Système endocrinien (2) Flashcards
Quelle est la substance la plus abondante de l’organisme?
Le calcium
Quelles sont les proportions (en %) de calcium réabsorbé et comment?
- 99% réabsorbé par les os et les dents (sous forme de sels de phosphates de calcium)
- 1% restant: intracellulaire (0,9%), liquide interstitiel et plasma (0,1%)
Quel sont les 2 rôles principaux du calcium?
- Intégrité structurelle de l’os
- Messager pour processus biochimiques
(signal intracellulaire, activité sécrétoire, coagulation sanguine, régulation enzymatique, structure des protéines)
Quel pourcentage du calcium est ionisé? Quels sont ses effets?
50% ionisé: seul à avoir un effet biologique
- 40% lié à des protéines (albumine)
- 10% en complexe avec d’autres ions
Quelle est la proportion du phosphore dans les os et les dents
85% associé au Ca2+ (sels de phosphate de Ca)
Sous quelle forme est retrouvé le phosphore extracellulaire?
Sous forme ionisée
Quels sont les rôles du phosphore?
- Constituant des protéines, ADN, ARN, énergie (ATP), transduction du signal (AMPc, GMPc), tampon milieu intracellulaire
Quels sont les effets de l’hypocalcémie?
[Ca] total < 2,2 mmol/L
– ↑ excitabilité neuromusculaire; picotements dans les doigts, tremblement, spasmes musc.
– Arrêt respiratoire (spasmes du larynx)
– Déminéralisation de l’os, risque de fractures
Quels sont les effets de l’hypercalcémie?
[Ca] total >2,7 mmol/L
– ↓ excitabilité neuromusculaire – Arythmie et arrêt cardiaque
– Faiblesse des muscles squelettiques – Confusion mentale, léthargie et coma
– Calculs rénaux, nausées et vomissements
Quel est l’effet du calcium sur le canal à Na+?
Ca2+ a une affinité pour le canal Na+, ralenti entrée de Na+, ↓ excitabilité neuromusc.
Dans quel cas (hypocalcémie / hypercalcémie) doit-il y avoir un stimulus plus grand pour déclencher un potentiel d’action?
Hypercalcémie, puisque le potentiel de membrane est plus négatif
La [Ca] sanguin / extracell. dépend de 3 organes:
système gastro-intestinal, squelette & rein
De quoi dépend l’augmentation de la concentration de calcium sanguin?
1) absorption par système gastro-intestinal,
2) réabsorption par rein,
3) résorption des os.
De quoi dépend la diminution de la concentration de calcium sanguin?
1) Excrétion intestinale,
2) filtration rénale (urine),
3) formation d’os
Quelles sont les hormones principalement impliquées dans la régulation du Ca2+?
Parathormone (PTH), vitamine D, calcitonine.
Est-ce que le niveau de calcium sanguin change?
Idéalement jamais, la hormoation / résorption de l’os est constante. La perte de Ca par le rein est rétablie par le système gastro-intestinal
Où sont situées les glandes parathyroïdes?
- Surface postérieure de la thyroïde.
Quel est le rôle de la glande parathyroïde?
Maintient de [Ca2+]sanguine nécessaire au SN, musculaire et osseux
Quelles cellules sont responsables de la synthèse / libération de calcitonine?
Cellules parafolliculaires / cellules C de la glande thyroïde
En temps normal, comment est la concentration de PTH sanguine (élevée, basse…)
Presque nulle quand la concentration de Ca est normale
Est-ce qu’il y a du stockage de PTH?
Pas beaucoup, souvent libéré tout de suite
Quels sont les effets généraux de la PTH?
- Sur l’os, le rein et intestin, ↑ [Ca2+]plasma / liquide extracell., prévient l’hypocalcémie
- ↓ [phosphates]plasma (↑ excrétion de phosphate, mais Ca2+ reste dans le sang)
Quels sont les deux types de cellules osseuses?
- Ostéoblastes
- Ostéoclastes
Où sont situés les ostéoblastes?
