Tema 2. Introducción, PAMPS / DAMPS, PRR y complemento Flashcards

1
Q

Características del Sistema Inmune Innato (6):

A
  • 1ra línea de defensa frente a eventos inmunes
  • Previene, controla y / o elimina
  • Rápida activación (antes que el adaptativo)
  • SI Adaptativo es capaz de activar y potenciar respuestas del SI Innato
  • Mecanismos vienen codificados en el genoma
  • Reconoce PATRONES moleculares
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2
Q

Número de patrones y de moléculas de reconocimiento:

A
  • <100 tipos de moléculas de patrón de reconocimiento
  • 1000 patrones moleculares
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3
Q

Tipos de patrones moleculares:

¿Cuáles son?

A
  • PAMPs (Patrón Molecular Asociado a Patógeno)
  • DAMPs (Patrón Molecular Asociado a Muerte / Células Muriendo)
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4
Q

PAMPs:

A
  • Patrón Molecular Asociado a Patógeno
  • Conjunto de moléculas con patrón común de patógenos
  • Moléculas esenciales para la supervivencia y para el metabolismo de los microbios
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5
Q

DAMPs:

A
  • Patrón Molecular Asociado a Muerte / Células Muriendo
  • Moléculas liberadas por daño o estrés celular o tisular
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6
Q

PAMPs ayudan a…

A

Distinguir lo propio de lo exógeno y a que, entre tantos tipos de MO se tenga el mismo PAMP

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7
Q

Clases de PAMPs (3):

A
  • Ácidos nucleicos
  • Proteínas (inician todas con metionina)
  • Lípidos y carbohidratos (LPS, ácido teicoico, olisacáridos con muchas manosas)
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8
Q

Moléculas de Reconocimiento de Patrón:

A
  • Ayudan a reconocer a los PAMPs
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9
Q

Efectos de las Moléculas de Reconocimiento de Patrón (2):

A
  • Activar la función antimicrobiana (fagocitosis)
  • Activar la respuesta inflamatoria (solo los receptores)
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10
Q

Tipos de patrones de reconocimiento de patrón:

A
  • Toll-like receptors (TLRs)
  • Lectinas tipo C
  • Receptores N-formyl Met-Leu-Phe
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11
Q

TLRs:

Generalidades

A
  • 11 TLRs
  • Actúan como dímeros (homodímeros o heterodímeros)
  • Siempre están en membrana (plasmática o de endosomas lisosomas)
  • Se encuentran en diferentes tipos celulares
  • Los de la membrana plasmática están ahí porque reconocen PAMPs o DAMPs que normalmente están extracelularmente y viceversa
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12
Q

PAMPs de TLRs pueden reconocer:

A
  • LPS
  • Peptidoglucano
  • Flagelina
  • Proteína de fusión del virus respiratorio sincitial
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13
Q

DAMPs de TLRs pueden reconocer:

A

Componentes de la matriz extracelular

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14
Q

TLR4:

A

Puede reconocer PAMPs y DAMPs y se puede encontrar en la membrana plasmática y en membranas internas

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15
Q

Receptores de lectina de tipo C (CLP):

Generalidades

A
  • Son proteínas de unión a carbohidratos (dependientes de calcio)
  • Se encuentran en membranas de muchos tipos celulares
  • Cuando se activan, activan la acción antimicrobiana y la acción proinflamatoria
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16
Q

Receptores de lectina de tipo C (CLP) reconocen…

A

Manosas y fucosas

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17
Q

Receptores N-formyl Met-Leu-Phe (FPR):

Generalidades

A
  • Reconocen esa configuración de a.a.
  • Receptores acoplados a proteínas G
  • Se encuentran en neutrófilos y macrófagos
  • Cuando se activan estimulan la migración celular y la síntesis de quimiocinas
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18
Q

Moléculas de reconocimiento de patrones citosólicos (2):

Grupos

A
  • RLRs (Receptores similares al gen inducible por ácido retinoico
  • NLRs (Receptores de tipo Nod)
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19
Q

RLRs:

A
  • Sensores de infecciones virales
  • Reconocen RNA viral
  • Activan la producción de interferon
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20
Q

NLRs:

A
  • 23 genes NLR
  • Activan la respuesta inflamatoria y la muerte celular
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21
Q

Pentraxinas:

Generalidades

A
  • Proteínas pentaméricas
  • 5 subunidades de una misma molécula
  • Proteína C reactiva es la más conocida
  • Son producidas por el hígado en respuesta a una señal inflamatoria sanguínea (TNF, IL-6 e IL-1 se elevan en sangre y se producen las pentraxinas, se liberan en sangre y circulan en búsqueda de su ligando)
  • Ligando: Polisacáridos o fosfolípidos que se encuentran en membranas bacterianas
22
Q

Cuando la pentraxina encuentra su ligando y se le une…

¿Qué pasa?

