Tema 3. Reconocimiento de antígeno I Flashcards
Estructura de un anticuerpo:
- 2 cadenas pesadas idénticas
- 2 cadenas ligeras idénticas
Cadenas pesadas y ligeras se mantienen juntas entre sí mediante…
Enlaces disfulfuro y uniones no covalentes
Anticuerpos se denominan también…
Inmunoglobulinas (tienen múltiples dominios inmunoglobulinas)
Las cadenas ligeras tienen ____ dominios inmunoglobulinas
2
Las cadenas pesadas tienen ____ dominios inmunoglobulinas
4 o 5 dependiendo del isotipo de ab
Cada dominio inmunoglobulina se forma por la…
Sobreposición de 2 capas de cadena B plegada
Cada B plegada única se conecta a otra B plegada por…
Loops
Loops:
¿Qué son?
Estructuras proteicas no definidas que unen a las dos capas de cadenas B plegadas
2 cadenas B plegadas unidas por Loops:
Dominio inmunoglobulina
IgM e IgE tienen _____ dominios inmunoglobulinas
5
En los extremos N terminales de las cadenas se encuentran…
Sitios de unión al antígeno
Sitio de unión al antígeno está formado por:
- Dominio inmunoglobulina N terminal de la cadena ligera
- Dominio inmunoglobulina N terminal de la cadena pesada
Región variable:
¿Qué es?
- Región con 2 dominios inmunoglobulina N terminales (1 de la cadena pesada y el otro de la ligera) que forman el sitio de unión al antígeno
- Dominios inmunoglobulina variables
CDR:
Generalidades
- Regiones Determinantes de Complementariedad
- Zonas específicas del dominio inmunoglobulina variable que interacciona con el antígeno
- CDR1, CDR2 y CDR3 (corresponden a 3 diferentes loops)
CDR que más interacción hace:
CDR3 determina a qué antígeno se une un ab
Las funciones de los isotipos de ab dependen de…
Dominios inmunoglobulinas de las cadenas pesadas que no son variables (Constantes)
Región constante es la responsable de…
De si el ab se anclará a la membrana o si se va a secretar
Isotipos de ab que tienen subisotipos:
IgA (1 y 2) e IgG (1-4)
Región bisagra:
Generalidades
- Región entre 1er dominio inmunoglobulina constante de la cadena pesada y el 2do
- Proporciona flexibilidad al ab
Afinidad:
Fuerza de unión específica de un único sitio de unión al antígeno con el antígeno
Avidez:
- Unión global
- Fuerza de unión derivada de todos los sitios de unión al antígeno que están realmente anclados a un antígeno
TCR:
Generalidades
- Nunca se secreta
- No tiene variaciones de isotipo
- Heterodímero
- Cadena beta y cadena alfa unidas mediante puentes disulfuro y uniones no covalentes
Cada cadena del TCR tiene…
¿Cuántos dominios inmunoglobulina?
- 2
- 1 de cada cadena forma parte de la zona de unión al antígeno y es conocido como dominio inmunoglobulina variable
- El otro no tiene variación y se conoce como dominio inmunoglobulina constante
TCR reconoce el antígeno cuando…
Es presentado por el MHC
Interacción entre TCR y MHC es importante para el tema de…
Compatibilidad
Específica de cada persona
Unión de TCR con el péptido anclado al MHC es una unión…
Que no resultaría en la activación del LinfT
Molécula de CD8 del LinfT interacciona directamente con…
MHC I
Molécula de CD4 del LinfT interacciona directamente con…
MHC II
Molécula de CD4 del LinfT interacciona directamente con…
MHC II
MHC I:
Generalidades
- Heterodímero
- Cadenas unidas de forma no covalente
- Cadena alfa (más grande)
- Cadena B2-microglobulina (más pequeña)
Cadena alfa del MHC I:
- Segmento alfa 1, 2 y 3
Segmento alfa 1 y 2 generan:
Sitio de unión al antígeno
Sitio de unión al antígeno:
Generalidades
- Estructura de “bandeja”
- Base formada por 8 cadenas B plegadas
- Paredes formadas por 2 alfa hélices
Segmento alfa 3:
- Estructura de dominio inmunoglobulina
- MHC I interacciona directamente con CD8
Cadena B2-microglobulina:
- Cadena pequeña
- Dominio inmunoglobulina se une de forma no covalente con segmento alfa 3 de la cadena alfa
- Invariable entre todas las personas
Cadena alfa es variable entre las personas
MHC II:
Generalidades
- Heterodímero
- Uniones no covalentes
- Cadena alfa
- Cadena beta
Cada cadena tendrá un segmento 1 y un segmento 2
Sitio de unión al antígeno de MHC II está formado por:
- Alfa 1 y Beta 1
