TEMA 3 Flashcards

1
Q

Quines son les fases del cicle cel?

A

Interfase

Mitosi

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

En que consisteix la interfase?

A

Formada per G1 (presintesi dna, 2C)
S (duplicacio i sintesi dna, 4C)
G2 (premitosi)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

En que consisteix la mitosi?

A

Profase: condensacio cromosoma i es formen cromatides germanes. Es desintegra la membrana i es crea el fus mitotuc
Metafase: cromosomes salineen al fus mitotic gracies a cohesines (prt)
Anafase: cohesines es degraden i es separen les cromatides
Telofase: torna a apareixer nucli i membrana plasmatica
Citocinesi: es separen les 2 cel filles

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quines son les fases mes metaboliques

A

Son molt actives a G1 i G2 ja que preparen la maquinaria per poder realitzar les fases S i M

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Que passa si el cicle cel no esta controlat?

A

Apareixen les catastrofes mitotiques

Aixo significa que les cel intenten dividirse pero no poden i moren- necessitem punts de control

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Que passa si no es realitza la fase S?

A

Que hi hauria aneuploides (no anormal de cromosomes a la cel)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quins checkpoints hi ha per regular el cicle cel?

A

Final de G1 (se li diu START/restriction point) que desencadena S
Final de G2 que desencadena M

(Els estimuls de la divisio actuen sobre START. Si hi ha + segueix el cicle cel. Si hi ha - satura perque segurament el dna esta danyat o hi ha errors)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Que es lactivitat quinasa?

A

Formacio duna subunitat catalitica (CDK) i una subunitat reguladora (ciclina) que formen el complex ciclina-CDK. Si no estan junts no hi ha activitat
Segons el tipus de CDK i ciclines que suneixin la cel estara en una fase o altra

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Com acaba el cicle cel?

A

Amb la inactivacio del checkpoint de la divisio

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

De que esta formada la subunitat catalitica? CDK a G2-M

A

Cdk1=cdc2+ treonina+tirosina+p34

Regula per fosforilacio

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

De que esta formada la subunitat reguladora? (Ciclina) A G2-M

A

Per ciclines a i b

Funcionen per transcripcio i degradacio

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Explica el control en la fase G2-M

A
  1. Ciclina a i b unides a CDK1
  2. Entra Wee1 (quinasa) fosforila a la tirosina i deixa inactivitat a CDK1
  3. Despres entra CAK (quinasa) fosforial a la treonina. 2 proteinas fosforilades i deixa preactivitat a CDK1
  4. Entra cdc25 i desfosforila la tirosina i indica inici mitosi
  5. Quan sarriba a la telofase la ciclina es degrada i sacaba mitosi
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Que es el CIP

A

Proteina inhibidora del CDK a G2M

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Quins son els substrats de la quinasa a la fase M?

A

Histona I lamines i nucleolina

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quins son els canvis que ha dexperimentar la cel per duur a terme la fase M?

A

Condensacio dels cromosomes (fosforilacio histones H1)
Degradacio de membrana cel
Reorganitzacio microtubuls
Reorganitzacio activa citocinesi
Sintesi de ribosomes gracies a nucleolina

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

De que esta formada CDK a G1s

A

CDK 2 i CDK4

17
Q

De que esta formades les ciclines a la subunitat reguladora a G1s?

A

Ciclines d i e

18
Q

Que son els factors de transcripcio a g1s

A

Promouen la transcripcio dels gens que fan falta per fer sintesi de dna
E2F

19
Q

Quin es el substrat de la quinasa a la fase S? I com funciona?

A

Retinoblastoma
Regula per fosforilacio RB

1) Si RB esta unit a E2F la retinoblastoma queda activibada i la cel no es divideix
2) Aixo tmb comporta que E2F no pugui induir alguns gens fins que arriba un moment que el complex CDK4-ciclinad reben senyals i fosforilen rb
3) llavors els enllaços de rb i e2f queden trencats. E2F queda lliure i por fer transcripcio i es fa sintesi de dna
4) per tant a la fase M el rb estara unit a E2f

20
Q

Quines son les altres proteines que provoquen la inhibició de la capacitat catalítica del complex ciclina-CDK

A
  • p15/p16: s’associen a la CDK2 i CDK4 juntament amb la ciclina D i llavors, no permet la fosforilació dels substrats de la ciclina D (no es pot fosforilar RB i manté E2F unit, per tant, no es pot iniciar la fase S).
  • p21/p27:s’associen a CDK2 juntament amb la ciclina A i B.
21
Q

En quines ocasiones es produeix el cancer?

A

El càncer es produeix quan la maquinària de les cèl·lules perd el control
i ja no necessiten estímuls externs (normalment hi són per indicar que
hi ha suficients nutrients per començar la síntesi del DNA).

22
Q

Etapes del procés de tranformació de les cels?

