SYSTÈME ENDOCRINIEN Flashcards
1
Q
Les hormones – fonctions: ?
A
des messagers
◦ assurent la transmission d’informations dans la régulation des fonctions organiques et des processus métaboliques
2
Q
Les hormones sont sécrétées par
A
◦ Glandes endocrines
◦ Hypophyse, thyroïde, parathyroïdes, surrénales, pancréas, ovaires testicules
◦ Cellules endocrines
◦ Disséminées dans le SNC, la thyroïde, thymus,
oreillette du cœur, le rein, le foie, le tractus GI
3
Q
Les hormones endocrines utilisent…
A
Les hormones endocrines utilisent le système circulatoire pour se rendre à leurs tissus cibles
4
Q
Les hormones paracrines agissent..
A
Les hormones paracrines agissent sur les cellules voisines sans avoir à être transportées
5
Q
Les hormones qui agissent sur la cellule qui les a elle- même sécrétées sont dites…
A
Les hormones qui agissent sur la cellule qui les a elle- même sécrétées sont dites autocrine
6
Q
Caractéristiques générales des récepteurs
A
- Très sensibles (dilution importante de l’hormone)
- Très spécifiques
- Cascade d’événements cellulaires après activation du récepteur par l’hormone
7
Q
Classes de récepteurs :
A
- Les récepteurs extracellulaires
- membranaires
- Les récepteurs intracellulaires * Les récepteurs intranucléaires
- Les récepteurs cytoplasmiques
8
Q
On distingue 3 groupes d’hormones:
A
◦ Hormones protéiques/polypeptidiques ◦ Hormones stéroïdes
◦ Hormones dérivées de la tyrosine
9
Q
Les hormones protéiques / peptidiques:
Synthèse:
Stockage:
Sécrétion:
Transport:
Clairance…
A
Synthèse
◦ Synthèse d’une préprohormone
◦ Clivage de la préprohormone dans le RE
◦ Prohormone traverse appareil de Golgi
Stockage
◦ Hormones peptidiques sont stockées dans des granules sécrétoires Sécrétion
◦ Par exocytose Transport
◦ Libres
◦ Hydrophiles (ne passe pas les membranes cellulaires)
Clairance rapide (éliminées rapidement)
10
Q
Les hormones protéiques / peptidiques Mode d’action :
A
Récepteurs membranaires
◦ Protéines transmembranaires ◦ Site d’attache des hormones
Liaison Hormone- récepteur
◦ Du côté extérieur de la membrane
◦ Libération de seconds messagers dans la cellule
◦ Transmission d’un signal hormonal dans la cellule
provient de l’extérieur - attache a l’extérieur + produit des efffets internes
11
Q
2- Les hormones stéroïdes - caractéristiques :
inclut la sécrétion, transport + élimination mais pas exclusivement
A
Dérivent du cholestérol
Liposolubles (passe les membranes cellulaires)
Pas de stockage
Rapidement synthétisées au besoin
Sécrétion
◦ Par diffusion au travers de la membrane cellulaire
Transport
◦ Liées à des protéines plasmatiques (CBG, SHBG, albumine) ◦ Liposolubles
Élimination ◦ Pluslente
12
Q
Hormones Stéroïdes – Mode d’action Récepteurs cytoplasmiques
A
hormone diffuse à travers la membrane + va chercher récepteur dans le cytiplasme car liposoluble
+ complxe hormone récepteru traverse le noyau pour aller agir dans la cellule cible
13
Q
3- Les hormones dérivées de la tyrosine - caractéristiques:
Hormones thyroïdiennes T3 et T4 -
Catécholamines (adrénaline, noradrénaline) -
A
Hormones thyroïdiennes T3 et T4:
o Lipophiles
o Stockées dans leur cellule d’origine
o Sécrétion par diffusion
o Transport sous forme liée à o TBG, albumine, pré-albumine
oClairance lente oRécepteurs intranucléaires
Catécholamines (adrénaline, noradrénaline): oSécrétées par la portion médullaire de la
surrénale
oHydrophiles
oStockées dans leur cellule d’origine oSécrétion par exocytose oTransport sous forme libre oClairance rapide
oRécepteurs membranaires
14
Q
