Système sanguin, immunitaire et organes lymphoïdes

Question 1

composition et rôle du sang

Answer 1

moyen de transport pour les gaz, nutriments, produits du catabolisme, cellules et hormones
plasma contient eau, prot, sels, lipides, glucose et autre
les protéines plasmatiques incluent albumine, facteurs de coagulation, antiprotéases, prot. de transport et anticorps

Question 2

classes fonctionnelles des cellules sanguines

Answer 2

globules rouges (érythrocytes) (% du sang occupé par érythrocyte = hématocrite)
globules blancs (leucocytes)
plaquettes (thromocytes), indispensables à l’hémostase (contrôle des hémorragies)
cellules sanguines sont formées dans la moelle osseuse au cours de l’hématopoïèse

Question 3

sous-groupes et fonctions des granulocytes

Answer 3

incluent neutrophiles, éosinophiles et basophiles
ont des granulations dans leur cytoplasme qui produisent des produits pro-inflammatoires
noyau unique plurilobé
défense innée
dans les tissus et non dans le sang
courte durée de vie
neutrophiles ont pouvoir phagocytaire

Question 4

sous-groupes et fonctions des leucocytes mononucléés

Answer 4

lymphocytes et monocytes
noyau non lobé
bcp de récepteurs de surface
sécrètent médiateurs chimiques d’inflammation

lymphocytes:
rx immunitaires
défence humorale et cellulaire
prolifération dans ganglions lymphatiques
circulation sanguine
très longue vie

monocytes:
phagocytes
entrent dans tissus pour devenir macrophages résidents
produisent cytokines

Question 5

méthodes d’analyse des cellules sanguines

Answer 5

sang: étalement ou frottis et coloration Wright giemsa
moelle osseuse:
ponctions-> lame et colorés Wright giemsa
biopsies-> HE

Question 6

numération et formule leucocytaire

Answer 6

infection-> augmentation nb granulocytes dans sang
neutrophilie : rx inflammatoire aiguë
hyperéosinophilie -> rx allergique/ parasitaire
hyperlymphocytose-> inf. virale
neutropénie (diminution transitoire neutrophiles) = résultat de sécrétion de cytolines
cytopénie-> demande en neutrophiles est sup. à la prod.
forme immatures de granulocytes dans sang= déviation à gauche de la granylopoïèse

Question 7

hématopoïèse

Answer 7

processus de fromation des cellules sanguines matures à partir de leurs progéniteurs
-unidirectionnel
-provient de pop. rare de cellules souches hématopoïétiques (CSH) multipotentes situées dans moelle osseuse de l’adulte
régulée par interleukines, cytokines et facteurs de croissances
-certains progéniteurs sont des colony forming unit (CFU)

Question 8

Cellules souches hématopoïétiques (CSH)

Answer 8

-définient foncionnellement par leur capacité à repopuler à long terme toutes les lignées cellulaires matures du sang périphérique= multipotence
-population rare de cellules hétérogènes dans moelle osseuse
-capacité d’auto-renouvellement
-dans population LSK (5% des cel. de MO)
-maj en quiescence (G0), donc résistance aux drogues cytotoxiques in vivo

Question 9

mode de division des CSH

Answer 9

divisions symétriques;
->2 CSH (auto-renouvellement, multiplication)
->2 cel. filles différenciées (différentiation, perte de CSH)

division asymétrique:
préserve nb de CSH dans un état d’équilibre et permet la formation de cellules de nouveaux tissus

Question 10

transition fétale à adulte des CSH

Answer 10

CSH fétales sont prolifératives ; divisions symétriques d’AR ; greffes biaisées vers a lignée myéloide

3-4e semaine après naissance; phase de transition régulée de manière intrinsèque

CSH adultes maj quiescentes; divisions asymétriques d’AR et greffes biaisées vers lignée lymphoide

Question 11

sites anatomiques de l’hématopoïèse (ontologie)

Answer 11

1-cel. mésoderme -> progéniteurs bipotents hémangioblases ; lignées hématopoïétiques et endothéliales

2- migration des hémangioblases vers sac vitellin, région aorta-gonad-mesonephros (AGM) de l’embryon et placenta = hématopoïèse primitive

3- CSH de l’AGM vont dans foie fétal pour expansion = hématopoïèse définitive

4- CSH du foie fétal vont dans MO vers naissance = hématopoïèse adulte

Question 12

sites anatomiques de l’hématopoïèse

Answer 12

membrane vitelline ; hématopo primitive
foie fétal ; hématopo définitive
moelle osseuse ; hématopo adulte

