Tema 3. Reconocimiento de antígeno II Flashcards
En la cadena Beta hay varios segmentos / cajas…
- V
- D
- J
Detrás de cada caja J viene una caja…
C (constante)
Cuando LinfT inmaduro comienza a madurar va a escoger un segmento…
V, D y J (al azar).
Corta y elimina el ADN que hay entre los segmentos escogidos y junta los segmentos escogidos y la información que le sigue
Nuevo ADN (ya cortado, eliminado y juntado) será…
Transcrito y madurado, obteniendo un ARN
Sitio de poliadenilación:
Sitio donde normalmente acaba la transcripción
Tras haber sido transcrito y madurado, el ARN…
Será traducido a proteína
Una vez que el ARN fue traducido a proteína, el Linfocito tratará…
Montar la cadena en la membrana
Linfocito debe probar la cadena Beta…
¿Cómo lo hace?
La monta en la membrana, usando la cadena subrogada y así, ver si funciona correctamente
Si la estructura es capaz de formarse y ponerse en la membrana…
Puede iniciar la generación de la cadena alfa
La cadena alfa tiene los segmentos:
- V
- J
- C
ADN de la cadena alfa es modificado, por lo que escoge los segmentos de manera…
Aleatoria
Una vez escogidos los segmentos aleatoriamente, el ADN de enmedio…
¿Qué pasa con el?
Se elimina, mientras que el de delante y detrás se mantiene
Una vez escogidos los segmentos y haber eliminado los que se encuentran en medio, el ADN…
Se transcribe y madura a ARN, pero solo se transcriben los segmentos que están unidos
Los segmentos que no están unidos en la transcripción y maduración a ARN…
¿Qué sucede con ellos?
Se eliminan por splicing
Al traducir el ARN da como resultado…
La cadena alfa
Si se escoge el segmento D1…
¿Qué puedes escoger y qué no?
Se pueden escoger solamente los demás segmentos 1
Cantidad de cajas en la cadena Beta:
- V: 67
- D: 2
- J: 6 para cada caja D
Cantidad de cajas en la cadena Alfa:
- V: 54
- J: 7
Las secuencias génicas que darán lugar al BCR están acomodadas…
¿Cómo?
- Región cromosómica para la cadena pesada
- Cajas V
- Cajas D
- Cajas J
- Cajas C
En el primer paso de la generación del BCR…
¿Qué pasa?
Selección de cajas V, D, J y todo el ADN entre esas cajas seleccionadas se corta y se elimina
El ADN seleccionado posteriormente se…
Transcribe a ARN que acaba en el sitio de poliadenilación
En el ARN queda…
Tras la transcripción
Las cajas escogidas de V, D, J, la caja miu y la caja delta
Opciones de ARN (2):
- Traducción
- Splicing alternativo
El ARN que sufre traducción en la generación del BCR:
Tiene 2 cadenas pesadas unidas por puentes disulfuros que tienen dominio imunoglobulina variable con las cajas escogidas y la caja miu (genera 3 dominios inmunoglobulina constantes)
El ARN que sufre splicing alternativo en la generación del BCR:
Se elimina la caja miu y se queda con la caja delta. Se traduce el nuevo ARN y da como resultado 2 cadenas constantes con la misma región variable pero con las constantes de IgD
Se obtienen las cadenas pesadas del BCR tras…
Traducir el ARN o hacer splicing alternativo y traducir el ARN
¿Qué agrega la célula al BCR para probarlo?
Cadena subrogada
Nombre de la estructura que tiene cadena pesada y cadena subrogada:
pre-BCR
Tipos de Cajas C durante la generación de la cadena ligera del BCR:
- C kappa
- C lambda
Se escogen cajas V, J y C…
¿Qué pasa?
Se corta y se elimina el ADN que hay de por medio
Tras cortar y eliminar el ADN de por medio…
¿Qué pasa?