Hormones thyroïdes Récepteur nucléaire
- Mode d’action
A
traverse la membrane cellulaire + nucléaire et va rejoindre le récepteur nucléaire + agit sur le noyau
15
Q
Les catécholamines Mode d’action :
A
Récepteurs membranaires
◦ Protéines transmembranaires ◦ Site d’attache des hormones
Liaison Hormone- récepteur
◦ Du côté extérieur de la membrane
◦ Libération de seconds messagers dans la cellule
◦ Transmission d’un signal hormonal dans la cellule
16
Q
Les récepteurs - Localisation des récepteurs:
A
Extracellulaires:
◦ Côté extérieur de la cellule : Surface ou dans la membrane cytoplasmique pour les peptides et les catécholamines
Intracellulaires:
◦ Dans le cytoplasme pour les stéroïdes
◦ Dans le noyau pour les hormones thyroïdiennes
17
Q
Types de récepteurs :
A
Couplés à des canaux ioniques
◦ Ouvrent ou ferment des canaux Na, K, CA,
◦ La plupart par l’intermédiaire de prot couplées aux prot G
Couplés aux protéines G
◦ Pour ce type d’hormone un 2nd messager est libéré du côté intérieur de la membrane
◦ Couplés à des enzymes
◦ Cytoplasmiques ou nucléaires
18
Q
Structure générale d’un récepteur couplé aux protéines G - Les récepteurs couplés aux protéines G sont constitués :
A
◦ D’un domaine extracellulaire
◦ De 7 segments transmembranaires
◦ D’un domaine intracellulaire
19
Q
La protéine G est constituée de 3 sous-unités :
A
◦ alpha, beta, gamma
20
Q
vrai ou faux. récepteur protéine G n’est que stimulatrice
A
faux. Gs et Gi (stimulattrice ou inhibitrice)
21
Q
Activation du récepteur par liaison d’une hormone au domaine extracellulaire - protéine G :
A
◦ Prot G inactive se lie au domaine intracelllulaire
◦ Prot G s’active
◦ Sous unité alpha se dissocie du complexe et se
lie à d’autres protéines
–> Ceci modifie la perméabilité ou l’activité des enzymes : ◦ Stimulation ◦ Inhibition
22
Q
3 types de seconds messagers - protéine G :
A
1- Complexe adénylcyclase/AMP cyclique
2- PLC (PIP2-IP3+ DAG)
3- Complexe calcium/calmoduline
23
Q
Principes de la régulation hormonale:
Rétroaction négative -
Rétroaction positive -
Variations périodiques -
A
Rétroaction négative
- La plupart des hormones exercent un rétrocontrôle négatif
- Feedback
- L’hormone, lorsque sa concentration augmente, entraine elle-même un ralentissement de sa synthèse.
- L’émetteur du signal réagit à la réponse par voie de retour en freinant la chaîne réactionnelle.
Rétroaction positive
◦ Plus rare
◦ Pic ovulation LH
Variations périodiques
◦ Saisons
◦ Âge
◦ Cycle circadien ◦ sommeil
24
Q
▪Hypothalamus - définition
A
▪ Centre de la base du cerveau
▪ Portion ventrale du 3ème ventricule
25
▪Hypophyse ou glande pituitaire - définition:
Dans la selle turcique
▪ Très vascularisée
▪ Fixée à l’hypothalamus par la tige hypophysaire
**▪ Constituée de 2 lobes (adéno/neurohypophyse)**:
Distincts du point de vue anatomique et du point de vue fonctionne
26
Hypothalamus - fonctions:
Centre d’intégration d’information du bien-être interne du corps
Reçoit des signaux de plusieurs sources:
o système nerveux périphérique
o Environnement extérieur
o Système endocrinien
o Encéphale
Régule:
o Système nerveux autonome (régulation cardiovasculaire) o Température
o Eau corporelle, soif
o Appétit, faim, satiété
o Rythmes circadiens
o Contractions utérines et éjection lait
o Émotions/ comportements
**o HYPOPHYSE**
27
Les hormones hypothalamiques et hypophysaires - caractérise la séquence:
Séquence hiérarchique de stimulation menant à la production contrôlée d’une hormone ou à la régulation constante d’un paramètre biologique.
