tema 4.2 Flashcards
interaccion paracrina y autocrina
- Interacción paracrina: las proteínas sintetizadas por una célula pueden difundirse a cierta distancia para inducir cambios en las células vecinas. Los factores paracrinos son moléculas difusibles que generalmente funcionan en un rango de aproximadamente 15 diámetros de célula o alrededor de 40–200 μm. La difusión es limitada.
- Interacciones autocrinas: las mismas células que secretan los factores paracrinos también pueden responder a ellos. En otras palabras, la célula sintetiza una molécula para la que tiene su propio receptor. La regulación autocrina no es común
morfogenos
gradientes paracrinos que generan cambios en la expresión génica o en en citoesqueleto y que actúan como mecanismo para la especificación. del destino celular
depende de su concentración, a altos niveles expresa unos genes y a bajos otros
- pueden ser factores de transcripcion en sincitios
- o factores paracrinos, los sintetizan un grupo de celulas y luego migran a otras en las qeu inducen distintos efectos seun su concentracion
actuacion del morfogeno sobre las celulas
- celulas no coprometidas + mucho morfogeno = se forma un tipo celular
- menos umbral = otro tipo
- el gradiente de morfogeno depende de su sintesis. su transporte y su degradacion
familias de factores paracrinois
- FGF
- hedhog
- WNT
- TGF-B
FGF
- llega FGF y el receptor dimeriza
- la dimerizacoin genera una autofosforilacion en el sitio RTK
- GEF (proteina intermediaria) ve esto y se une
- se une RAS que se P y activa a RAF
- RAF a MEK y MEK a ERK
- ERK activa a un factor de transcripcion que genera cambios en esta
- GAP desfosforila a RAS y lo inhibe
hedgehog
cuando no tenemos hedghog:
-patched inhibe a smoothened
- Ci permace unida a microtubolos por Cos2 y por Fused
- PKA y Slimb lo transforman en un represor de la transcripcion
con hedgehog
- se une a patched e inhibe su inhibicion sobre smoothened
- esta inhibe a PKA y a Slimb = Ci queda liberadad = activador transcripcional
hedgehog en vertebrado
- en vez de Ci tenemios Gli (conjunto de 3 factores de transcripcion)
- Smoothenes debe ir al cilio primario y lo consigue cuando se libera de patched
sonic hedgehog
- necesario para el desarrollo del tubo neural y de las extremidades
- alteraciones o inhibiciones = malformaciones = ciclopia
- en humanos genera malformaciones en el encefalo = retraso
wnt
- dependiente de B-cateninas y se une a LRP 5/6 + Lgr: receptores acoplados a proteina G con leucina
- NO WNT: b- catenina unida a GSK3, APC, Axin = destruccion en el proteasoma
- CON WNT: WNT se une a Frizzled y activa a DISHEVELED que inhibe a GSK3 = B-catenina activa = see transcribe
WNT4
- necesario para el desarrollo genitourinario
- malformaciones: deficit en el desarrollo de riñones, malformaciones en gonadas
TGF-B
- engloba a TGF, BMP, activina
- ligando llega y activa al receptor II que P al receptor I
- el I P a Smad (factor de transcripcion)
- TGF-B + activina = P Smad 2 y3
- BMP= P Smad 1 y 5
- todas estas forman complejo con Smad 4= factor de transcripcion activo
transicion epitelial mesenquimal
- pasamos de celulas epiteliales a mesenquimales
- se generan cambios de expresio por factores paracrinos que alteran o disminuyen cadherinas (unionese entre celulas) y dew integrinas (uniones con la lamina basal) asdemas de secretar metaloproteinasas (rompen la lamina basal)
procesos en los que se produce transicion epitelial-mesenquimal
- formacion de la cresta neural por migración de las células de la zona dorsal del tubo neural
- formacion del mesodermo en el pollo por la migracion de las celulas del epiblasto
-´formacion de los precursores de las vertebras a partir de los somites - cicatrizacion de heridas
- metastasis tumoral
