systeme hematologique Flashcards
formule sanguine complète (FSC)
analyse de sang déterminé nombre de cellules sanguines et caractéristiques (examine GR, BG, plaquettes)
GB
globules blancs
GR
globule rouges
HB
hémoglobine
HT
hématocrite
VGM
volume globulaire moyen
DVE
déviation volume erythrocytaire
PLT
plaquettes
LYMPHO
lymphocytes
MONO
monocytes
NEUTRO
neutrophiles
cellule souche pluripotente division
cellule souche myéloïde et cellule souche lymphoïde
cellule souche lymphoïde
lymphocytes T et B
cellule souche myéloïde division
GR, plaquettes, monocyte, neutrophile, eosinophile, basophile
eryhtropoiese dans sang
reticulocytes deviennent erythrocytes/GR
globules rouges
cellules anucléés dans forme mature
90% protéines cytoplasmiques sont Hb
transport O2
survie médiane :120 jours
valeurs erythrocytaires: taux Hb, VGM, DVE et concentration globulaire moyenne en Hb (CGMH)
4 globines hémoglobine
(protéines)
2 x alpha globine
2 x bêta globine
hémoglobine groupes heme
4
heme
molécule contenant ion Fe, responsable fixation O2
synthèse dans cytoplasme et mitochondrie (étape critique: utilisation du fer)
gènes des globines de heme
chromosome 11 et 16
hémoglobine A
chaînes de globine a2b2, majeure chez adulte
hémoglobine A2
chaîne de globine a2delta2, mineure chez adulte (2-3.5%)
hémoglobine F
chaîne de globine a2gamma2, majeure chez fœtus et nouveau né, mineure chez adulte (1%)
anisocytose
variation excessive de la déviation moyenne du vol eryhtrocytaire (DVE)
poikylocytose
présence excessive de formes anormales des erythrocytes
microcytose
vol globulaire moyenne diminué
cause: perte de membrane
exces globines (précipitation des globines et élimination des précipitats par exocytose et diminution VGM)
macrocytose
vol globulaire moyen augmenté
cause: excès membrane
modification du métabolisme (incapacité produire ADN et utiliser certaines substances cytoplasmiques, phénomène osmotique)
anémie
-taux Hb
associé à asthénie (fatigue), pâleur, tachycardie,lipothymie (sensation malaise), hypotension orthostatique
façons évaluer cause anémie
VGM: microcytaire, macrocytaire, normocytaire
niveau de régénération (présence ou pas de reticulocytes)
si reticulocytes présentes = regeneratif donc thalassemie mineure ou majeure
si pas présentes= aregeneratif donc déficit chronique en fer (manque d’apport ou spoliation chronique)
mécanismes pour évacuer fer
aucun
fer heme et non-heme envoyés dans … par différentes voies qui merge dans cellule
dans les enterocytes
hepsidin
permet d’absorber fer et réglementer le relarguage aussi par réserves hépatiques et macrophages impliqués dans recyclage du fer
anémie ferriptive
incapacité former heme
cause: spoliative (perte sang, + freq adulte) ou manque d’apport (+ freq enfant)
investigation : genecologique, gastro-enterologique(alimentaire), par prélèvement ou saignées
traitement: fer per os ou fer IV (gastrite sévère ou gluten)
fer
conenzyme essentiel à prolifération cellulaire
intoxication plomb
arret synthèse heme
remplacement fer par plomb, conséquences comme anémie ferriptive niveau hématologique et conséquences neurologiques par remplacement du fer au niveau autres enzymes
anémie de maladie chronique
condition non hématologique, incapacité du fer à produire GR
traitement de la condition de base
valeur contestable du traitement au fer
maladie inflammatoire
ferritine augmente due à inflammation
(prouvé par EPP, electrophorese protéines, sédimentation, C-reactive protein)
thalassemie
incapacité à former suffisamment de GR
maladie génétique la plus prévalence dans monde touche gènes codant pour alpha et bêta globine
généralement mineure, état porteur hétérozygote
parfois intermédiaire ou majeure, état homozygote ou double hétérozygote
de balancement production chaînes alpha et bêta, précipitation des chaînes en excès et chaînes précipitées doivent être exclus des GR donc perte concomitante de matériel membranaire
alpha thalassemie
résulte en réduction de capacité de former des alpha globines
