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tema 4.3 y 4.4 Flashcards

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Biology 101 flashcards
1
Q

primordio

A

conjunto de celulas indiferenciaciadas a partir de las cuales se desarrollaran los organos
- su posicion y destino se especifica durante la gastrulacioin y su desarrollo se dara de manera autónoma

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2
Q

desarrollo de la extremidad

A
  • tras los 3 dias de puesta del huevo se ven dos protruberancias en el lado de loso somites
  • durante 7 dias se desarrollan y aparecen estructuras esqueleticas, musculares y tendopnes
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3
Q

partes del patron esqueletico

A
  • estilopodio: proximal = Humero / femur
  • zeugopodio: medialo = radio+ulna / rodilla + fibula
  • autopodio: distal = falange-carpo-metacarpo + tarso-metatarso
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4
Q

componentes de la extremidad

A
  • nucleo de celulas del mesodermo y ectodermo
  • mesodermo de placa lateral (hueso + conectivo + las protusiones de los osmites) o celulas de los somites que migran y forman el muculo
  • el ectodermo forma la epidermis
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5
Q

zona de progreso

A
  • es el mesodermo inmediatamente inferior del ectodemo en la parte mas distal
  • son celulas indiferenciadas que segun va creciendo se diferencian = formadoras de la estructura ósea
  • 1º osificacion endocondral (se agrupan = condensacion) y luego sustitucion por cartilago
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6
Q

Sox9

A
  • marcador de cartilago
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7
Q

ejes extremidades

A
  • Eje proximal-distal: Del hombro a los dedos de la mano o de la cadera al pie
  • Eje anterior-posterior: Del pulgar al meñique: El dedo pulgar (dedo 1 en mamíferos y 2 en aves) es el extremo más anterior, mientras que el dedo meñique (dedo 5 en mamíferos, 4 en aves ) el posterior.
  • Eje dorsal-ventral: Del dorso de la mano (Dorsal) a la palma (ventrales)
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8
Q

Centro señalizador

A

Grupo de células que secreta una molécula de señalización o morfogeno que actúa en las células para producir una respuesta celular en función de su concentración local (Gradiente)
Hay 3, uno para cada eje

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9
Q

centros señalizadores de cada eje

A
  • cresta ectodermica apical: prox - distal
  • zona de actividad polarizadora: antero-posterior
    -ectodermo no-AER: dorso-ventral
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10
Q

posicionamiento de los primordios

A
  • extremidad anterior: entre vertebras cervicales y toracicas
  • posterior: lumbares-sacras
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11
Q

los mecanismos que inician la formación del primordio de la extremidad

A
  • hacer permisivo al mesodermo
  • especificación de las extremidades anteriores y posteriores
  • inducción de transición epitelio-mesénquimal (emt) y el
  • establecimiento de bucles de retroalimentación positiva para la formación de los primordios de las extremidades
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12
Q

HACER PERMISIVO AL MESODERMO PARA LA FORMACIÓN DE LAS EXTREMIDADES ANTERIORES MEDIANTE EL ÁCIDO RETINOICO

A
  • Ra es antagonico de Fgf8
  • Fgf8 es un morfogeno
  • RA es sintetizado por celulas especificas a partir de retinos (vit A) mediante la Retinol o retinol-aldehido deshidrogenasa. es inhibido con CYP
  • Fgf8 se localiza en la zona progenitora caudal (despues de donde se forma la extremidad anterior) y en el mesodermo de la polaca caudal del corazon (antes)
  • RA llega a receptores nucleares (RAR) que dimerizan y se unen a una region (RARE) que favorece la transcripcion
  • RA se sintetiza en los somites y en el mesodermo presomitico e inhibe la accion de fgf8 haciendo que el mesodermo en esta zona sea permisivo para el desarrollo de llos primordios
  • para la parte posterior no hace falta
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13
Q

ESPECIFICACIÓN DE LAS EXTREMIDADES

A
  • en ratones con mutacion Rdh10 se peirde la expresion de Tbx5
  • Tbx5 (anterior) y 4 (posterior) son regulados por RA y Hox y son necesarios para la expresion de Fgf10 mendiante Wnt2b (anterior) o Wnt8c (posterior)
  • Fgf10 es necesario para el desarrollo de las extremidades, si hay de mas se produciran extremidades de más y si hay de menos no se desarrolla
  • si quitamos los tbx en la parte anterior no se desarrollan extremidades pero en la posteiror solo hay deficit en la periferia por lo que aqui interviene algo más
  • en la posterior interviene tambien Pitx1 e Islet
  • Tbx 4 y 5 son intercambiables y siguen dando anterior y posterior aunque se cambia
  • si expresamos Pitx1 en la parte anterior saldra pata posterior
  • Tbx5 e Islet dan lugar a la especificacion y hacen que las celulas comiencen a secretar Fgf10
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14
Q

INDUCCIÓN DE TRANSICIÓN EPITELIO-MESÉNQUIMAL (EMT)

A
  • el mesodermo de la placa lateral tiene características de epitelio pseudoestratificado con polaridad apical-basal
  • estas células si están influenciadas por Tbx5 sufren una transformación epitelio-mesenquimal. si quitamos a Tbx5 perdemos una gran cantidad de mesenquima del primordio anterior
  • en el posterior no se sabe muy bien la influencia de Tbx4, pitx1 e islet
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15
Q