A
  1. Cèl·lules mortals: són incapaces d’introduir l’activitat telomerasa i mica en mica, aniran perdent informació i els cromosomes s’escurçaran. Al cap d’unes quantes divisions, acabaran morint (conegut com CRISI).
  2. Cèl·lules immortals: un 1% d’aquestes cèl·lules (no se sap perquè) no moren i poden induir l’activitat telomerasa. En aquest moment s’inhibeixen per contacte fins que arriba a un punt que per molt que estigui rodejada, segueix proliferant-se.
  3. Degut a l’activació d’auto-oncogens o a l’inactivació de gens supressors de tumors es produeix la transformació (degut a una mutació).
  4. Aquestes cèl·lules transformades poden arribar a formar un tumor sòlid i finalment, s’acaba desencadenant la metàstasi.
23
Q

Quins son els responsables de causar la transformació?

A

I. ONCOGENS a. Provenen dels proto-oncogens que per mutació o pels virus, s’han transformat a oncogens (no paren d’enviar senyals a la cèl·lula per a que es divideixi). b. Inhibidors supressors II. GENS SUPRESSORS DE TUMORS

24
Q

Agents causants de la transformació

A

Virus: El virus de DNA porta unes proteïnes específiques que inactiven el RB. Llavors, sorgeixen unes altres proteïnes que s’uneixen a RB i li fan creure que està fosforilat i alliberarà el complex E2F i aquest ja és un moment irreversible i començarà a fer tota la fase per replicar el seu DNA.
Polioma, HPV i adenovirus: inactiven els gens supressors de tumors.
Retrovirus: activen proto-oncogens.
Mutacions Insercions, translocacions i amplificacions :Per una part, inactiven els gens supressors de tumors i per una altra part, activen els proto-oncogens.

25
Q

Oncogens i ruta de transmissió de senyals

A

Els proto-oncogens (c-ras, no mutats) són gens cel·lulars normals que estimulen el creixement, la diferenciació cel·lular… els quals la seva funció fisiològica és la transmissió de senyal en rutes mitogèniques. Quan s’activen es converteixen en oncogens que donaran lloc a cèl·lules transformades (mutacions). Aquests oncogens codificaran proteïnes que no tenen elements reguladors i per tant, la producció de cèl·lules mutades no dependrà de factors de creixement ni de senyals externes (es troben actives de forma constitutiva). Els oncogens (v-ras) són gens anormals, normalment sobreexpressats que provoquen la transformació d’una cèl·lula sana en una cancerosa.

26
Q

Gens supressors de tumors

A

Retinoblastoma, p53

27
Q

Retinoblastoma (RB)

A

La seva sobreexpressió bloqueja el creixement de cèl·lules tumorals. És essencial ja que els ratolins KO sense aquest gen són inviables.
Es pot inactivar per:
- Degut a una mutació somàtica
- Per acció de virus
- Oncoproteïnes víriques que s’uneixen al RB i l’inactiven.
L’antigen T s’uneix a Rb pel mateix domini que aquest s’uniria a E2F. De manera que bloqueja la unió de Rb a E2F, impedint així que es necessiti una senyal perquè es dugui a terme la transcripció.

28
Q

p53

A

Es pot inactivar per mutació i per oncogens vírics (antigen T).
Segons el moment de cicle cel·lular i en funció de la senyal pot:
- Inhibir el creixement: intenta que la cèl·lula es suïcidi per beneficiar l’organisme. Al ser un factor de transcripció s’activarà al detectar danys en el DNA i un cop actiu si hi ha algun problema estimularà la transcripció de proteïnes CKI=p21 (inhibidores dels complexes ciclina-CDK) aturant el cicle cel·lular
-Produir apoptosi (mortcel·lular programada) en casos extrems.

29
Q

Principal funcionament p53

A

Aquest gen supressor de tumors, no és necessari perquè es dugui a terme el cicle cel·lular, però si que ho és per a detectar danys en el DNA.
D’aquesta manera les rates KO (“knockout”) sense aquest gen tindran un cicle cel·lular normal, però més possibilitats de desenvolupar processos tumorals. Com molt bé es veu en l’esquema, quan hi ha lesions el DNA, p53 para el cicle cel·lular en G1-S perquè actuïn els sistemes de reparació del DNA. Una mutació en p53 és un dels canvis genètics més freqüents en el càncer humà (aprox. 50% tumors humans presenten mutacions en p53). En les cèl·lules tumorals no es pot iniciar un programa de mort cel·lular ja que tenen inactivat el gen p53à gen p53 molt important!! La proteïna codifica pel gen supressor de tumors p53 es una fosfoproteïna cel·lular capaç d’enllaçar-se a l’antigen T; propietat que comparteix amb la proteïna retinoblastoma (pRB). Degut a això, una manera d’inactivar el gen p53 és que se li uneixi l’antigen T. *Els principals gens regulats per la proteïna p53 són: p21, mdm2, GADD45.

30
Q

Dominis de p53

A
  • Central: uneix DNA
  • N-terminal (amino-terminal): activa transcripció
  • C-terminal (carboxi-terminal): reconeix DNA danyat
  • A prop de C-terminal: “oligomerización” (agreguen molècules per formar una estructura més complexa) i localització nuclear