Tema 2. Introducción, PAMPS / DAMPS, PRR y complemento Flashcards
Características del Sistema Inmune Innato (6):
- 1ra línea de defensa frente a eventos inmunes
- Previene, controla y / o elimina
- Rápida activación (antes que el adaptativo)
- SI Adaptativo es capaz de activar y potenciar respuestas del SI Innato
- Mecanismos vienen codificados en el genoma
- Reconoce PATRONES moleculares
Número de patrones y de moléculas de reconocimiento:
- <100 tipos de moléculas de patrón de reconocimiento
- 1000 patrones moleculares
Tipos de patrones moleculares:
¿Cuáles son?
- PAMPs (Patrón Molecular Asociado a Patógeno)
- DAMPs (Patrón Molecular Asociado a Muerte / Células Muriendo)
PAMPs:
- Patrón Molecular Asociado a Patógeno
- Conjunto de moléculas con patrón común de patógenos
- Moléculas esenciales para la supervivencia y para el metabolismo de los microbios
DAMPs:
- Patrón Molecular Asociado a Muerte / Células Muriendo
- Moléculas liberadas por daño o estrés celular o tisular
PAMPs ayudan a…
Distinguir lo propio de lo exógeno y a que, entre tantos tipos de MO se tenga el mismo PAMP
Clases de PAMPs (3):
- Ácidos nucleicos
- Proteínas (inician todas con metionina)
- Lípidos y carbohidratos (LPS, ácido teicoico, olisacáridos con muchas manosas)
Moléculas de Reconocimiento de Patrón:
- Ayudan a reconocer a los PAMPs
Efectos de las Moléculas de Reconocimiento de Patrón (2):
- Activar la función antimicrobiana (fagocitosis)
- Activar la respuesta inflamatoria (solo los receptores)
Tipos de patrones de reconocimiento de patrón:
- Toll-like receptors (TLRs)
- Lectinas tipo C
- Receptores N-formyl Met-Leu-Phe
TLRs:
Generalidades
- 11 TLRs
- Actúan como dímeros (homodímeros o heterodímeros)
- Siempre están en membrana (plasmática o de endosomas lisosomas)
- Se encuentran en diferentes tipos celulares
- Los de la membrana plasmática están ahí porque reconocen PAMPs o DAMPs que normalmente están extracelularmente y viceversa
PAMPs de TLRs pueden reconocer:
- LPS
- Peptidoglucano
- Flagelina
- Proteína de fusión del virus respiratorio sincitial
DAMPs de TLRs pueden reconocer:
Componentes de la matriz extracelular
TLR4:
Puede reconocer PAMPs y DAMPs y se puede encontrar en la membrana plasmática y en membranas internas
Receptores de lectina de tipo C (CLP):
Generalidades
- Son proteínas de unión a carbohidratos (dependientes de calcio)
- Se encuentran en membranas de muchos tipos celulares
- Cuando se activan, activan la acción antimicrobiana y la acción proinflamatoria
Receptores de lectina de tipo C (CLP) reconocen…
Manosas y fucosas
Receptores N-formyl Met-Leu-Phe (FPR):
Generalidades
- Reconocen esa configuración de a.a.
- Receptores acoplados a proteínas G
- Se encuentran en neutrófilos y macrófagos
- Cuando se activan estimulan la migración celular y la síntesis de quimiocinas
Moléculas de reconocimiento de patrones citosólicos (2):
Grupos
- RLRs (Receptores similares al gen inducible por ácido retinoico
- NLRs (Receptores de tipo Nod)
RLRs:
- Sensores de infecciones virales
- Reconocen RNA viral
- Activan la producción de interferon
NLRs:
- 23 genes NLR
- Activan la respuesta inflamatoria y la muerte celular
Pentraxinas:
Generalidades
- Proteínas pentaméricas
- 5 subunidades de una misma molécula
- Proteína C reactiva es la más conocida
- Son producidas por el hígado en respuesta a una señal inflamatoria sanguínea (TNF, IL-6 e IL-1 se elevan en sangre y se producen las pentraxinas, se liberan en sangre y circulan en búsqueda de su ligando)
- Ligando: Polisacáridos o fosfolípidos que se encuentran en membranas bacterianas
Cuando la pentraxina encuentra su ligando y se le une…
¿Qué pasa?
