Tema 3. Desarrollo de los linfocitos Flashcards
Generalidades del desarrollo de Linfocitos:
- Se parte de una célula precursora (no tiene receptor de antígeno)
- Tras proceso de desarrollo se va a expresar el receptor de antígeno
- Aunque suceda en un órgano distinto para un LinfB y T existen pasos similares
Pasos para el desarrollo de linfocitos:
- Diferenciación desde un progenitor común linfoide
- Generación del receptor de antígeno (BCR o TCR)
- Selección de linfocitos funcionales
- Diferenciación de los subtipos de LinfB y T
Diferenciación desde un progenitor común linfoide (Paso 1):
Generalidades
- Ocurre en la médula ósea
- Último paso en Bazo o Timo
Receptor de antígeno de Linfocito B:
BCR
- Tetrámero
- 2 cadenas pesadas (más grandes)
- 2 cadenas ligeras
Receptor de antígeno de Linfocito T:
TCR
- Dímero
- 1 cadena beta
- 1 cadena alfa
Número de proliferaciones de Linfocitos B y T durante su desarrollo:
2 proliferaciones
- La primera se da a la par del paso del compromiso desde HSC hacia célula progenitora de la línea B o T (pro-B y pro-T)
- La segunda se da tras haber obtenido el Pre-BCR y Pre-TCR
Cuando se tienen pro-B y pro-T…
¿Qué sucede?
Se detiene la proliferación y se inicia la generación del receptor de antígeno
Primer paso en la generación del receptor de antígeno:
Generación de cadenas pesadas (BCR) y beta (TCR)
Cuando las cadenas pesadas y beta son formadas…
¿Qué sucede?
Linfocito trata de ponerlas en su membrana, usando las CADENAS INVARIANTES o SUBROGADAS
Cadenas invariantes o subrogadas:
¿Qué son?
Cadenas que sustituyen a las cadenas ligeras (BCR) y alfa (TCR)
Combinación de cadenas pesadas o beta con cadenas invariantes:
- Pre-BCR
- Pre-TCR
Si no se pueden armar y colocar en la membrana (se generan de una forma defectuosa):
Linfocito morirá por apoptosis
Una vez que ya se colocó en la membrana…
Célula vuelve a dejar de proliferar para generar las cadenas ligeras y alfa
Posteriormente a la generación del receptor de antígeno se dará…
La diferenciación en subpoblaciones
Para LinfB, todo el proceso hasta la generación del BCR completo ocurre en…
Médula ósea
Para LinfB, el proceso de diferenciación en subpoblaciones ocurre en…
Bazo
Para LinfT, todo el proceso hasta la generación del TCR completo ocurre en…
Médula ósea
Para LinfT, todo el proceso subsecuente a la generación del TCR ocurre en…
Timo, con un último paso en la periferia
Selección:
Generalidades
- Paso en el que se eliminan los Linfocitos que hicieron un receptor defectuoso
- Ocurre antes del proceso de diferenciación en subpoblaciones
- Médula ósea para Linfocitos B
- Timo para Linfocitos T
Un BCR o TCR es defectuoso cuando:
No se une a nada o es muy afín a algo propio
Selección negativa:
Se elimina o editan aquellos que reconocen cosas propias fuertemente
Selección positiva:
Se mantienen los Linfocitos que se unen débilmente con antígenos propios
Selección negativa:
Diferencias entre LinfT y LinfB
- En LinfT se eliminarán por apoptosis
- En LinfB se puede editar la cadena ligera que puede afectar a la afinidad por el antígeno
Diferenciación en subtipos y selección de LinfT son procesos…
- Que ocurren a la par
- Se necesita que MCH interaccione directamente con el receptor de antígeno y con la molécula de CD4 o CD8
- En proceso de selección positiva, MHC II presenta algo a LinfT y se determina que será CD4 y viceversa