Question 13

microenvironnement physiologique de la CSH (niche)

Answer 13

-attachement cel-cel produisant signaux et sécrétion localisée de facteurs de croissance
-garde CSH en G0 et active prolifération en cas de besoin
-maintient état homéostasie; protège CSH de stress physiologique et bloque différenciation (anémie aplasique) ou sur-prolifération (leucémie)
-garde CSH dans une balance dynamique entre auto-renouvellement et différenciation

Question 14

importance de la niche dans division des CSH

Answer 14

a) division asymétrique
det. destin cellulaire localisés asymétriquement dans 1 des 2 cel. filles
autre cel. fille retient caract. souche= cel autonome

b) environnement asymétrique
après division, 1 des 2 cel filles identiques reste dans niche d’AR alors que l’autre sort dans un microenvironnement favorisant différenciation = non cellule autonome

Question 15

mécanismede contrôle de la fonction des CSH par la niche

Answer 15

-contact cel-cel
-libération de facteurs solubles
-fonction régulatrice d’une cellule intermédiaire.

Question 16

facteurs de croissance hématopoïétiques

Answer 16

-plurifonctionnels (sauf érythropoïétine)
-stimulent prolifération cellulaire, différenciation, maturation, sortie de MO et survie intratissulaire
-effet sur cellule cible dépend de son stade de différenciation, récepteurs membranaires exprimés et autres signaux reçus

Question 17

greffe moelle osseuse

Answer 17

transplantation de CSH ; fournir un nouveau système hématopoiétique et immunitaire
CSH recueillies par ponctions de MO

Question 18

stades de l’érythropoïèse

Answer 18

-diminution progressive taille des cellules
-perte organites cytoplasmiques
-arrêt division, inactivation et expulsion du noyau
-synthèse hémoglobine

donne un réticulocyte (GR précoce)
-possibilité de présence de corps de Howell-Jolly (mat. nucléaire condensé)
-GR anormaux éliminés par macrophages spléniques

Question 19

réticulocyte et érythrocyte

Answer 19

réticulocyte = GR immature, quitte MO, possède encore organites
érythrocyte= GR mature

Question 20

cytosquelette du GR

Answer 20

-membrane plasmique bicouche
-antigène de groupes sanguins
-spectrine = longue prot élastique formant un réseau sous membrane plasmique
-dimère de spectrine / rauons se lient aux moyeux (protéine)
GR anormaux sont éliminés par macrophage de rate et foie

Question 21

anémie

Answer 21

diminution concentration sanguine en hémoglobine

Question 22

granulopoïèse (dev granulocytes neutrophiles)

Answer 22

myéloblase ; grosse cel à chromatine non condensée avec nucléoles et cytoplasme basophile

promyélocyte; nombreux granules primaires (azurophiles)

myélocyte ; granules secondaires/ spécifiques et condensation progressive de la chromatine

métamyélocyte ; début segmentation du noyau et maturation du cytoplasme pour former les band cells

Question 23

rôle des neutrophiles

Answer 23

-quittent l’espace vasculaire en réponse à des signaux chimiotactiques

-sécrètent le contenu de leurs granules = dégranulation (exocytose) ; libérations facteurs pro inflammatoires, protéines antibactériennes et enzymes destructrices de matrice tissulaire

-phagocytent les bactéries

Question 24

megacaryocytes

Answer 24

-plus grosse cellules de la MO
-production plaquettes sanguines
-cellules matures sont polyploïdes, car elles font de la réplication nucléaire sans division cellulaire (endomitoses)
-libèrent des pseudopodes ; proplaquettes qui vont se fragmenter pour devenir des plaquettes
-différentiation contrôlée par thrombopoïétine (TPO), IL-3 et IL-11

Question 25

plaquettes (thrombocytes)

Answer 25

-petites cellules anucléées
-fragments de cytoplasmes détachés de mégacaryocytes
-ont les organites cytoplasmiques, mais pas de noyau
-granules alpha (adhésion plaquettaire et formation caillot), facteurs de croissance, granules denses (sérotonines, ADP, ATP, Ca2+ et Mg2+) et lysosomes
-impliquées dans la formation du caillot et réparation tissulaire
-activation provoque contraction de leur système microtubulaire et dégranulation-> attire plus de plaquettes -> clou plaquettaire

Question 26

monopoïèse (formation de monocytes)