28
vrai ou faux. La glande hypophyse antérieure est une glande très vascularisée.
vrai
29
# finis la phrase - hypophyse antérieur:
Quand ils sont stimulés, les ... de l’hypothalamus sécrètent des ..... dans le réseau capillaire primaire
Les hormones de l’hypothalamus voyagent des ... ... jusqu’à l’adénohypophyse
Les hormones de l’adénohypophyse sont ensuite sécrétées dans le ... ... ...
Quand ils sont stimulés, les neurones de l’hypothalamus sécrètent des hormones de libération et/ou d’inhibition dans le réseau capillaire primaire
Les hormones de l’hypothalamus voyagent des veines portes jusqu’à l’adénohypophyse
Les hormones de l’adénohypophyse sont ensuite sécrétées dans le réseau capillaire secondaire
30
type de système capillaire
+ pourquoi - hypophyse antérieur
Système porte hypothalamo-hypophysaire
*Réseau capillaire primaire *Veines portes hypophysaires
*Réseau capillaire secondaire
Pourquoi un système porte?
Éviter des dilutions des hormones hypothalamiques et le catabolisme de ces hormones dans la circulation générale
31
# finis la phrase - neurohypohyse
La sécrétion hormonale de l’hypophyse postérieure est contrôlée par des ... ... qui proviennent de l’hypothalamus et se terminent dans l’hypophyse postérieure.
Les neurones hypothalamiques synthétisent des hormones (... et ...).
Les hormones sont transportées dans ..... .... ...
Les hormones sont ... dans les ... ... de l’hypophyse postérieure.
Ces hormones sont libérées sur demande quand les neurones déclenchent des influx.
La sécrétion hormonale de l’hypophyse postérieure est contrôlée par des signaux nerveux qui proviennent de l’hypothalamus et se terminent dans l’hypophyse postérieure.
Les neurones hypothalamiques synthétisent des hormones (ADH et oxytocine).
Les hormones sont transportées dans le tractus hypothalamo-hypophysaire.
Les hormones sont stockées dans les terminaisons axonales de l’hypophyse postérieure.
Ces hormones sont libérées sur demande quand les neurones déclenchent des influx.
32
Les hormones de l’hypophyse postérieure/Neurohypophyse + leur nature :
Hormone antidiurétique
ADH, vasopressine, AVP, pitressine
peptide
Ocytocine - peptide
33
Régulation de la lactation :
Facteurs stimulant la sécrétion de lait -
Facteurs inhibant la sécrétion de lait -
Facteurs stimulant la sécrétion de lait -
◦ Prolactine
◦ Hormone lactogène placentaire (hPL): Sécrétée par le syncytiotrophoblaste dès la 5eme semaine de grossesse
Facteurs inhibant la sécrétion de lait :
◦ Oestrogènes
◦ Progestérone
◦ Dopamine (inhibiteur de la sécrétion de prolactine)
34
La lactation
Pendant la grossesse:
Après la délivrance:
Pendant la grossesse:
◦ Prolactine augmente
◦ Préparation de la glande mammaire
◦ Sécrétion lactée inhibée par oestrogènes et progestérone
Après la délivrance:
◦ Progestérone et oestrogènes chutent drastiquement
◦ Retour des niveaux de PRL N
◦ Pics de PRL avec succion
35
Actions de la GH – action anabolisante
Croissance --
Croissance
Effets métaboliques:
1. Protéines
Augmentation du dépôt de protéines dans les tissus Diminution du catabolisme des protéines
2. Tissu adipeux
-Augmente la lipolyse et la production de corps cétoniquesissus adipeux
3. Métabolisme du glucose
- Réduit la captation de glucose par les tissus (insulinorésistance)
- Augmente la production hépatique de glucose (néoglucogénèse)
36
Connaître les effets de l’hormone somatotrope (GH) sur la croissance ostéocartilagineuse
Stimule la croissance ostéocartilagineuse:
