(Sem TBL) Metabolismo do cálcio e do potássio

Question 1

Regulação do cálcio e fosfato no líquido extracelular e plasma

Answer 1

• Concentração plasmática de cálcio entre 8,7 a 10,4 mg/dL
• Maior parte do cálcio está nos ossos, mas ele pode ser encontrado dentro das células e no compartimento extracelular
• 10% do cálcio ingerido é excretado pelas fezes
• 99% do cálcio filtrado nos capilares glomerulares é reabsorvido
• Tanto a excreção quanto a reabsorção são regulados pelo PTH.
• Quando a concentração plasmática de cálcio está abaixo de 1mmol/L, todo o fosfato no filtrado é reabsorvido, mas acima dessa concentração, há taxa de perda diretamente proporcional ao aumento adicional.

Question 2

Ossos

Answer 2

Composição: orgânica - 25/35% (colágeno tipo i, proteoglicanos, proteínas de adesão); inorgânica - 65/75% (cristais de hidroxiapatita)
Calcificação óssea (deposição): osteoblastos secretam matéria orgânica, que formam o osteoide (molde não calcificado); posteriormente, há deposição de cálcio no osteoide, formando o osso maduro. Remodelamento ósseo:
- PTH e 1,2-dihidroxicolecalciferol estimulam a produção de osteoclastos, que realizam a reabsorção óssea.
- Calcitonina diminui capacidade de absorção dos osteoclastos e sua taxa de formação, diminuindo a reabsorção óssea.
Cálcio e fosfato como reservatório para íons da LEC: PTH e 1,25-di-hidroxicolecalciferol estimulam o deslocamento do cálcio e fosfato do osso para o LEC, ação oposta à da calcitonina.
Células da matriz óssea:
- Células osteoprogenitoras produzem osteoblastos
- Osteoblastos produzem pré-osteoclastos e RANKL. RANKL, ao se ligar a RANK presente nos pré-osteoclastos, forma osteoclastos ativos.
- Osteoblastos produzem OPG que impede a ligação RANKL-RANK e a reabsorção óssea.
- PTH e vitamina D estimulam a produção de RANKL pelo osteoblastos, promovendo a reabsorção óssea e, consequemente, o aumento da calcemia

Question 3

Vitamina D

Answer 3

• Na pele, 7-desidrocolesterol é convertido pela luz UV em 25-hidroxicolacalciferol, que no córtex renal é convertido a 1,25-dihidroxicolacalciferol em uma reação estimulada pelo PTH e queda de cálcio.
• 1,25-dihidroxicolacalciferol é transportado via proteínas plasmáticas e atua via receptor de esteroides, que influencia na transcrição de RNAm.
• Intestino: promove absorção de cálcio e fosfato
• Rim: diminui a excreção de cálcio e fosfato
• Osso: aumenta a reabsorção óssea em maior quantidade e a calcificação em menor quantidade
• Paratireoide: feedback negativo com o PTH. Sem vitamina D, o PTH tem menor eficiência na reabsorção óssea.

Question 4

Paratormônio

Answer 4

• Funções: controle da concentração extracelular de cálcio e fosfato, regulando a reabsorção intestinal, excreção renal e trocas desses íons entre o osso e o LEC.
• Via do AMPc: a diminuição do cálcio sérico estimula Gs, o que aumenta o AMPc e inibição de Gq, o que inibe fosfolipase C e diminui IP3.
• Secreção: estimulada pela redução na concentração de cálcio. Em persistência do quadro, as células sofrem hiperplasia.
• Ação
• Osso: aumento da reabsorção óssea - liberação de fósforo e cálcio dos osteoclastos; indiretamente, estimulando o osteoblasto a produzir RANKL.
• Rim: aumenta a reabsorção tubular renal de cálcio e a secreção de fosfato por meio da enzima 1-alfa-hidroxilase.
• Intestino: aumento da absorção de cálcio e fosfato de forma indireta pela elevação da formação 1,25-dihidrocolecalciferol nos rins.

Question 5

Calcitonina

Answer 5

• Secretado pelas células parafoliculares na tireoide quando há um aumento na concentração séria de cálcio
• Possui efeitos contrários ao da PTH no osso, diminuindo a reabsorção e formação de novos osteoclastos

Question 6

Hipoparatireoidismo

Answer 6

• Formação inadequada de PTH
• Osteoblastos mais ativos
• Queda na formação de 1,25-dihidroxicolecalciferol
• Queda na concentração de cálcio no LEC
• Tratamento: grandes doses de vitamina D3 ou administração de 1,25-di-hidroxicolecalciferol

Question 7

Hiperparatireoidismo

Answer 7

• Elevados níveis de PTH, hiperestimulando a formação de osteoclastos, reabsorção de cálcio, excreção de fosfato e formação de 1,25-di-hidroxicolecalciferol.
• Reabsorção osteoclástica excessiva, gerando enfraquecimento ósseo.

Question 8

Raquitismo

Answer 8

• Dieta inadequada de cálcio
• Falha na formação de 1,25-di-hidroxicolecalficerol
• Altos níveis de PTH, aumento da reabsorção osteoclástica, enfraquecimento ósseo.

Question 9

Osteoporose

Answer 9

• Atividade reduzida dos osteoblastos + aumento da atividade osteoclástica excede a de deposição de tecido ósseo novo
• Causas
• atividade física insuficiente, por não causar estresse físico no osso
• falta de estrogênio pós menopausa
• idade avançada, devido a queda dos fatores de crescimento ósseo
• Tratamento: reposição de estrogênio. Reposição de cálcio não é o ideal, visto que a condição não é causada por deficiência de cálcio.
• Estrogênio aumenta sobrevida dos osteoblastos e estimula apoptose de osteoclastos
• Glicocorticoide é risco para osteoporose, visto que aumenta reabsorção óssea, estimula a perda renal de cálcio e reduz a absorção intestinal.