À la surface des os (deviennent des ostéocytes lorsque couverts de matrice)
Quels sont les rôles des ostéoblastes?
- Synthétisent matrice osseuse (collagène 1, Ca2+, Pi)
- Mobilisent le Ca2+ / phosphore pour la minéralisation
PTH ↑[Ca2+] dans le sang, mais ostéoblastes prennent le calcium du sang pour former l’os… - Formation de l’os
- Ciblent de la PTH (seule cellule qui répond à la PTH)
- Liaison de PTH induit libération de facteurs (IL-6, RANK ligand) qui activent les ostéoclastes
Les ostéoclastes sont des cellules (petites / grandes). Elles sont (un / plusieurs) noyaux
Les ostéoclastes sont de géantes cellules multinuclées.
Quels sont les rôles des ostéoclastes?
- Produisent des enzymes nécessaires à la solubilisation de la matrice osseuse
- Mobilisent Ca2+ + phosphore vers fluide extracell.
- Résorption de l’os
Quels sont les effets de la parathormone sur les os?
Os: (effet aigü et pour une courte durée)
* ↑ nombre / activité des ostéoclastes (par IL-6 et RANK ligand des ostéoblastes)
* ↓ activité des ostéoblastes (↓ minéralisation) (bloque formation de l’os)
⇒ Favorise résorption osseuse; mobilise le Ca2+ et le phosphore vers le sang
⇒ Vitamine D ↑ la réponse osseuse à la PTH
QUels sont les effet de la parathormone sur les reins?
- ↑ réabsorption tubulaire (distale) du Ca2+ (↓ calciurie)
- ↓ réabsorption du phosphore et du sodium (↑ phosphaturie)
- Transforme la vitamine D → hormone active
Quels sont les effets de la parathormone sur l’intestin?
- Vitamine D activée (par le rein, sous contrôle de la PTH) favorise l’absorption intestinale du Ca2+ (effet indirect de la PTH) (système gastro-intestinal).
Comment se fait la rétroaction négative sur la production de PTH?
→ ↑ Ca2+ sanguin bloque PTH (via récepteur CaSR … active phospholipase A2…)
→ ↓ PO4 sanguin bloque PTH (PTH ↑ excrétion du PO4)
→ Vitamine D: Rétroinhibition par la vitamine D3 active. Vitamine D activée dans le noyau empêche la synthèse de PTH
Quel est l’effet général de la calcitonine? Par quoi est-elle stimulée?
Effet opposé à la PTH: ↓ [Ca2+]sang .
Libération stimulée par ↑ de la [Ca2+]plasmatique
Quels sont les effets de la calcitonine sur les os?
→ ↑ dépôt de sels de calcium et de phosphate: ↑ formation osseuse
→ ↓ résorption osseuse en inhibant l’activité des ostéoclastes
Quels sont les effets de la calcitonine sur les reins?
→ ↓ réabsorption des ions Ca2+
Surtout pendant quelle période de la vie agit la calcitonine?
Agit surtout pendant l’enfance lors de la croissance.
Chez l’adulte, CT est un faible agent hypocalcémiant (hormone principale = PTH).
Quelle est la structure du récepteur CaSR (récepteur du Ca2+ extracellulaire)?
Récepteur couplé aux protéines G, avec 7 domaines transmembranaires
Quelle molécule se lie sur le récepteur CaSR?
Liaison du Ca2+ (concentration élevée) (IONISÉ)
Quels sont les rôles du récepteur CaSR sur la parathyroïde, la thyroïde et le rein?
- Inhibe la synthèse / sécrétion de PTH des cellules principales de la parathyroïde
- Stimule la sécrétion de calcitonine par les cellules C (parafolliculaires) de la thyroïde
- Stimule l’excrétion urinaire de Ca2+ par le rein
Quelle est la voie de signalisation du récepteur CaSR?
Récepteur couplé à Gq: [Ca2+] ↑ → Lie récepteur CaSR → active phospholipase C → Active second messager IP3 → lie canal sur le RS → Libère Ca2+ → Active phospholipase A2 → II messager (acide arachidonique) → Inhibe sécrétion de PTH
Quels sont les deux rôles principaux de la vitamine D?
