tema 3.2 Flashcards
como se regula la transcripción diferencial de genes
- mutaciones epigenéticas: histonas o metilaciones de ADN
- factores de transcripción
modificaciones epigeneticas
- cambios en el fenotipo si alterar el genotipo
- la secuencia de ADN es genetica
- todas las moleculas unidas a ella son epigeneticas
- las modificaciones suelen consistir en añadir o eliminar estas moleculas geenrando cabieno e la estructura y la organizacion de ADN
modificaciones en las histonas
- modificaciones postraduccionales que se dan en las colas de estas, especialmente en H3 y H4
- consiste en la adicción o eliminación de elementos químicos como grupos metilo, acetilo, fosfato o ubiquitina
- no cambia la secuencia de nucleótidos pero si la organización estructural al cambiar los niveles de compactación en el nucleosoma
- esto facilitara o dificultara la accesibilidad a determinados sitios de transcripción
- son heredables (se reclutan proteinas que generen los cambios mientras ocurre la mitosis
acetilacion de las histonas
-acetilación: paso del grupo acetil de la Coenzima A a una lisina de la histona gracias a una HAT: enzima acetil transferasa
- deacetilacion: mediada por HDAC: enzima histona deacetilasas
- la acetilación de la lisina neutraliza su carga positiva (acetil=carga negativa) = disminuye la interacción de las histonas con el ADN y facilita la transcripción
- la mas conocida es la acetilación de la lisina 27 de la histona H3 = H3K27ac
metilación de las histonas
- metilación = transmetilasa, eliminación = demetilasas
- puede estar mono, di o tri metiladas
- por lo general suelen estas asociados a la heterocromatina y a sitios de inhibición de la transcripción pero también pueden activar
- mas que ejercer un cambio een la estructura del ADN lo que hace es reclutar porteinas
- metilaciones en posición 4 de H3 activan:H3k4me3
- en posición 9 y 27 inhiben: H3k9me3 y H3k27me3: esta asociadas a regiones reguladoras no codificantes y promotores
paso de metilaciones a otras genberaciones
inactivo = polycomb:
- se une a los nucleosomas condensados y mantiene los genes en estado reprimido
- hay dos PRC1 y PRC2 que se complementab
- PRC2 = metiltranferasa = metilacion 27 y 9 = reprimimos actividad génica
- PRC1: lo estabiliza uniendose a las colas metiladas de H3 formando COMPLEJOS REPRESIVOS COMPACTOS
activo: trithorax:
- se une al nucleosoma y les modifica o genera cambios en su posicion que permiten el acople de fatores de trancripcion
- puede evitar la union de dimeilasa en la metilacion 4 = efecto contrario que el polycomb
metilaciones en promotores CpG
promotores de alto contenido CpG = HCP:
- son los esenciales para el desarrollo
- se encuentran en estado activo sin metilaciones, si son metilados se impide la taranscripcion
promotores de bajo contenido CpG = LCP
- en celulas maduras o diferenciadas
- se encuentran en estado inactivo por metilaciones para evitar la transcripcion
- la dimetilacion o metilacion en 4 las activan generando descondensacion que permite la union de la ARN pol II para que transcriba
q dos formas tiene la metilacion del ADN de impedir la expresion genica
- generando modificaciones que impidan la unión de factores de transcripción
- atrayendo a otras proteínas que generen metilaciones o deacetilaciones y compacten
paso hereditario de las metilaciones
- ADN metiltranferasa 1 realiza las metilaciones correspondiente en la hebra recien sintetizada usando como molde la opuesta, para ello la C que va a metilar debe esta al lado de una G
- existe también una ADN metiltransfersa-3 que metila citosinas que previamente no estaban metiladas
factores de transcripcion pionero
- muchos factor de transcripcion no pueden unirse directamente porque el ADN esta enrrollado y compacto por el nucleosoma
- los ppioneros son capaces de acceder a la cormatina resprimida y compacta, se unen y son los primeros en generar cambios para que el locus determi9nado esté disponible
- responsables de la generacion de ciertos linajes celulares
modos de actuacion de los factores de transcripcion
- reclutyamiento de enzimas modificadoras de nucleosomas:
- acetiltranferasa: MITFnecesario para desarrolloo de melanocitos, atrae una acetil.tranferasa = activa trancipcion
- metiltransferasa: PAX7: recluta una metiltranfersa para metilar 4. regula el acceso a la cromatina de las celulas precursoras del músculo - cambios conformacionales
- GATA1: factor de transcripcion para expresar globina, se une al promotor y al locus = aumenta ek reclutamiento de la globina
- Ldb1: tiene dominios de union proteia-proteina que hace que se nan monómeros de una misma proteinas = nteraccions homeotipicas = esto genera bucles