A
  • Lo marca para que sea más fácilmente reconocible, potenciando así la fagocitosis de lo marcado
  • También puede promover la activación de la vía del complemento
23
Q

Colectinas:

Generalidades

A
  • Lectina de tipo C soluble
  • Se une a carbohidratos en presencia de calcio
  • Más importante: Lectina de Unión a Manosa (MBL)
  • Fagocitosis => Citocinas => Hígado => MBL => Circulación => Ligando (manosas o fucosas) => Fagocitosis o complemento
24
Q

Sistema del complemento:

Generalidades

A
  • Conjunto de moléculas que se encuentran de forma sérica y en la superficie celular
  • Actúan de forma coordinada
  • Objetivo final: Eliminar microbios
  • Normalmente inactivo
25
Q

Moléculas del sistema del complemento son sintetizados en su mayoría en…

A

Hígado

26
Q

El sistema del complemento es…

A

Una proteólisis secuencial

Una molécula activa por proteólisis a las siguientes

27
Q

Vías del sistema del complemento (3):

A
  • Clásica
  • Alternativa
  • Vía de las lectinas
28
Q

Vía clásica del complemento:

A
  • Primera descubierta
  • Inicia gracias a un ab
29
Q

Vía alternativa del complemento:

A
  • Filogenéticamente más antigua
  • Se activa por la presencia de superficies microbianas
  • No requiere anticuerpo
30
Q

Vía de las lectinas:

A
  • Última descubierta
  • Se activan cuando se encuentran un conjunto de manosas en superficies de microbios
31
Q

Las vías del sistema del complemento…

A

Difieren en su inicio pero finalizan de la misma forma (Generación de la C3 convertasa)

32
Q

C3 convertasa:

A

Enzima capaz de romper una de las proteínas séricas más abundantes (C3)

33
Q

La vía alternativa inicia…

A

Unión de C3 a la membrana de un microbio => Ruptura espontánea de la C3 en 2 moléculas (C3b y C3a)

34
Q

Cuando el factor Bb se une a C3b en la vía alternativa del sistema del complemento…

A

Se forma la C3 convertasa

35
Q

La vía clásica inicia…

A

Anticuerpo se une a su antígeno en la membrana de un microbio. Cuando el ab está unido puede unirse a C1

36
Q

Cuando la C1 se une a las 2 IgG en la vía clásica…

A
  • C1 tiene actividad proteolítica
  • C1 rompe a C4 en C4b y C4a
  • C1 rompe a C2 en C2b y C2a
37
Q

Cuando C4b y C2a se unen a la membrana del microbio en la vía clásica…

A

Se forma la C3 convertasa

38
Q

La vía de las lectinas inicia…

A

Cuando la lectina de unión a manosas se une a las manosas de la superficie del microbio

39
Q

Cuando la lectina de unión a manosas se une a las manosas de la superficie del microbio en la vía de las lectinas…

A
  • Se le pueden unir MASP 1 y MASP2
  • Cortan a C4 y C2
40
Q

C4b + C2a en la superficie del microbio en la via de las lectinas…

A

Se forma la C3 convertasa

41
Q

C3 convertasa hará acciones diferentes en las 3 vías

Verdadero / Falso

A

Falso, independientemente de los componentes de C3 convertasa en cada vía hará la misma función

42
Q

C3 convertasa…

¿Qué hará?

A
  • Agarra un C3 soluble, lo corta (C3b y C3a) y se consigue que el C3b se ancle a ellas
  • Agarra un C5 soluble, lo corta (C5b y C5a) y se consigue que el C5b se ancle a ellas
43
Q

Cuando a la C3 convertasa se le anclan C3b y C5b se obtiene…

A

C5 convertasa

44
Q

El hecho de tener anclado un C5b, hace que se puedan anclar a la membrana del microbio…

A
  • C6
  • C7
  • C8
45
Q

Cuando se tiene el complejo de C5b, C6, C7 y C8 llegan…

A

5 subunidades de C9

46
Q

Cuando se anclan las 5 subunidades de C9…

A

Se forma el Complejo de Ataque a Membrana (MAC)

47
Q

Complejo de Ataque a Membrana (MAC):

¿Qué es?

A

Es un poro de paso libre de sustancias, que generará una lisis osmótica

48
Q

El sistema del complemento sirve para…

A
  • Formar el MAC y generar lisis osmótica del microbio
  • Opsonizar y promover la fagocitosis
  • Estimulación de reacciones inflamatorias
49
Q

La unión de C3b a la membrana del microbio sirve para…

A

Para que un macrófago con su receptor a C3b pueda fagocitar el microbio y eliminarlo

50
Q

Funciones de C3a y C5a:

A
  • Reclutamiento y activación de otros leucocitos
  • Destrucción de otros microbios de la zona
51
Q

A C3a y C5a se les conoce también como…

A

Anafilotoxinas

52
Q

Función del factor H como mecanismo de autorregulación del sistema del complemento:

A

Se une a C3b => Impide que se una o, si ya se unió lo desplaza al factor Bb