- Alfa 1 aporta 4 betas plegadas y 1 alfa hélice
- Beta 1 aporta 4 betas plegadas y 1 alfa hélice
Segmentos alfa 2 y beta 2:
Estructura en dominio inmunoglobulina
Péptido presentado por MHC I:
Proteínas que se encuentran en el citosol de la célula
Péptido presentado por MHC II:
Péptidos que se encuentran en vesículas intracelulares
Presentación cruzada:
- Se basa en que las células dendríticas pueden engullir cosas exógenas y presentarlas mediante MHC I
- Papel importante en la detección de células tumorales, células infectadas por virus o infecciones relacionadas con bacterias intracelulares
MHC I puede:
Montar y presentar péptidos relativamente pequeños
Genes de MHC se encuentran en un locus génico conocido como:
Antígeno Leucocitario Humano (HLA)
HLA:
Generalidades
Se encuentran genes para ambos MHC
Genes de MHC I (3 distintos):
- A
- B
- C
- Se expresan codominantemente (en realidad se tienen 6 diferentes (3 maternos y 3 paternos))
Cada uno da lugar a una cadena alfa
Genes de MHC II (3 distintos):
- DP: Secuencia para cadena alfa y beta
- DQ: Secuencia para cadena alfa y beta
- DR: Secuencia para cadena alfa y 2 para cadena beta
- Cuando se expresan se obtienen 4 moléculas distintas de MHC II (1 DP, 1 DQ y 2 DR)
- Expresión codominante (8 diferentes (4 maternos y 4 paternos))
Células presentadoras de antígeno pueden tener en su membrana:
- 6 MHC I
- Mínimo 6 MHC II
Moléculas de MHC:
- Presentarán al azar lo que se encuentren en el citosol y en compartimentos vesiculares
- Presentación de cosas exógenas y propias
Alrededor del BCR encontramos…
¿Qué moléculas?
Complejo BCR (IgBeta e IgAlfa)
Cada BCR en membrana tendrá uno de cada uno a su lado
Alrededor del TCR encontraremos…
¿Qué moléculas?
Complejo TCR (2 heterodímeros CD3 (y y E; E y beta) junto con un homodímero cadena zeta)
Complejos existen…
¿Por qué?
Porque BCR y TCR tienen extremos citosólicos muy cortos, causando que no se pueda enviar información al interior de la célula
ITAMs:
- Dominios que mandarán el mensaje al interior de la célula
- Inmunoreceptor
- Tyrosine-based
- Activation
- Motif
Cuando TCR reconoce antígeno…
Se da un cambio conformacional que afectará a las moléculas de CD4 o CD8, causando que éstos acerquen a los ITAMs una proteína que trae anclada en su extremo citoplasmático (Proteína no receptora con actividad tirosina cinasa de la familia de Src)
Función de la Proteína no receptora con actividad tirosina cinasa de la familia de Src:
Fosforilar las tirosinas que hay en los ITAMs, las tirosinas fosforiladas serán sitio de unión a proteínas con dominio SH2
Proteínas con dominio SH2:
- Se activan y tienen actividad tirosina cinasa
- Activarán moléculas adaptadoras y enzimas que activarán las funciones efectoras de los Linfocitos T
Cuando se une el antígeno al BCR…
Se da un cambio conformacional, que afectará a las moléculas de IgAlfa e IgBeta y causará que se active una proteína no receptora con actividad de tirosina cinasa de la familia de Src
Función de la Proteína no receptora con actividad de tirosina cinasa de la familia Src (BCR):
Fosforilará los ITAMs, cuando se fosforilan serán sitio de unión para proteínas que contienen dominios SH2 y actividad tirosina cinasa
Cuando las proteínas con dominio SH2 y actividad tirosina cinasa se unen a las tirosinas fosforiladas (BCR):
Se activa la actividad tirosina cinasa y podrán activar proteínas adaptadoras y enzimas que activarán las funciones efectoras de los Linfocitos B
Proteínas con actividad tirosina cinasa:
- Lck (Se une a CD4 o CD8 en LinfT)
- ZAP-70 (Se une a tirosinas fosforiladas de los ITAMs del complejo TCR)
- Lyn, Fyn o Blk (Primera que fosforilará ITAMs en LinfB)
- Syk (Se une a tirosinas fosforiladas de los ITAMs de IgAlfa e IgBeta del Complejo BCR)
Función de los correceptores:
Asegurar la especificidad de la respuesta
Correceptores:
- Apoyan diferenciación del Linfocito hacia una célula efectora
- LinfT: CD4 o CD8
- LinfB: CR2 / CD21
Ligando de CR2:
C3d
Siempre unido a CD19 y CD81
Se ancla a la membrana de LinfB
Complejo correceptor de LinfB:
CR2 + CD19 + CD81
