4. Nucleaire receptoren

Question 4

De Kd noemen we een maat voor affiniteit van een ligand voor een receptor. Als we het hebben over de Kd, hoeveel receptoren zijn dan bezet door de ligand?

Answer 4

50%

Question 5

De Kd wordt beschreven door de verhouding tussen twee parameters, welke?

Answer 5

K-1 gedeeld door K1, de ratio tussen de snelheid waarmee een receptorligandcomplex uit elkaar valt en weer gevormd wordt.

Question 6

Heeft affiniteit een relatie met potency of met efficacy?

Answer 6

met potentie, beschrijft hoe graag een geneesmiddel bindt aan een target

Question 7

wat is de residence time?

Answer 7

residence time = 1/Koff. het zegt iets over hoe lang een ligand op een receptor blijft zitten totdat het eraf valt. Een lage Koff (= een hogere residence time) betekent dat het ligand langer op de receptor zit en dus een langere werking heeft. Zo zegt residence time meer over de werking van een drug.

Question 8

Hebben liganden die gebruikt worden bij PET-scanning een lange of korte residence time?

Answer 8

Een lange residence time, zodat ze snel uit het bloed verdwijnen maar nog een tijdje op de receptor in het wefsel gekoppeld zitten

Question 9

Wat is de P-waarde?

Answer 9

De -10log van de Kd

Question 10

Koppel de kd waarden (in nM) aan de bijbehorende P-waarden

Answer 10

1 Nm = 9
10 Nm = 8
100 Nm = 7
1000 Nm = 6

Question 11

Koppel de termen Kd en EC50 met dosis-binding en dosis-respons curve

Answer 11

Kd - dosis binding curce
Ec50 - dosis respons curve

Question 12

Koppel: P-waarde, Pd2-waarde, Kd en EC50

Answer 12

P-waarde - Kd
PD2 - EC50

Question 13

Hoe ga je van P-waarde of PD2 waarde naar nM?

Answer 13

door 10 tot de - (p-waarde) te doen

Question 14

Zegt de EC50 iets over effect of over potency?

Answer 14

De EC50 zegt iets over potency, hoeveel (dosis) heb ik nodig om tot 50% van het effect te komen

Question 15

Waar of niet waar: een volle agonist en een partiële agonist kunnen dezelfde potency hebben

Answer 15

Waar

Question 16

Er zijn twee factoren die ervoor zorgen dat de Kd (dosis waarbij 50% van de receptoren bezet is) niet hetzelfde is als de EC50 (concentratie waarbj 50% van het maximale effect bereikt is). Kortom: waarom is receptorbezetting niet evenredig met effect?

Answer 16

Door een receptordrempel of receptorreserve

Question 17

Wat wordt bedoeld met de IC50?

Answer 17

De dosis antagonist waarbij de helft van het effect van de endogene agonist is geblokkeerd

Question 18

Wat wordt bedoeld met de Pa2-waarde?

Answer 18

De P-waarde van de IC50, zegt iets over de sterkte en potency van de antagonist. De Pa2-waarde wordt vaak gebruikt bij dosisrespons curven van een agonist in aanwezigheid van een antagonist: de Pa2-waarde is de concentratie antagonist waarbij precies twee keer zoveel agonist gegeven moet worden om eenzelfde respons te krijgen als zonder antagonist

Question 19

Welk geneesmiddel heeft een hogere affiniteit, geneesmiddel A met Kd = 10nM of B met Kd = 1 nM?

Answer 19

geneesmiddel B, een lagere nM is een hogere affiniteit en hogere potency

Question 20

Wat is de formule om PA2-waarde uit te rekenen?

Answer 20

PA2-waarde = -10 log (Kd-ant)

Question 21

Hoezo zijn potency en affiniteit bij antagonisten gelijk?

Answer 21

Receptordrempel en receptorrserve spelen geen rol

Question 22

Waar is de PA2-waarde van een antagonist van afhankelijk?

Answer 22

Concentratie en affiniteit: als concentratie en affiniteit gelijk zijn, is is dat IC50

Question 23

Wat voor geneesmiddel is cimetidine en op welke receptor grijpt hij aan?

Answer 23

cimetidine is een inverse agonist die aangrijpt op de histaminereceptor

Question 24

Hoe werkt de internalisatie en desensitisatie van receptoren als ze langdurig blootgesteld worden aan agonisten?

Answer 24

Als een receptor zich in actieve conformatie bevindt (gekoppeld aan een agonist), dan zijn er receptor kinases die de receptor fosforyleren, wat arrestine de kans biedt om eraan te binden. Door binding van arrestine wordt het receptorcomplex opgenomen in een endosoom

Question 25

Vindt er bij herhaalde toediening van een inverse agonist desensitisatie of sensitisatie op?

Answer 25

Sensitisatie, receptor wordt gevoeliger!

Question 26

Wat gebeurt er bij biased GPCR signalering? Noem een voorbeeld.

Answer 26

Door binding van arrestine aan een recptorcomplex wordt het complex niet geínternaliseerd maar zet het een heel ander tranductiepathway in gang, die tot bijwerkingen leiden. Een voorbeeld zijn opiaten, met name morfine en fentanyl

Question 27

Hoe verschilt een partiële agonist ten opzichte van een volle agonist in een dosis respons curve?

Answer 27

Een partiële agonist en een volle agonist kunnen dezelfde EC50 en daarmee zelfde potency hebben, maar de efficacy zal altijd lager zijn

Question 28

Op welk type receptoren grijpt nicotine aan?

Answer 28

nicotinerge acetylcholinerge receptoren

Question 29

Zorgen opioïden voor een verhoogd of verlaagd intracellulair calcium?

Answer 29

Minder intracellulair calcium en meer permeabiliteit voor kalium, waardoor hyperpolarisatie ontstaat

Question 30

Wat is de antagonist van een opioïde receptor?

Answer 30

Naloxon

Question 31

Waarop grijpen NSAID’s aan?

Answer 31

COX-enzym: zet arachidonzuur om in prostaglandinen

Question 32

Er zijn twee subtypen van COX, welke functie heeft ieder?

Answer 32

COX-1 staat altijd aan
COX-2 wordt bij infectie of weefselschade geactiveerd

Question 33

In welke structuur zorgen opioïden voor een verhoogd dopamine?

Answer 33

Nucleus accumbens