◦ Augmente du métabolisme des chondrocytes
◦ Augmentation du métabolisme des ostéocytes
--> CE QUI PERMET ALLONGEMENT DE L’OS
37
**Action de l’hormone somatotrope – via IGF-1 :**
L’action de l’hormone somatotrope n’est pas directe
Elle se fait par les somatomédines produites par le foie
La plus importante IGF-1 somatomédine C À long terme elle est hyperglycémiante
38
Régulation de la GH – hormone somatotrope :
facteurs stimulants:
facteurs inhibiteurs:
facteurs stimulant :
Sommeil
Exercice
Stress
Trauma
Hypoglycémie
Diminution des niveaux d’acides gras Jeûne
Augmentation des acides aminés (arginine)
GHRH
facteurs inhibiteurs :
Hyperglycémie
Niveaux élevés d’acides gras
Obésité
Vieillissement
GH exogène
Somatostatine
Progestérone
IGF
39
L’Oxytocine - fonctions:
Contractions utérines
Éjection du lait par le réflexe de succion
◦ Succion
◦ Production d’oxytocine
◦ Contractions canaux lactifères du sein
Fait contracter des cellules myoépithéliales dans la glandes pour contracter
40
ADH - synthèse :
L’ADH et son transporteur neurophysine II sont synthétisés dans les neurones magnocellulaires des noyaux supra-optiques et paraventriculaires de l’hypothalamus
41
Mode d’Action ADH sur le rein :
Objectif principal
◦ Diminuer l’excrétion d’urine
◦ En concentrant les urines
Rendre les cellules du tubule collecteur perméable à l’eau pour augmenter la réabsorption d’eau
--> par ouverture des aquaporines
Action médiée par récepteur couplé aux prot G- V2
◦ Insertion d’une AQP2 membrane luminale
Si pas d’ADH on urine 14 litres par jour
42
fonctionnement de l'ADH - 5 étapes (triggers + conséquences):
1. Déficit en eau
2. osmolarité augmente
3. L’ADH augmente
4. Réabsorption d’eau
5. Urine plus concentrée et volume urinaire diminue
43
Anatomie - Glande thyroïde:
- La glande thyroïde est située dans la partie antérieure du cou.
- Placée devant la trachée, sous le larynx - Présente une forme en papillon.
- Ses 2 lobes latéraux sont reliés par une masse de tissu : l'isthme.
44
colloïde =?
glycoprotéine
45
cellulles thoïdiennes = ?
cellules folliculaires autour de la colloïde
46
La thyroïde produit 2 sortes d’hormones - lesquelles + description:
T4 et T3
◦ Produites par les cellules folliculaires de la thyroïde
◦ stockées dans la colloïde
◦ Hormones dérivées de la tyrosine–(amines)
◦ Liées à la thyroglobuline
◦ Synthèse et libération contrôlées par l’axe TRH-TSH
Calcitonine
◦ Peptide
◦ Produite par les cellules parafolliculaires ou cellules C
47
L’iode - description + rôle:
→ Circule dans le sang sous 3 formes:
→ On a besoin de ... ug d’iode par jour + % capté par thyroïde
Seule fonction de l’iode dans le corps =
→ Circule dans le sang sous 3 formes:
◦ Iode inorganique (I- ou iodure)
◦ Iode organique non hormonal sous forme de Tg iodée
◦ Iode combiné à T3 et T4 *les chiffres disent y’a combien de molécules d’iode dans l’hormone thyroïdienne*
→ On a besoin de 150 ug d’iode par jour pour la synthèse de T3 et T4
- La thyroïde capte 20% de l’iode circulant et le reste est éliminé au niveau rénal – pas de compensation si déficit en iode
- Seule fonction de l’iode dans le corps = synthèse T4 et T3
48
Synthèse et sécrétion de T4 et T3:
étapes
1. Entrée ... dans cellule
2. Diffusion iode
3. Transport iode dans ... (Pendrin)
4. Oxidation iodure et incorporation sur résidu ... contenu dans ... par l’enzyme
...
5. Couplage molécule DIT et MIT
(T4=2 x DIT et T3=MIT + DIT) organification par la TPO
6. ... (Endocytose) de thyroglobuline
7. ...