Answer 26

-monocytes migrent dans tissus et deviennent des macrophages résidents en réponse au signaux chimiotactiques produits par nécrose, Micro-org, ou inflammation

-pouvoir phagocytaire et activité lysosomale

-sécrètent des chimiotaxines, cytokines et facteurs de croissance impliqués dans l’inflammation, l’immunité, la réparation tissulaire et la cicatrisation

-transforment l’ag et le présente aux LT, déclenchant rep immunitaire adaptative

Question 27

lymphopoïèse (formation des lymphocytes)

Answer 27

-principaux acteurs de la défense immunologique

-dans MO, lymphoblastes donnent naissance à LB, LT (via thymus) et NK

-lymphocytes matures circulent dans sang et lymphe

-LB activés s’installent dans les tissus et deviennent des plasmocytes sécrétant des ac

Question 28

lignes de défense du SI

Answer 28

protection superficielle (peau, tractus digestif, respiratoire, génito-urinaire)
SI inné
SI adaptatif

Question 29

SI inné

Answer 29

-rx inflammatoire rapide aux infections
-mm amplitude à chaque rencontre avec le pathogène

-aucune capacité d’apprentissage

-neutrophiles, éosinophiles, macrophages, NK et cellules résidantes des tissus

-implique le complément, prot de la rx inflammatoire aiguë, chemokines et inerleukines

-inflammation aiguë se caractérise par des modifications vasculaires (vasodilatation, augmentation perméabilité capillaire et du débit circulatoire)
->formation ex-sudat inflammatoire riche en fibrines et arrivée de de cellules et facteurs de défense

Question 30

SI adaptatif

Answer 30

• capactié d’apprentissage
• rencontres ultérieurs avec pathogène provoquent réponse immunitaire plus importante, spécifique et rapide

-base de l’immunité durable acquise

-repose sur SI inné

-fondé sur division cellulaire -> veut grand nombre de lymphocytes spécifiques contre un pathogène particulier

-lymphocytes peuvent faire réponse cellulaire (LT) ou humorale (LB)

Question 31

organes du SI

Answer 31

organes primaires :
-thymus (maturation LT)
-moelle osseuse: progéniteurs lymphoïdes et lieu de maturation des LB

organes secondaires:
-ganglions lymphatiques (rencontre lymphocytes avec antigènes des cellules présentatrices d’antigènes (CPA) )
-rate (rencontre lymphocytes avec Ag du sang)
-tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT) (amygdales, végétations, plaques de Peyer et population diffuse de lymphocytes/ plasmocytes des muqueuses)

Question 32

LT

Answer 32

-cellules T immatures migrent de la moelle vers le thymus pour devenir LT matures

• maturation comprend prolifération, réarrangement des gènes des récepteurs T (TCR), acquisition des récepteurs de surface et de molécules accessoires.

-vérification de la tolérance au soi et élimination des LT intolérants

-colonisation des tissus lymphoïdes secondaires (ganglions, rate, MALT)

-circulent le sang à la recherche de l’Ag

Question 33

mécanisme d’activation des lymphocytes

Answer 33

-patrouillent les tissus et organes lymphoïdes secondaires en recherche d’Ag

-reconnaissance des Ag repose sur la diversité des récepteurs à Ag (BCR, Igs, TCR)

-TCR ; réciprocité de forme et de charge électrique via CMH de la cellule présentatrice d’Ag

-probabilité de stimulation du lymphocyte augmente avec la précision du site de fixation de l’Ag

Question 34

LTh

Answer 34

LTh ; sécrètent interleukines
th1 -> rx médiation cellulaire
th2 -> réponse humorale
th17-> inflammation aiguë (CD2, CD3 et CD4)

Question 35

5 groupes fonctionnels de LT

Answer 35

LTh ; sécrètent interleukines
th1 -> rx médiation cellulaire
th2 -> réponse humorale
th17-> inflammation aiguë (CD2, CD3 et CD4)

LTc ; tuent les cellules infectés/ cancéreuses
activation nécessaire intégration avec LTh
CD2, CD3 et CD8

régulateurs (Treg)
neutralisent la rx immunitaire aux antigènes du soi et stoppent la rx une fois l’Ag éliminé
CD4 et FOXP3

mémoire
dérivent des LT activés
à la base de l’immunité persistante

gamma delta
cellules dont récepteur T est hétérodimère ayant chaine delta et chaine gamma au lieu des chaines alpha et beta habituelles.
présents dans épithélium digestif
CD8 positives