Se transcribe y se traduce y dan como resultado las cadenas ligeras
Al escoger cajas distintas (aleatoriamente) nos puede dar lugar a un BCR distinto
Verdadero / Falso
Verdadero
Cantidad de cajas en la cadena pesada:
- V: 100
- D: 23
- J: 6
Cantidad de cajas en la cadena ligera Kappa:
- V: 35
- J: 5
Heptámero:
Secuencia de 7 nucleótidos repetidos siempre, únicamente cambia la dirección
Nonámero:
Secuencia muy específica de 9 nucleótidos, solo cambia la dirección
Conjunto de heptámero + 23 nucleótidos + Nonámero=
¿Cómo se llama?
Secuencia señal de recombinación
Secuencia señal de recombinación se puede encontrar…
Versión de 23 o versión de 12 nucleótidos en ambos sentidos
Cada caja D tendrá detrás…
¿Qué tiene detrás?
Una secuencia señal de recombinación en el mismo orden (1 delante con 12 nucleótidos y la de detrás con 12 nucleótidos)
El proceso de recombinación inicia con…
Una secuencia señal de recombinación que haya delante de una caja J se va a aparear con una secuencia señal de recombinación que haya detrás de una caja D
Siempre que se tienen cajas V, D y J, primero se van a aparear:
D con J, luego unión de DJ con la V
Las cajas que se usarán siempre se escogerán al azar
ADN que había entre las cajas que se aparearon…
Queda como un Loop hacia abajo, y será eliminado en pasos posteriores
Heptámeros y nonámeros se quedarán apareados viendo hacia…
¿Dónde?
El mismo lado
Una vez apareadas, entrará la enzima:
Recombinasa (Rag-1 y Rag-2)
Recombinasa (Rag-1 y Rag-2):
Función y generalidades
Cortará el ADN entre el heptámero y la caja que corresponda
Una vez que ya está unido D con J y se eliminó todo lo de en medio:
Se aparearán una señal secuencia de recombinación de detrás de una caja V al azar con una secuencia señal de recombinación de delante de la caja D que se juntó con la J
Siempre se va a aparear una secuencia señal de recombinación de…
12 nucleótidos con una de 23 nucleótidos, por lo que no existe la posibilidad de que una secuencia señal de recombinación de detrás de una caja V se aparee con una de delante de la caja J
Diversidad combinatoria:
Cuántos BCR o TCR distintos se tienen en cada persona
Diversidad de unión:
- Número menor de 10 a la 9
- Cantidad de antígenos que se pueden llegar a reconocer en la rama adaptativa del Sistema Inmune
Cuando el Linfocito encuentra al antígeno sucederán 3 cosas:
- Proliferación / Expansión clonal
- Cambio de isotipo
- Maduración de la afinidad
- Secreción del ab
Cambio de isotipo:
Generalidades
- Mecanismo de recombinación de ADN
- Se elimina un pedazo de ADN
La recombinación en el cambio de isotipo:
- Siempre será productiva, ya que siempre se obtendrá un producto funcional
- Utiliza secuencias de recombinación diferentes
- Ocurre después de la estimulación antigénica
- NO ES ALEATORIA
En una primera exposición…
Linfocito recibe la señal del ambiente de lo que se necesita, produce IgG3, se elimina el antígeno, se “gana la batalla” y se quedan Linfocitos B de memoria
En una siguiente exposición…
Puede que la exposición sea en otro ambiente, por lo que determina que necesita cierto isotipo y recombina de nueva cuenta
Maduración de la afinidad:
Generalidades
- Proceso a través del cual el BCR se hacen cada vez más específicos para unirse al antígeno
- Proceso que se hace en reacciones dependientes de T
- Se da por el proceso de hipermutación somática
- Hasta un 5% de cambio (10 a.a.)
Hipermutación somática se da por:
Una vez reconocido el antígeno, se activa una enzima llamada Deaminasa inducida por activación (AID)
Deaminasa inducida por activación (AID):
- Convierte las citocinas en uracilos en el ADN
- (1) Uracilo es visto como un error, por lo que la maquinaria de reparación cambia el uracilo por timina
- (2) Maquinaria de reparación quita el uracilo y ahí queda un vacío que posteriormente se rellenará con C, G, T o A
Las mutaciones realizadas por AID suceden principalmente en…
CDRs
Mecanismo usado en el Cambio de BCR a ab secretado:
Splicing alternativo
Dominios de la caja miu:
- Dominio TM (Transmembrana)
- Dominio Cyt (Citosólico)
