(TBL 3) Insulina

Question 1

Ilhotas de Langerhans

Answer 1

• Células beta: responsáveis por produzir a insulina
• Células alfa: responsáveis pela produção de glucagon
• Células delta: produção de somatostatina, que inibe as células alfa e beta
• Células PP: produzem polipeptídeo pancreático
• Possuem baixa taxa de renovação

Question 2

Ações da Insulina

Answer 2

• Entrada de glicose nas células
• Aumento da lipogênese e redução da lipólise
• Favorece o anabolismo e inibe a proteólise
• Promove a glicogênese no figado
• É um hormônio anticetogênico e, por isso, pacientes com DM1 que não usam insulina, tendem a evoluir para uma cetoacidose diabética

Question 3

Síntese da Insulina

Answer 3

• Hormônio proteico secretado como pré-pró-insulina. É convertida em pró-insulina a medida que entra no RE e perde o peptídeo de sinalização
• Pró-insulina = insulina + peptídeo C
• Carboxipeptidase separa o peptídeo C da insulina
  OBS: o peptídeo é útil para avaliação endógena da insulina, visto que não é degradado no fígado.
• Estrutura: 2 cadeias, alfa e beta, ligadas por 2 pontes dissulfeto e uma 3ª ponte na cadeia alfa;

Question 4

Secreção da Insulina

Answer 4

• Estímulo para exocitose + carboxipeptidase
• Entrada na célula facilitada pela GLUT2
• Glicose fosforilada em G6P pela hexocinase e metabolizada na respiração celular, elevando a taxa de ATP intracelular
• Fechamento dos canais sensíveis a K+, aumento de K+ intracelular, despolarização da membrana
• Abertura dos canais de Ca++ mediados por voltagem, ativação da exocitose de vesículas contendo pró-insulina/insulina
• Fase precoce: exocitose do hormônio já pronto, o que gera o pico inicial de insulina, importante pra não ter hiperglicemia pós-prandial
• Fase tardia: síntese de pré-pró-hormônio e secreção.

Question 5

Estímulo à produção de insulina

Answer 5

• Presença de glicose no sangue
• Efeito Increatina: glicose ingerida possui mais efeito sobre a produção de insulina devido a potencialização do estimulo da glicose pelos hormônios GLP-1 (via do AMPc) e CCK (via da fosfolipase C)
• Inervação parassimpática via receptor muscarínico (MR3) estimulam a secreção de insulina devido ao aumento de Ca++ intracelular
• FFAs atuam por meio de um receptor associado a proteína G, o que aumenta a concentração de ATP
• Aumento de AA e AG indicam estimulo anabólico (síntese proteíca e lipidica) que exige energia/licose
• GH aumenta a glicemia, ou seja, feedback positivo para a insulina

Question 6

Inibição da insulina

Answer 6

• Redução da glicemia
• Regulação simpática via receptores alfa-2-adrenérgicos (queda do AMPc, fechando os canais de Ca++, gerando hipoglicemia); mesma via pela qual a somatostatina inibe a secreção de insulina.

Question 7

Transporte de Insulina

Answer 7

• Meia vida de 5 min

- Degradada pela IDE (insulinase) no fígado, no rim e em outros tecidos

Question 8

Receptores de Insulina

Answer 8

• Receptor de insulina apresenta 2 subunidades alfa, que estão na membrana e são o receptor. A subunidade beta é responsável por iniciar a sinalização celular, ativando IRS 1,2,3 e 4, sendo IRS 1 e 2 responsáveis por ativar as vias metabólicos da insulina
• Via da PI3K - ativa a PKB, libera a GLUT4; conversão de PIP2 em PIP3, que recruta a proteína quinase AKT, responsável por coordenar glicogênio, lipogênese e processo anabólico de proteínas
• Proteína Shc: ativa a MAPk, responsável pela resposta mitótica e de crescimento da insulina
• Proteína APS;
• Insulina inativa seu próprio receptor de forma direta, endocitando-o e, de forma indireta, inibindo as vias ativadas pelo IR (down regulations).

Question 9

Funções

Answer 9

• Translocação de GLUT4 para a membrana celular
• Ativação das proteínas fosfatases, que regulam vias metabólicas em células-alvo de insulina
• Ativação da mTORCI
• Ativação do fator de transcrição poteina I ligadora do elemento de resposta ao esterol (SREBPI)
• Inativação da FOX01