cycle cellulaire et apoptose

Question 1

que fait sécurine

Answer 1

inhibe l’inhibiteur (séparase) qui est responsable de séparer les cohésines

Question 2

réponse au dommage à l’adn DDR

Answer 2

DDR (DNA damage respose) voie de signalisation qui surveille l’activité du génome
rayons x brisent doubles brins ADN
active kinases telles que ATM et ATR
les kinases phosphorylent un variant d’histone gamma H2AX
recrute des protéines de réparation d’ADN

plus important, protéine 53 est phosphorylée
elle cause l’arrêt du cycle cellulaire

Question 3

p53

Answer 3

continuellement produite et dégradée
phosphorylée quand il y a du dommage à ADN, devient stable
induit transcription de gènes comme p21
p21= prot inhibitrice des cdks de g1/S

Question 4

si dommage ADN est réparé

Answer 4

P53 est dégradée
p21 est dégradée
cdk-g1/s et cdk-s sont activés
le cycle continue, phase S commence

Question 5

de quoi s’assure cdk

Answer 5

que ADN est répliqué une seule fois

Question 6

cmt s’assurer que génome est dupliqué une seule fois

Answer 6

cdc6 se met aux origines de réplications cellulaire en s’associant au complexe de reconnaissance de l’origine (ORC) en G1
le tout fait le complexe de réplication
cdk-S déclenche phase S et phosphoryle complexe de pré-réplication

cdc 6 se dissocie de ORC et est dégradée
assemblage de la fourche de réplication
achèvement de la réplication de ADN

dégradation de cdc6 assure que ORC ne peut initier la réplication qu’une seule fois par cycle

Question 7

mécanismes pour inhiber cdks

Answer 7

dégradation de cycline (APC)

inhibiteurs de cyclines/cdk

phosphorylation de cdk

Question 8

phosphorylation de cdk

Answer 8

important pour transition g2-m

2 kinases vont phosphoryler de manière inhibitrice et activatrice le cdk
Cak et Wee 1

cak active
wee 1 inhibe

cdc 25 active ensuite le complexe pour faire un cdk m actif via phosphorylation

Question 9

rétrocontrôle positif de cdk m

Answer 9

cdk m active son activateur (phosphatase cdc 25)

cela assure que la transition g2-m se fait comme un interrupteur

Question 10

cmt activer cdk

Answer 10

phosphorylation de cak et déphosphorylation par cdc25
besoin d’avoir bcp de cycline m aussi

Question 11

pk faire dégradation des protéines

Answer 11

pour assurer que les transitions soient unidirectionnelles
on ne veut pas recommencer cycle avant d’être prets

Question 12

mitogène

Answer 12

signal qui stimule l’entrée dans le cycle cellulaire
sans mitogène, cellule n’active pas les gènes de la prolifération cellulaire, grâce à des freins tel que protéine rétinoblastome (Rb)
Rb se lie avec des régulateurs de transcriptions et les inactives
quand récepteur de mitogène est activé, cdk phosphorylent Rb est le régulateur de transcription est activé, car il n’est plus inhibé par Rb

Question 13

suppresseurs de tumeurs

Answer 13

Rb et p53
p53 est muté dans la majorité des cancers et ceux-ci n’ont plus p53
le frein n’est plus là-> cancer

Rb est inactivé dans toutes les rétinoblastomes (tumeurs de l’oeil)

Question 14

récepteurs proto-oncogènes

Answer 14

récepteur mitogénique ont le potentiels de devenir oncogéniques
s’ils ont une mutation, il peuvent activer la chaine d’inactivation de Rb, et donc pousser la cellule vers la prolifération cellulaire (voie mitogénique)

Question 15

si pas de Rb

Answer 15

activation prolifération cellulaire mm si pas de mitogène,
régulateurs ne sont pas inhibés

Question 16

si ADN endommagé cycle stoppe où

Answer 16

cycle stope en g1
p53 est phosphorylée est stabilité, donc activée

Question 17

si dommage est sévère et cellule n’arrive pas à réparer ADN

Answer 17

p16 est produit
comme p21, mais irréversible
cycle cellulaire est arrêté complètement (sénescence)