excès de bêta globines qui précipitent et font perdre de la membrane: réduction du VGM
perte 1 gène alpha thalassemie
porteur inconscient de alpha thalassemie
perte 2 gène alpha thalassemie
porteur alpha thalassemie
perte 3 gène alpha thalassemie
maladie Hb-H
perte 4 gène alpha thalassemie
mort du fœtus
thalassemie mineure (bêta thalassemie)
étude Hb, + Hb A2
+/- présence HbF
indice Mentzer (si rapport VGM/#GR si Hb entre 80et 120)
thalassemie intermédiaire (alpha) ou majeure (alpha ou bêta)
erythropoiese inefficace
hyperplasie médullaire: essaie de produire GR à autre place donc splenomegalie et hepatomegalie, malformations osseuses, dépendance transfusions, organopathies secondaires à surcharge de fer
3 éléments de résolution pour diagnostiquer hémolyse (lyse des GR en excès)
haptoglobine
dégradation de l’heme
Coombs
haptoglobine
capte globines libres dans sang, si diminution = effondre (légère diminution de atteinte hépatique et hémolyse extra-vasculaire)
intravasculaire = 0
dégradation de l’heme
via foie
bilirubine indirecte produite (différencier de maladie de Gilbert), pas augmenté de bilirubine directe
Coombs direct
test pour noter présence anticorps à surface des GR
Coombs indirect
test pour noter présence d’anticorps anti-GR dans plasma
maladie congénitale extra-vasculaire: spherocytose/ovalocytose
génétique, variations imp dans niveau dhemolyse
périodes d’accentuation de hémolyse (infections, meds)
++ besoin de cholecystectomie
schistocytes
fragments de GR
déficit enzymatique: G6PD (glucose 6 phosphate déshydrogénase)
lie chromosome X, +350 mutations causales
peut survenir chez femmes hétérozygotes plus âgées mais surtout hommes
anémie oxidative intra vasculaire
accentuée par divers éléments (aliments comme fèves, meds)
syndromes myelodysplasique
maladie clonaire médullaire
ligne médullaire vs +1 lignée touchée
incapacité former cellules normales
personnes âgées
groupes sanguins erythrocytaires
ensembles des antigènes erythrocytaires génétiquement reliés (+33 groupes sanguins reconnus)
+300 antigènes connus
ABO
hydrate de carbone
Rh
protéines
kell
glycoprotéines
kidd
glycoprotéines
duffy
glycoprotéines
lewis
hydrate de carbone
MNSs
sialoglycoproteines
antigène H
requis pour former antigène A et B
anticorps erythrocytaires
cause hémolyse (réaction hémolytique) ou maladie hémolytique du fœtus et nouveau né
réagissent la plupart à chaud autour 37 C donc plus chances que causent problèmes dans corps
se développent (ABH) sans exposition préalable et sont + IgM que IgG
antigènes basés sur combinaison de
3 gènes du chromosome 9
A,B,H
groupe O
anticorps: anti A, anti B, anti A et B
anti A et anti B sont surtout IgM qui réagissent à température du corps
groupe A
génotypes AA et AO
antigènes A ou H
anticorps anti B (surtout IgM)
groupe B
génotypes BB ou BO
antigènes B ou H
anticorps anti A (surtout IgM)
groupe AB
groupe sanguin moins freq, - 4%
antigènes A et B (très peu H), divisés en A1B et A2B
aucun anticorps
groupe Rh
anticorps Rh, exposition requise pour développement d’anticorps (transfusions, grossesse, transplantation) et anticorps chaud de type IgG
conséquences incompatibilité D (Rh)
antigène D est tres immunogène
jusqu’à 80% individus D-negatif vont développer anticorps anti D avec la transfusion d’une seule unité de GR D positive
immunisé: réaction transfusionnelle hémolytique avec hémolyse extravasculaire
prototype le plus sévère de la maladie hémolytique du fœtus et du nouveau né
% anticorps irréguliers nécessitant exposition préalable (sauf ABO)
99%
concentrés dans groupes Rh, Kell, Kidd, Duffy et MNSs
compatibilité du sang
entre sang du donneur et futur receveur
compatibilité ABO et D requise: groupage sérique et globulaire ABO, recherche d’anticorps anti D environ 10 min
dépistage d’anticorps irréguliers: recherche d’anticorps irréguliers contre des antigènes erythrocytaires freq et significatifs (45 min ou heures)
épreuve de compatibilité (crossmatch): test final entre culot de GR à transfuser et plasma du receveur