Question 36

fonction des CPA dans rép immunitaire adaptative

Answer 36

CPA (macrophages, cellules dendritiques et LB) activent les lymphocytes et induisent la réponse immunitaire adaptative

Ag capté par CPA est dans endosome précoce (EP) qui fusionne avec Ly ayant CMH II

Ag dégradé en courts peptides antigéniques (PA) par le protéasome qui se fixe aux CMH-II

complexes peptide-CMH-II sont transportés jusqu’à la membrane plasmique (MP) dans le phagolysosome (PL) et sont exposés à la surface de la CPA

si le TCR d’une Th se fixe spécifiquement sur un complexe peptide- CMH-II, la réponse immunitaire adaptative est déclenchée

Question 37

activation des LB

Answer 37

dérivent de précurseurs B dans MO

cellule B activée par Ag se divise en plasmocyte capable de sécréter des Ac

activation via IgG de surface (BCR) souvent avec aide des LTh

si première exposition à Ag, quelques cellules deviennent des B mémoire

rep im secondaire ; production Ac plus rapide et importante; constituée d’IgG au lieu de IgM

Question 38

étapes clés de la réponse immunitaire adaptative

Answer 38

1) reconnaissance de l’Ag
2) activation de la rep immu
3) mise en œuvre des mécanismes effecteurs
4) destruction ou inactivation de l’Ag

Question 39

reconnaissance de l’antigène

Answer 39

-TCR et BCR

BCR possède une Igs associée à des molécules accessoires

réarragement aéatoire des gènes de la région variable du récepeur permet une reconnaissance d’une infinité d’Ag différents

Question 40

activation de la rep immu

Answer 40

contact entre Ag et TCR spécifique

Th lient peptides sur CMH-II

LTc lient peptides sur CMH I

presque toutes les cellules de l’organismes expriment le CMH I

seules les CPA expriment le CMH II

Question 41

mise en oeuvre des mécanismes effecteurs

Answer 41

production Ag par plasmocytes = réponse humorale

apoptose des cellules anormales par LTc ou NK = réponse cellulaire

activation des Th1 par certains organismes qui sécrètent des cytokines pouvant activer des macrophages destructeurs

Question 42

arrêt rép immu

Answer 42

élimination de Ag
courte durée de vie des plasmocytes
inhibition des Ly par LTreg

ces mécanismes permettent de protéger les tissus normaux d’une réponse excessive et de l’auto-immunité

Question 43

mémoire immunologique et immunité durable

Answer 43

expansion clonale des Ly durant rx immu en transforme certain en cel B/T mémoire matures

Ly mémoire sont capables de produire une réponse plus rapide et efficace avec une plus faible quantité d’Ag

réponse immunitaire secondaire est la base de l’immunité durable

Question 44

organes lymphoïdes

Answer 44

thymus
rate
ganglions lymphatiques
tissu lymphoïde associés aux muqueuses (MALT)

Question 45

thymus

Answer 45

situé à la base du cou, site de maturation des LT

très actif à l’enfance, involution progressive à partir de la puberté

cortex très cellulaire et médulla moins cellulaire

thymocytes en cours de maturations migrent du cortex vers la médullaire

Question 46

médullaire

Answer 46

cellules épithéliales réticulées ; petites cellules au cytoplasme abondant et au noyau clair

corpuscules de Hassall ; formations en oignon ; lamettes concentriques de cellules épithéliales en dégénérescence

Question 47

fonctions du thymus

Answer 47

développement de l’immunocompétence des Ly T à partir des précurseur T de la MO

prolifération de clones de cellules T naïves matures

développement de la tolérance immunologique aux Ag du soi (98% des Ly en maturation meurent dans le thymus et plusieurs réagissent au soi = délétion clonale)

sécrétion de polypeptides/ hormones régulant la fonction des cellules T du thymus et des tissus périphériques

Question 48

structure de la rate

Answer 48

fine capsule fibro-élastique (C) dont la face ext est recouverte d’un mésothélium (péritoine) à partir duquel de courtes travées conjonctives (T) s’étendent dans le parenchyme (P). les fibres réticulées du P forment le squelette des cordons de billroth

le P splénique (pulpe rouge = PR) est richement vascularisé et parsemé de petits nodules lymphoïdes blanchâtres (pulpe blanche = PB)

sinus veineux (SV) sont entourés de cellules endothéliales (E) et remplis de globules rouges

