Tema 2. Inflamación y reclutamiento Flashcards
Inflamación:
Definición
Respuesta del Sistema Inmune a una infección, daño tisular, toxinas o sustancias exógenas
Activadores / Desencadenantes de la inflamación:
PAMPs y DAMPs
Respuesta inflamatoria buscará…
Nemotecnia: Las 3 “R”
- Proteger
- Resolver
- Reparar
Respuesta inmune normalmente inicia con signos clínicos locales muy característicos (5):
¿Cuáles son?
- Enrojecimiento
- Tumor (inflamación o edema)
- Calor
- Dolor
- Pérdida de la función
Inflamación es desencadenada por una serie de…
Células y moléculas activadas por el evento desencadenante
Moléculas activadas por el evento desencadenante (7):
- Citocinas
- Histaminas
- Óxido nítrico
- Leucotrienos
- Prostaglandinas
- Moléculas de adhesión
- APP y el complemento
Células activadas por el evento desencadenante (2):
- Locales
- Reclutadas
Citocinas activadas por un evento desencadenante:
Secretan IL-1B, IL-6, TNFa; pueden actuar en el hígado (producción de pentraxinas y colectinas), SNC (fiebre) y médula ósea (producción de más leucocitos)
Quimiocinas ayudarán a…
Atraer a los leucocitos circulantes al sitio del evento inmunológico
Histaminas:
Generalidades
- Amina vasoactiva
- Ejerce acciones sobre los vasos sanguíneos
- Secretada en proceso de degranulación por mastocitos y basófilos
- Acción de corta duración
- Vasoconstricción
- Acciones sobre músculo liso intestinal y bronquial
Leucotrienos y prostaglandinas:
- Moléculas derivadas del ácido araquidónico
- Leucotrienos se convierten por la Lipoxigenasa
- Prostaglandinas se convierten por la Ciclooxigenasa
Leucotrienos pueden ser producidos por amstocitos y basófilos, una vez unidos a sus receptores en células musculares lisas son capaces de causar…
Broncoconstricción prolongada
Prostaglandinas son producidas por los mastocitos y estimulan…
- Broncoconstricción y vasodilatación
- Quimiotaxis de los neutrófilos
Grupos principales de Moléculas de adhesión:
- Selectinas y sus ligandos
- Integrinas y sus ligandos
Interacción entre células endoteliales de los vasos y las células del sistema inmune
Uniones de selectinas con suS ligandoS:
- Unión débil
- Sirve para reducir la velocidad de los leucocitos circulantes en sangre
Uniones de la integrina con sus ligandos:
- Unión fuerte que permitirá que la célula se adhiera fuertemente a la otra célula
- Sirve para parar los leucocitos circulantes en sangre sobre una zona específica del vaso sanguíneo
Proteínas de fase aguda (APP):
Generalidades
- Grupo de moléculas producidas por el hígado en respuesta a un evento inmunológico
- Al llegar al hígado, las citocinas inducen cambios en la producción de las APP (incremento de gran magnitud o decremento)
Funciones de las APP (5):
- Diversas pero con un mismo objetivo
- Prevenir el crecimiento microbiano
- Revertir la homeostasis corporal en todos sus aspectos
- Opsonización de MO => Facilita activación del complemento
- Neutralizar radicales libres
- Eliminar restos celulares
Tipos de APP:
Ejemplos
- Proteína C reactiva (CRP)
- Amiloide A sérica (SAA)
- Haptoglobina (Hp)
Sistema del complemento:
Generalidades
- Conjunto de proteínas séricas generadas (principalmente por el hígado) constitutivamente
- Se activará en un evento inmune y mediará sus acciones
Acciones del sistema del complemento:
- Reclutar células a través de las anafilotoxinas (C3a y C5a)
Proteínas o moléculas reclutadas por el evento inmune serán las que medien la respuesta inflamatoria, que generará:
- Vasodilatación
- Vasopermeabilidad
- Edema
- Coagulación
- Reparación tisular
Tipos de respuesta inflamatoria (2):
- Aguda
- Crónica
Inflamación aguda:
Generalidades
- Fisiológica
- Duración corta
- Resolución temprana del evento inmunológico
- Neutrófilos
Inflamación crónica:
Generalidades:
- Patológica
- Larga duración
- Efecto severo y progresivo
- Macrófagos y Linfocitos T
Extravasación leucocitaria:
¿Cuál es el proceso?
Citocinas y quimiocinas harán que los neutrófilos disminuyan su velocidad, se peguen a las paredes de los vasos y logren salir al sitio del origen del evento
Extravasación leucocitaria inicia…
¿Cuándo?
Cuando el evento inmune genera la producción de citocinas por las células involucradas en el evento
Citocinas estimulan la producción de…
Selectinas por las células endoteliales de los vasos sanguíneos cercanos
Cuando inicia el evento inmune…
¿Qué fenómenos suceden?
Vasodilatación y disminución de la velocidad del flujo sanguíneo
Proceso de marginación:
- Leucocitos dejarán de circular por el centro del fluido y se acercarán a las paredes
- Permitirá la interacción de selectinas con sus ligandos
Rolling:
¿Qué es?
Movimiento lento de los leucocitos cercanos a las paredes de los vasos
Las quimiocinas…
Serán traslocadas desde los tejidos hacia las células endoteliales de los vasos del lugar del evento inmune
Acciones de las quimiocinas (2):
- Estimularán la expresión de ligandos de integrinas en las células endoteliales
- Se unirán a moléculas en la membrana de las células endoteliales para ser expuestas a las células que pasen cerca de las células endoteliales
Cuando las quimiocinas expuestas interaccionan con sus receptores:
Se inducirá la expresión y la agregación de integrinas en la superficie de los leucocitos
Las integrinas que fueron agregadas en las membranas de los leucocitos permitirán la interacción de las integrinas con sus ligandos, la cual permitirá…
Que el leucocito se una firmemente al endotelio y que pare / cese el rolling
Tras la firme unión del leucocito al endotelio y tras el cese del rolling, el leucocito…
Será estimulado a pasar entre las células endoteliales hacia el sitio específico del evento inmune
Proceso de diapedesis:
Leucocitos son guiados por el gradiente de quimiocinas hacia el sitio específico del evento inmune