incompatibilité
ABO et Rh plus importants car administration d’un produit incompatible peut provoquer réaction hémolytique grave (2/3 erreurs identification du pt et 1/3 erreurs tests de lab)
*elreuve compatibilité réalise que pour culots, seule identification ABO utilisée dans cas de plasma et ABO (Rh) pour plaquettes
leucocytose
+ GB
leucopenie
-GB
polymorphonucleaires
cellules respo phagocytose, débarrasse cellules anormales ou en apoptose
durée vie dans sang, 24-48h
anomalies trop GB
syndromes myeloproliferatifs SMP
leucémies aiguës
infection et inflammation (normal que + GB)
SMP
augmentation type cellule originant de moelle ou de plusieurs cellules
avec ou sans présence de cellules de la moelle dans sang (ex. leuco-erythroblastose, présence de leucoblaste)
polyglobulie
augmentation GR
primaire: SMP, mutation JAK2 dans 97.5% cas
secondaires: stimulation avec + erythropoietine (MPOC, altitude, hypernephrome) ou fausse augmentation (déshydratation)
leucémies myéloïdes aiguës LMA
+ chez +45 ans, mais possible tout âge
urgence hématologique: neutropenie et susceptible aux infections, anémie sévère, leucocytose maligne et syndrome hyperviscositaire
neutropenie
réduction des PMN
susceptibilité aux infections bactériennes, septicémie pouvant se développer dans un délai d’heures
neutropenie primaire
généralement idiopathique, connaît pas cause
neutropenie secondaire
chimiothérapie, radiation
infections
meds
temps jusqu’à neutropenie lors chimiothérapie
alkylants: 10-14 j ad nadir
taxanes: 7-10 jours ad nadir
sels de platine : 12-14 jours
BCNU/CCNU: 14-21 jours
anomalies avec cytopenies
syndromes myelodysplasiques: moelle très riche en précurseurs, mais incapable faire cellules matures
peut être à cause qualité ou quantité de GR, plaquettes ou PMN
facteurs risques neutropenie
+ 65 ans, femme
mauvaise nutrition, sédentarité
mauvais fonction immune
historique de neutropenie avec chimio
type de chimiothérapie et temps
thérapie de radiation dans moelle
moelle touchée par tumeur
cancer avancé ou pas sous contrôle
leucémie
cancer poumons
lymphome
conséquences anémies
symptômes associés, besoins transfusionnels
conséquences thrombopénie
saignements
conséquences neutropenie ou neutrophiles incompetent (?)
infections légères à sévères
lymphocytes, deficiit de numération
lymphopenie
immunodéficience: SIDA ou autre
infections buccales: candida! etc.
augmentation lymphocytes dans sang
lymphocytose
syndromes lymphoproliferatifs
leucémie lymphoïde chronique LLC
leucémie lymphoïde aiguë LLA
LLC
+ personne âgée
peut être associé à autres anomalies hématologiques (anémie ou thrombocytopenie)
souvent associé à une hyperplasie et infiltration de ganglions
LLA
peut survenir à tout âge mais surtout enfants ou personnes âgées
urgence hématologique: associé à neutropenie et infection à cause infiltration moelle, anémie sévère)
organes système lymphatique et ganglions
amygdales, thymus, moelle osseuse, rate, ganglions lymphatiques
hémostase phases
phase vasculaire, phase plaquettaire, coagulation, rétraction du caillot, destruction du caillot
phase vasculaire
spasme dans le muscle blessé car endothelin est relâchée et cause vasoconstriction réflexe au site de la blessure
plaquette (thrombocyte) fonction et demie-vie
fonction hémostase
7-10 jours
GR fonction et demie vie
transport O2
120 jours
globule blanc
système immunitaire
plusieurs mois ou années pour lymphocytes, 24h neutrophiles
anatomie de plaquette
cellule anuclée, forme disque
granules alpha et granules denses
récepteurs GPIIb-IIIa et GP Ib-V-IX
si une plaquette est excitée…
attire autres plaquettes pour faire hemostase
plaquette excitée = plaquette géante
origine des plaquettes
cellule souche, cellule progenitrice myéloïde, megakaryocyte, plaquettes (survie 10 j)
thrombopoietine
production constante de TPO par le foie et élimination de la TPO lorsque liée aux plaquettes en circulation (récepteur cMPL) donc régulation des plaquettes car si + plaquettes = - TPO = - fabrication de TPO ?