Question 18

sénescence avantages et désaventages

Answer 18

protection à court terme contre cancer
conséquences négatives à long terme

Question 19

sénescence

Answer 19

arrêt irréversible cycle cellulaire

plusieurs manières de l’induire

défauts des télomères, stress oxydatif, dommage ADN, drogues cytotoxiques, activation oncogènes, culture cellulaire

senescence augmente avec la vieillesse

Question 20

cellules sénescentes développent quoi

Answer 20

phénotype SASP (senescence associated secretory phenotype)
elles sécrètent bcp de protéines qui ont un effet néfaste à long terme

Question 21

raccourcissement des télomères

Answer 21

raccourcissent avec chaque division, plus avec le stress et l’âge
les raccourcissement induisent à des dommages à ADN
gens stressé= pas bon pour télomères

Question 22

SASP

Answer 22

sécretion d’un cocktail de cytokines pro-inflammatoires
conséquences négatives
recrute cellules immu
induit cellules avoisinantes à devenir sénescentes
donc induit cancer à long terme et vieillissement cellulaire

Question 23

apoptose

Answer 23

contrôle du nombre de cellules des tissus
hautement régulé
processus actif consommant de l’ATP
ne pas confondre avec nécrose

Question 24

étapes apoptose

Answer 24

consendation de la chromatine (pycnose)
fragmentation du noyau
perte de l’asymétrie des phospholipides de la membrane plasmique (PS dans le feuillet externe)
boutons cytoplasmiques bourgeonnent à la membrane plasmique et peuvent être libérés
fragments de cellules contant du matériel nucléaire sont des corps apoptotiques
ces fragments apoptotiques peuvent être phagocytés par les macrophages

Question 25

induction de l’apoptose

Answer 25

voie intrinsèque
horloge interne par ex cellules interdigitales
dommage majeur à ADN
perte d’interaction cel-cel ou cel-MEC et/ou perte de signaux de surive

voies extrinsèques
certains ligands/hormones

durant la cancérogenèse, les cellules cancéreuses acquirent la capacité de se diviser sans contrôle et échapper certains mécanismes de l’apoptose

Question 26

cmt inhiber apoptose

Answer 26

besoin de signaux de leurs voisines
facteurs de survies par communication paracrine
bcl2 est une protéine qui inhibe apoptose
c’est aussi un proto-oncogène

Question 27

suproduction neurone

Answer 27

seuls les neurones qui ont recu assez de signaux de survie des cellules survivent. neurones qui sont mal connectés meurent

Question 28

chimiothérapie

Answer 28

formation de corps apoptotiques et de boutons cytoplasmiques

Question 29

étapes biochimiques de l’apoptose

Answer 29

implique une famille de protéases de suicide intracellulaire
caspases cytoplasmiques
les caspases sont trouvées sous forme inactive dans le cytoplasme; pro-caspase

pro-caspase devient active par clivage et association

Question 30

cascade activation caspase

Answer 30

caspases peuvent cliver et activer d’autres pro-caspases dans une cascade
caspase 9 est la première à être activée

Question 31

capsase 9

Answer 31

activée au sein de l’apoptosome suite à des signaux provenant des mitochondries

apoptosome est un complexe protéique

stimulus apoptotique
libération du cytochrome c des mitochondries
activent protéine adaptatrice
association
activation des caspases

Question 32

voie extrinsèque apoptose

Answer 32

signaux externes contrôlent activation apoptose

ligands de mort peuvent provenir des macrophages
activent récepteur à la mort sur une cellule cible
caspases sont activées
mitochondries sont aussi impliqués par la suite

Question 33

apoptose vs nécrose

Answer 33

apoptose;
spécifique
ordonné
besoin ATP
phagocytose/ recyclage

nécrose:
non-spécifique
manque ATP
cellules éclatent et libèrent cytoplasme de la cellule
endommage tissus

Question 34

mitochondries généralités

Answer 34

formes de graine et/ou de filaments
membrane ext et int
crête; replis de la memb int

Question 35

origine mito

Answer 35

fusion et endosymbiose avec protobactérie aérobie qui est entré dans eucaryote anaérobie (hôte)

Question 36

mito plus détails

Answer 36

1000 par cellules
mobiles
se fusionnent et se divisent par fission
production ATP
nb de mito représente activité cel
ont de l’ADNmt
transmission maternelle
important pour génération chaleur
rôle important dans apoptose