ESTABLECIMIENTO DE DOS BUCLES DE RETROALIMENTACIÓN POSITIVA PARA LA FORMACIÓN DE LOS PRIMORDIOS DE LAS EXTREMIDADES

A
  • primer bucle: se da en la placa lateral del mesodermo donde se mantiene la expresion de Fgf10 por via Wnt/B-catenina y por factores de transcriocion
  • segundo bucle: se da entre el ectodermo y el mesodermo. Fgf10 induce a Fgf8 por via Wnt3/3a = formacio de la cresta epidermica apicañ. a su vez Fgf8 induce a Fgf10 induciendo asi la prolifeacion mesenquimal bajo el ectodermo del centro de señalizacion
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16
Q

2ª FASE: Patrón y crecimiento en el eje proximal-distal

A
  • la AEr produce Fgf 2, 4, 8, 16 = AER-Fgfs, son redundantes
  • Marcador = Fgf8
  • AER va desde el ectodermo ventral del primordio hasta la parte distal de la extremidad
  • si la quitsmos se para el crecimiento
  • si cambiamos el mesodermo proximal por uno no proximal no se ddesarrolla
  • si cambiamos el mesodermo de la extremidad anterior por el de la posterior se desarrolla la posterior en el sitio de la anterior
  • AER puede sustituirse por bolas impregnadas en Fgf
  • Las células mesenquimales del primordio de la extremidad inducen y sostienen la AER y determinan el tipo de extremidad a formar.
  • El AER mantiene las células del mesénquima subyacente (Zona de progreso) en un estado de proliferación mitótica e indiferenciado que les impide formar cartílago
17
Q

relacion fgf8 y RA en la extremidad

A
  • fgf8 genera Cyp26b1 en la parte distal y RA genera el factopr de transcripcion Meis 1/2 en la parte proximal
  • interaccion Meis + AER- FGFs = regulacion de la activacion de los genes HOX a lo largo del eje proximo distal
18
Q

genes HOX que determinan cada región de la extremidad

A
  • estilotipo: 9-10
  • zeugotipo:11
  • autotipo: 12-13
19
Q

2ª FASE: Patrón y crecimiento en el eje antero-posterior

A
  • RA induce la expresion de SHH (morfogeno) en celulas del mesodermo posterior de la extremidad: ZONA DE ACTIVIDAD POLARIZADA (centro regulador)
  • si cogemos zona polarizada de un primordio y se la metemos a otro (mantenienco la que ya era de este) se produce una duplicacion en espejo del autopodio
  • si en vez de meter toda la ZPO lo que hacemos es meter un vector con SHH ocurre lo mismo
20
Q

desarrolloo de los dedos por SHH

A

depende del tiempo y de la cantidad de exposicion de SHH. hay un gradiente anteroposterior en la ZPA en el que hay mas en la regio posterio
- 5 y 4: celulas que secretan SHH: 5 secreta más = más tiempo de exposición
- 3: celulas que secretan menos y depende mucho de la difusion desde ZPA
- 2: depende totalmente de la difusion
- 1: es independiente de la difusion

si no tenemos SHH no se genera ni el radio ni el autopodio

21
Q

mecanismos de actuacion de SHH

A
  • 1: corto y de fase temprana: actua como un morfogeno que da la diferenciacion de las celulas que depende de su concentracion y la duracion de exposicion
  • 2: fase tardia: actua como mitógeno favoreciendo la proliferacion y la expansion de los progenitores de los dedos
22
Q

Genes Hox y el eje anterior-posterior de la extremidad

A
  • primera fase: es temprana y junto ocn RA regula la expresion de SHH mediante el potenciador ZRS. ademas especifica el estilopoddio, zeugopodio y autopodio
  • segunda fase: es más tardía. especifica los digitos junto con SHH, este genera GCR (Regio de control global) que es un potenciador de los genes Hoxd 10-13, en el que 13 esta mas anterior que los otros
23
Q

2ª FASE: Bucles de retroalimentación

A

entre SHH de ZPA y Fgf8 de AER
- BMP inhibe a Fgf8. SHH induce Gremlin que inhibe a BMP
- Fgf8 inhibe a ETV que inhibia a SHH
- niveles altos de Fgf8 inhiben a Gremlin, a medida que la extremidad crece el dominio de AER (donde esta Fgf8) se separa de Gremlin y este no es capaz de inactivar a BMP y este inhibe a Ff8 cesando la retroalimentacion positiva
- tras esto hay una regresion de AER y se cesa de expresar SHH terminando asi la 2ª fase de establecimiento de patron y crecimiento y comienza la 3ª = crecimiento a partir del patrón establecido

24
Q

2ª FASE: Patrón eje dorso-ventral

A
  • en la parte ventral tenemos Engrailed 1 que inhibe a Wnat7a, de modo que este solo esta en la parte dorsal
  • Wnt7a estimula a Lmx1b que da lugar a uñas, pelo..
  • ausencia de Lmx1b = doble ventral, en humanos sindrome de la uñu-rotula (hipoplasia en estas dos)
  • ausencia en Engrailed 1 = Wnt7a se extientiende = doble dorsal
25
Q

Muerte celular y formación de los dedos

A
  • separacion de dedos por apoptosis en la zona necrótica interdifital
  • el pato riene pata palmeada porque tiene gemlin en esta region = antagonista de BMP
  • si le añadimos Noggina que tambien es antagonista pasa lo mismo

nuevos etsudios sugieren qie la inhibicion de los BMPs hace que Ff8 se exprese más = prolongacion de su expresion en el ectodermo de punta de los dedos = responnsable de la ausencia de apoptosis en el espacio interdigital

bio des (10 decks)

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