Question 49

fonctions de la rate

Answer 49

production de rep immunologique contre les Ag

élimination de particules circulantes et cellules sanguines âgées ou anormales

recyclage du fer vers la moelle osseuse

hématopoïèse chez le foetus et l’adulte lors de certaines maladies

Question 50

circulation splénique

Answer 50

le sang pénètre dans la rate par l’artère splénique (AS) qui se divise en de nombreuses branches à l’intérieur du parenchyme

les artères centrales (A) sont entourées d’un manchon lymphoïde périartériolaire (MLPA) constitué de cellules Th

A donne naissance à plusieurs artères pénicillées (AP) et se terminent en 2 ou 3 capillaires à housse (CH) entourés de macrophages

le sang arrivant dans un CH doit traverse ce mur de macrophages pour pénétrer dans la pulpe rouge (PR)

les CH représentent le premier élément du mécanisme de filtration de la rate

le parenchyme splénique est parcouru par un réseau de sinusoïdes (S) qui se drainent dans la veine splénique (VS) et dans la veine porte hépatique = circulation ouverte

Question 51

pulpe blanche de la rate

Answer 51

constituée de lymphocytes B et T

cellules B forment des follicules habituellement situés autour d’une artériole

chez les jeunes, de nombreux follicules contiennent des centres germinatifs (CG)

à la périphérie du follicule, il y a une zone étroite de petits lymphocytes appelée zone du manteau (ZMn) entourée d’une zone marginale (ZMr) contenant des Ly B et macrophages

autour, on trouve la pulpe rouge périlymphoïde (PL) qui contient aussi des lymphocytes

Question 52

ganglions lymphatiques

Answer 52

haricots encapsulé hautement organisés, répartis le long des plus gros vaisseaux régionaux du système circulatoire lymphatique

regroupés dans les zones où les lymphatiques convergent pour former des troncs plus larges

expansion clonale et maturation des Ly lorsqu’un réponse immunitaire adaptative est stimulée

LB deviennent plasmocytes et sécrètent Ac

LT effecteurs et plasmocytes quittent ganglion dans lymphe efférente et recirculent vers les tissus lésés ou infectés

Question 53

circulation des lymphocytes dans un ganglion lymphatique

Answer 53

sinus sous-capsulaires (S)
trabéculaires (ST)
cortical (SC)
médullaires (SM)

ils longent la trabeculae (T), et transportent les Ly, Ag, cel dendritiques et marcophages vers l’ext du ganglion

les veinules à endothélium haut (VEH) permettent l’entrée des Ly

les Ly qui n’ont pas reconnu d’Ag vont quitter le ganglion par la circulation vers d’autres ganglions

Question 54

distribution des LB dans ganglion

Answer 54

cortex externe contient follicules lymphoïdes (agrégats de LB) qui peuvent rester à l’état de repos sous forme de follicules primaires

rencontre avec Ag adéquat modifie l’aspect du follicule qui devient secondaire (FS)

les FS ont un centre germinatif (CG) pâle entourée de la zone du manteau (ZM) sombre

le CG est le site d’activation, d’expansion clonale et de différenciation des LB

la ZM contient les LB quiescents (chromatine condensée) et est asymétrique (plus large du côté de la capsule)

Question 55

maturation des LB dans CG d’un FS

Answer 55

rencontre Ag adéquat -> LB donnent naissance à centroblastes (CB) qui deviennent centrocytes (CC)

CC vont dans zone capsulaire -> transformation en immunoblastes ; LB mémoire

immunoblastes vont dans cordons médullaires, finissent différenciation en plasmocytes

dans CG, centroblastes subissent mutations des Ig pour avoir plus de diversité

recombinaison isotypique des Igs pousse plasmocytes à sécréter IgG ou IgA au lieu de IgM

Question 56

MALT

Answer 56

tissu lymphoïde dans tractus digestiv, respiratoire et uro-génital
mucosae associated lymphoid tissue

agrégats contenant des zones cellulaires B et T discontinues et des cellules accessoires capables de transformer l’Ag

gros agrégats fonctionnent comme les ganglions lymphatiques et peuvent initier des rép immu humorales et cytotoxique

Question 57

greffe

Answer 57

SI du receveur réagit contre les Ag du CMH appelés HLA

besoin d’immunosuppresseurs

Question 58

pathologies

Answer 58

tumeurs lymphoes solides
leucémies dans sang

lymphomes disséminés ou localisés dans organes lymphoïdes ou non

adénopathies, splénomegali, hépatomégalie, fièvre et perte de poids sont des symptômes

lymphomes hodgkiniens (LH) et non-hodgkiniens (LNH)

LNH contient LB malins plus agressifs