Question 37

structure mito

Answer 37

membrane externe lisse ayant canaux et pores perméables aux molécules

membrane interne avec invaginations ou crêtes, moins perméables, très imperméable aux H+

matrice avec ADNmt sans histones, codes pour 13 protéines de la memb int et des enzymes de transcription/traduction
contient aussi des ribosomes

la plupart des gènes mitochondriales sont dans le génome nucléaire et leurs protéines sont importées

Question 38

import mitochondrial

Answer 38

signal d’import mitochondrial est reconnu par protéines de transport de la memb ext de la mitochondrie vers espace intermembranaire (TOM)
une autre protéine TIM les déplaces vers la matrice

Question 39

ADNmt

Answer 39

98% des gènes des mito ont migrés vers le noyaux, car le taux d’erreur est vrm plus petit

Question 40

mitochondries paternelles

Answer 40

détruites suite à la fécondation

Question 41

mitochondries de l’ovocyte

Answer 41

survivent et sont donnés à la descendance

Question 42

transmission maternelle des mitochondries

Answer 42

population hétérogène des génomes mitochondriales
si une sous-population des mitochondries de la mère sont mutantes, effet de goulot dans ovocyte, car un échantillon de mitochondries sélectionnées par hasard sont donné à l’enfant, enfant mutant

Question 43

fonction mito

Answer 43

synthèse ATP via chaine respiratoire
cycle de krebs se fait dans la matrice
cycle produit NADH et succinate: donneurs d’électrons pour la chaîne respiratoire dans la memb int

les nutriments sont transformés en acétyl-CoA qui est l’intrant du cycle de krebs

Question 44

composantes chaîne respiratoire

Answer 44

crêtes augmentent surface et augmentent capacité respiration cellulaire

énergie du transport d’électrons est utilisée pour générer un gradient de protons à travers la memb int

4 complexes et un ATPsynthétase (5e)

Question 45

gradiant électrochimque memb int

Answer 45

très fort gradiant de protons

Question 46

à quoi sert la force du gradient

Answer 46

utilisée par ATP synthase (moteur rotatif) pour former de l’ATP

Question 47

fonctionnement ATP synthase

Answer 47

énergie transport d’électron est utilisée pour entraîner la pompe à protons à travers la membrane

le gradient de protons est utilisé par ATP synthase pour produire ATP

Question 48

fonction réversible ATP synthase

Answer 48

peut hydrolyser ATP pour faire fonctionner le truc à l’envers
not good

Question 49

cardiolopine

Answer 49

phospholipides spécifiques des membranes des bactéries et de mitochondries
10% des phospholipides totaux du coeur de bovin
principalement dans la memb int
essentiel pour la chaîne respiratoire et pour imperméabilité aux protons

Question 50

localisation mito

Answer 50

près des zones où il y a un grand besoin en ATP

Question 51

dynamique des mito

Answer 51

peuvent faire de la fusion ou de la fission

Question 52

mitofusin et Drp 1

Answer 52

protéine importante pour la fusion de mitochondries
dynamin related protein 1 est importante pour la fission

Question 53

mitose et drp 1

Answer 53

drp 1 est très active en mitose, donc plus de mito en forme de graines durant la mitose
quand APC est activée, dégradation du Drp1
promotion de l’organisation en filament des mitochondries

Question 54

inhibition fission mito cause quoi

Answer 54

cycle cellulaire s’arrête en g2/m et ceci peut causer apoptose

Question 55

cmt est activée caspase 9

Answer 55

signaux provenant des mitochondries activent capsase 9

Question 56

qu’est ce qui initie apoptose

Answer 56

mitochondries

fuite de cytochrome c active caspase

Question 57

régulation fusion et fission des mito

Answer 57

nutriments régulent
les filaments sont plus efficace à former ATP
les graines sont moins efficaces à former ATP

donc famine = plus de filaments
obésité= plus de graines

Question 58

thermogènèse et mito

Answer 58

mito ont un rôle important
tissu adipeux brun
protéines de découplage (UCP1); canal à protons

UCP1 peut utiliser gradient de proton pour les laisser passer et générer directement de la chaleur. skip la formation d’ATP

Question 59

cascade froid

Answer 59

froid active norépinéphrine
cascade
ATP devient AMPc
pka
génération d’acides gras libres à partir de lipid droplet (lipolyse)
acides gras sont impliqués dans UCP1

pka active aussi drp1
fission mitochondries
graines plus sensibles aux acides gras
augmentation du découplage
chaleur