TD3 : Mécanismes moléculaires de l'oubli Flashcards
Expliquer la modulation de la transcription. Quelles sont les caractéristiques de CREB ?
Dans la cellule, un récepteur métabotropique couplé à une protéine G active l’AMP en AMPc qui envoie des 2nd messagers pour activer une protéine kinase qui phosphoryle la protéine CREB. pCREB entre dans le noyau et ce facteur de transcription favorise la plasticité cérébrale dans le cerveau en devenir et adulte et renforce aussi la MdT et la MLT. Elle permet la synthèse de protéine constituant des canaux ionique. Et plus il y a de canaux ioniques, plus le seuil de dépolarisation diminue et plus la cellule est excitable. CREB permet donc de suivre la trace mnésique de manière moléculaire.
Définir la vectorologie virale.
La vectorologie virale utilise des vecteurs viraux qui transmettent n’importe quelle séquence génétique dans d’autres cellules. Ici, il est injecté dans l’amygdale latérale (en lien avec l’hippocampe pour la mémoire émotionnelle)
Quels sont les 4 groupes de souris dans cette expérience ? Expliquer leur noms.
Il y a 4 groupes de souris avec 2 sous-population de souris sauvages et 2 autres de souris transgéniques :
-souris CREB-WTidtr avec un VV alGFP-CREB -CRE (surexpression de CREB)
-souris CREB-WTidtr avec un VV alGFP-Ctrl -CRE (CREB témoin)
-souris CREB-/- avec un VV alGFP-CREB -CRE
-souris CREB-/- avec un VV alGFP-Ctrl -CRE (sous expression de CREB)
Explication :
-WT= Wild type, souris non modifiées génétiquement
-CREB-/- = souris modifiées génétiquement pour ne pas exprimer CREB dans l’amygdale latérale
-iDTR=Récepteur inductible de la toxine diphtérine
-VV=vecteur virale
-al= VV injecté dans l’amygdale latérale
-GFP= protéine fluo pour marquer les cellules avec CREB
-CREB ou Ctrl : si le VV a du CREB ou non
-CRE : inducteur du récepteur iDTR
Qu’observe-t-on après le conditionnement de la peur (son+ choc électrique) ?
20% des cellules de l’amygdale latérale expriment la protéine pCREB, ce qui correspond au réseau neuronal activé spécialement pour ce souvenir.
Les souris CREB-/- VV Ctrl s’immobilisent beaucoup moins : elles n’ont pas le souvenir du comportement de peur. Il y a une récupération du déficit après l’injection du virus pour les souris CREB-/- VV CREBwt. Mais il n’y a pas d’amélioration mnésique après la surexpression de CREBwt.
Qu’est-ce que Arc ?
Arc est un marqueur de transcription. C’est un gène qui dépend de l’activité neuronale récente (5-15minutes). Il permet de visualiser la trace mnésique dans le cerveau.
Comment faire pour enlever le souvenir ?
Il suffit de tuer les neurones impliqués dans le réseau neuronal de ce souvenir. Pour ce faire, on doit avoir :
-la toxine diphtérique (DT)
-le récepteur inductible à la disphérine : iDTR
-un inducteur de ce récepteur : CRE
On observe que lorsque le réseau neuronal est détruit, il y a une diminution de l’immobilisation cad l’animal a oublié.