Hormone essentielle indispensable au métabolisme minéral :
- Maintien de la [Ca2+]
- Minéralisation des os besoins quotidiens : 5-10 g
D’où proviennent les précurseurs de la vitamine D?
- Alimentation
- Peau
Comment se forme la vitamine D?
7-déhydrocholestérol (pro-vitamine D) de la peau / diète
* Dans le foie → 25-hydroxycholécalciférol (25-(OH)D3) (par la 25-hydroxylase)
* Dans le rein → 1,25-dihydrocholécalciférol (1,25-(OH)2D3) (calcitriol) (par la 1α-hydroxylase)
Comment se fait la régulation humorale et hormonale de la vitamine D?
1α-hydroxylase: Étape limitant enzymatique (rétro-inhibition par le calcitriol)
- Stimulée par PTH et ↓ [PO4]plasmatique
- Inhibée par ↑ [Ca2+] (Calcitonine)
Vitamine D ↑ absorption de phosphore, compense pour la perte de phosphate
Quels sont les effets de la vitamine D? (sur l’intestin, sur les os, sur la parathyroïde)
- Intestins:
Augmentent l’activité des transporteurs de Ca2+ situés sur la membrane basale et apicale des entérocytes
–> Augmente l’aosorption du Ca2+
–> Augmente l’absorption du PO4 - Os:
- Augmente le nombre et l’activité des ostéoclastes (avec PTH)
- Augmente la mobilisation du Ca2+ (résorption osseuse)
- Augmente la formation de l’os via l’absorption intestinale de quantité adéquate de Ca2+ et PO4 (effet indirect)
- Parathyroïde:
- Surproduction de vit D (rétroaction négative)
- Diminue transcription du gène de la PTH
- Diminue la prolifération cellulaire
Quels sont les causes / effets d’une hypoparathyroïdie?
Cause: Lésion lors de thyroïdectomie
Effets: Diminue calcémie dans le sang, augmente phosphatémie dans le sang, augmente calcium dans l’urine (calciurie), augmente l’excitabilité neuromusculaire)
Quels sont les causes / effets d’une hyperparathyroïdie?
Cause: Tumeur
Effets: Augemente la calcémie dans le sang, pas de calcium dans l’urine, diminue l’excitabilité neuromusculaire
–> Faiblesse musculaire, troubles neurologiques, fragilité des os, déformation osseuse
Quel est l’effet d’une mutation du Ca2+ extracellulaire?
Mutation du CaSR: Inactivation du récepteur, empêche la signalisation, synthèse constante de PTH
Que cause une déficience en vitamine D?
Réduction de l’absorption intestinale de Ca2+, d’où intervention de la PTH pour maintenir la calcémie au détriment de l’os
Quelles maladies sont associées à un manque de vitamine D?
- Rachitisme (enfant) ⇒ Retard de croissance déformation des os
- Ostéomalacie (adulte) baisse de la calcémie déminéralisation (ramollissement des os)
- Tonus musculaire réduit - Douleurs articulaires
Qu’est-ce que l’ostéoporose?
- Déséquilibre du remodelage du tissu osseux, ↓ de la masse osseuse, fragilisation et risque accru de fractures
Quand est-ce plus commun de souffrir d’ostéoporose?
- À partir de 40 ans, masse osseuse en déficit progressif
- Hormones: période post-ménopausique, accélération de la perte de la masse osseuse.
Plus commun chez les femmes que chez les hommes
Quelles maladies peuvent aussi engendrer l’ostéoporose comme maladie secondaire (3)?
Syndrome de maldigestion, malabsorption (déficit en Vit D), maladies affectant la composition organique du squelette
Qu’est-ce que le syndrôme de Marfan?
Tissu conjonctif déficient
Qu’est-ce que le scorbut?
déficience en vitamine C nécessaire pour maturation du procollagène / du tissu conjonctif et pour l’os