thrombocytose
moins de TPO résiduelle pour stimuler la moelle osseuse
thrombocytopenie
+TPO pour stimuler moelle osseuse
adhésion plaquettaire
si vaisseau coupe, exposition du collagène endothelial puis facteur von Willebrand (protéine du sang) reconnaît et se colle au collagène
assez dense et ne reconnaît pas plaquettes si ne se fait pas étiré par la force du courant (une fois étiré les plaquettes peuvent se coller)
aggregation IIb-IIIa
activation plaquettes permet activer récepteur pour coller d’autres plaquettes et former un complexe unis par du fibrinogene
récepteur Ib-V-IX
responsable adhésion
grace au facteur von Willebrand
récepteur IIb-IIIa
responsable aggregation
grace au fibrinogene (pont entre plaquettes)
majorité des gens arrêtent de saigner en
6-9 min pour petite coupure
coagulation
étape responsable de venir renforcer amas de plaquettes grâce a la fibrine (comme colle) qui va venir s’attacher
facteurs de coagulation
protéines inactives jusqu’au moment de leur activation (coenzymes, zymogenes)
activation provoque changement structurel ou de conformation spatiale pour lui permettre de jouer son rôle d’enzyme
cascade classique voie intrinsèque
surface endommagée - kininogen/ kallikrein - 12 - 12a- 11-11a- 9- 9a- 8a - voie commune
cascade classique voie extrinsèque
trauma - 7- 7a- FT - voie commune
cascade classique voie commune
10- 10a - 5a- prothrombine (2) - thrombine (2a) - fibrinogene (1) - fibrine (1a)
TP (temps de prothrombine)
voie extrinsèque activation de voie commune
role essentiel du facteur tissulaire (FT)
cascade reproduite en lab par ajout exogène de FT et de calcium
FT est exposé sur
endothelium pathologique
temps de cephaline active TCa
deuxième voie d’activation de la voie commune (intrinsèque)
rôle physiologique: amplification de la coagulation
reproduite en lab par ajout de Ca2+ et d’un activateur
coagulation éléments clés
déclenche naturellement par FT à cause de processus physio pathologique
importance des phospholipides chargés négativement comme phosphatidylserine (pour attirés facteurs de coagulation) et du Ca 2+
permet concentration de facteurs gamma-carboxyles (2-7-9-10)
facteurs gamma-carboxylés
transformés par foie en facteurs chargés négativement donc attire Ca2+ qui ensuite attire membrane négative
role thrombine
activation du fibrinogene en fibrine
activation du facteur 8 (colle fibrine ensemble)
activation rétrograde des facteurs 5-8-1
activation plaquettes (récepteurs PARs)
sur endothelium normal via thrombomoduline, activation protéine C
3 phases cascade physiologique
initiation, generation des premières traces de thrombine
amplification, réaction atomique avec formation massive locale de thrombine
propagation, formation de fibrine et déposition de fibrine sur le caillot
serum
sang total collecte sans anticoagulant dans le tube, ne contient pas les facteurs de coagulation (car consommés dans le caillot)
utile si veut mesurer ex. glucose
plasma
sang collecte avec anticoagulant (citrate), permet précipitation du sang
pas de caillot donc présence intacte de facteurs de coagulation
analyses de coagulation
2 façons
Prothrombine times (PT) avec activateur FT
Activated partial thromboplastin times (aPTT) avec activateur silice ou verre
PT
voie extrinsèque
PTT
voie intrinsèque
rapport international normalisé RIN
test développé pour voie efficacité de la warfarine (Coumadin), façon standardisée peu importe équipement des hôpitaux (ISI, indice sensibilité international)
RIN = (TP patient/TP témoin) ISI
rétraction du caillot
processus dynamique qui permet rapprochement des plaies d’un vaisseau endommagé
constriction de endothelium via son muscle lisse
rétraction des plaquettes activées
destruction du caillot
par fibrinolyse et D-dimeres
donne plasmine
caillot rouge
veines
GR coincées dans un treillis de fibrine
caractéristiques des thromboses veineuses
caillot blanc
artère
déposition de plaquettes sur lésion vasculaire avec haute pression (plus force cisaillement, shear stress, + facteur von Willebrand)
caractéristiques thromboses artérielles
inhibiteurs physiologiques de hémostase
physiologie normale empêche hémostase, juste activée pour réparer une blessure
antithrombine et complexe protéine C activée et protéine S
antithrombine
protéine dont activité fortement amplifiée par heparan sulfate (heparine, principal anticoagulant)
heparan sulfate associé aux surfaces endotheliales et dans matrice extra cellulaire
inhibition thrombine (2a), 10a, 9a, 11a, 12a
complexe protéine C activée et protéine S
clivage enzymatique des facteurs 5a et 8a
thrombine, rôle activateur et inhibiteur
thrombomoduline sur endothelium sain permet de limiter le rôle pro coagulant de thrombine
protéine C activée détruit les facteurs de coagulation la ou ils ne sont plus utiles