- Lo marca para que sea más fácilmente reconocible, potenciando así la fagocitosis de lo marcado
- También puede promover la activación de la vía del complemento
Colectinas:
Generalidades
- Lectina de tipo C soluble
- Se une a carbohidratos en presencia de calcio
- Más importante: Lectina de Unión a Manosa (MBL)
- Fagocitosis => Citocinas => Hígado => MBL => Circulación => Ligando (manosas o fucosas) => Fagocitosis o complemento
Sistema del complemento:
Generalidades
- Conjunto de moléculas que se encuentran de forma sérica y en la superficie celular
- Actúan de forma coordinada
- Objetivo final: Eliminar microbios
- Normalmente inactivo
Moléculas del sistema del complemento son sintetizados en su mayoría en…
Hígado
El sistema del complemento es…
Una proteólisis secuencial
Una molécula activa por proteólisis a las siguientes
Vías del sistema del complemento (3):
- Clásica
- Alternativa
- Vía de las lectinas
Vía clásica del complemento:
- Primera descubierta
- Inicia gracias a un ab
Vía alternativa del complemento:
- Filogenéticamente más antigua
- Se activa por la presencia de superficies microbianas
- No requiere anticuerpo
Vía de las lectinas:
- Última descubierta
- Se activan cuando se encuentran un conjunto de manosas en superficies de microbios
Las vías del sistema del complemento…
Difieren en su inicio pero finalizan de la misma forma (Generación de la C3 convertasa)
C3 convertasa:
Enzima capaz de romper una de las proteínas séricas más abundantes (C3)
La vía alternativa inicia…
Unión de C3 a la membrana de un microbio => Ruptura espontánea de la C3 en 2 moléculas (C3b y C3a)
Cuando el factor Bb se une a C3b en la vía alternativa del sistema del complemento…
Se forma la C3 convertasa
La vía clásica inicia…
Anticuerpo se une a su antígeno en la membrana de un microbio. Cuando el ab está unido puede unirse a C1
Cuando la C1 se une a las 2 IgG en la vía clásica…
- C1 tiene actividad proteolítica
- C1 rompe a C4 en C4b y C4a
- C1 rompe a C2 en C2b y C2a
Cuando C4b y C2a se unen a la membrana del microbio en la vía clásica…
Se forma la C3 convertasa
La vía de las lectinas inicia…
Cuando la lectina de unión a manosas se une a las manosas de la superficie del microbio
Cuando la lectina de unión a manosas se une a las manosas de la superficie del microbio en la vía de las lectinas…
- Se le pueden unir MASP 1 y MASP2
- Cortan a C4 y C2
C4b + C2a en la superficie del microbio en la via de las lectinas…
Se forma la C3 convertasa
C3 convertasa hará acciones diferentes en las 3 vías
Verdadero / Falso
Falso, independientemente de los componentes de C3 convertasa en cada vía hará la misma función
C3 convertasa…
¿Qué hará?
- Agarra un C3 soluble, lo corta (C3b y C3a) y se consigue que el C3b se ancle a ellas
- Agarra un C5 soluble, lo corta (C5b y C5a) y se consigue que el C5b se ancle a ellas
Cuando a la C3 convertasa se le anclan C3b y C5b se obtiene…
C5 convertasa
El hecho de tener anclado un C5b, hace que se puedan anclar a la membrana del microbio…
- C6
- C7
- C8
Cuando se tiene el complejo de C5b, C6, C7 y C8 llegan…
5 subunidades de C9
Cuando se anclan las 5 subunidades de C9…
Se forma el Complejo de Ataque a Membrana (MAC)
Complejo de Ataque a Membrana (MAC):
¿Qué es?
Es un poro de paso libre de sustancias, que generará una lisis osmótica
El sistema del complemento sirve para…
- Formar el MAC y generar lisis osmótica del microbio
- Opsonizar y promover la fagocitosis
- Estimulación de reacciones inflamatorias
La unión de C3b a la membrana del microbio sirve para…
Para que un macrófago con su receptor a C3b pueda fagocitar el microbio y eliminarlo
Funciones de C3a y C5a:
- Reclutamiento y activación de otros leucocitos
- Destrucción de otros microbios de la zona
A C3a y C5a se les conoce también como…
Anafilotoxinas
Función del factor H como mecanismo de autorregulación del sistema del complemento:
Se une a C3b => Impide que se una o, si ya se unió lo desplaza al factor Bb