8. ... pour reformer ... et transformer T4 en T3 *deiodination = retrait de molécule d’iode (T4 devient T3)*
1. Entrée iodure I- dans cellule
2. Diffusion iode
3. Transport iode dans colloïde (Pendrin)
4. Oxidation iodure et incorporation sur résidu tyrosine contenu dans thyroglobuline par l’enzyme
TPO
5. Couplage molécule DIT et MIT
(T4=2 x DIT et T3=MIT + DIT) organification par la TPO
6. Pinocytose (Endocytose) de thyroglobuline
7. Protéolyse
8. Déiodination pour reformer tyrosine et transformer T4 en T3 *deiodination = retrait de molécule d’iode (T4 devient T3)*
49
la ... active toutes les étapes de synthèse thyroïdienne, notamment active le transporteur symport de l’iode
*TSH active toutes les étapes de synthèse thyroïdienne, notamment active le transporteur symport de l’iode
50
vrai ou faux.
la T3 a une grande affinité avec la TBG.
faux. c'est la T4
51
les hormones t3 et t4 sont liés à quoi principalement?
TBG
52
vrai ou faux.
c'est la T3 qui est biologiquement active
vrai
53
Caractéristiques de la thyroïde:
*Seule glande endocrine qui emmagasine, en grande quantité, les hormones qu’elle sécrète
*Elle a une réserve pour 2 à 3 mois
*Contient la majorité des ions iodures de l’organisme (30X + que le sang)
→Nécessite un apport alimentaire d’iode
*Les hormones sont emmagasinées dans des structures spécialisées, les follicules, à l’extérieur des cellules folliculaires
54
description cellules folliculaires
- Les cellules folliculaires (thyrocytes) sécrètent la thyroglobuline (>glycoprotéine, 5536 aa) formation des 2 hormones thyroïdiennes (thyroxine (T4) et triiodothyronine (T3)) qui sont associées à des atomes d'iode, constituent le colloïde qui remplit la cavité centrale des follicules.
55
description des cellules parafolliculaires
Des cellules parafolliculaires (cellules C) :
- Situées entre les follicules.
- Synthétisent et sécrètent l'hormone calcitonine => acteur mineur de la régulation du calcium
56
vrai ou faux.
la T4 est toujours déiodée en T3 avant d'entrer dans la cellule.
faux. la T4 peut être déiodée dans le cytoplasme de sa cellule et ensuite le T3 résultat va avoir un impact sur le noyau
57
Fonctions des hormones thyroïdiennes:
*RETIENS QUE HYPERTHYROÏDIE FAIT UNE ACCÉLÉRATION*
*Hydrophobes, traversent les membranes cellulaires par transport actif et se lient sur les récepteurs nucléaires (THR) pour activer la transcription de gènes.
*Elles sont impliquées dans le maintien de la croissance, du développement et du métabolisme de base (énergie et production de chaleur)
*Autrement dit, ce sont des messagers qui disent à quelle vitesse les organes peuvent travailler et quelle quantité d’énergie peut être utilisé
*Résistent aux enzymes digestives; peuvent être administrées oralement pour traitements
58
Régulation de la synthèse de T4 et T3:
stimulation/inhibition
→ Stimulation:
*↓ T3-T4 sanguine
*Besoins énergétiques: grossesse, froid prolongé, hypoglycémie
*Rythme circadien: TSH faible le jour et pic à l’endormissement
→ Inhibition
*↑ T3-T4 sanguine
*GHIH (somatostatine)
* Dopamine
59
—> La liaison de TSH à son récepteur (TSHR), couplé aux protéines Gs et Gq, à la membrane basale des thyrocytes stimule:
1. l' ... de la Tg, l’activité des enzyme lysosomiales et la sécrétion de ... et ...
2. le captage d’I- (l’expression et l’activité du NIS)
3. la synthèse de la ... et peroxidase
4. l’... des tyrosines
5. la ... de T4 en T3
6. la ... des cellules folliculaires croissance de la thyroïde (effet trophique)
7. le métabolisme de la thyroïde:
- ... et oxidation
- Utilisation d’O2 (mitochondrie, respiration mitochondriale)
1. l’endocytose de la Tg, l’activité des enzyme lysosomiales et la sécrétion de T4 et T3
2. le captage d’I- (l’expression et l’activité du NIS)
3. la synthèse de la Tg et peroxidase
4. l’iodination des tyrosines
5. la déiodination de T4 en T3
6. la mitose des cellules folliculaires croissance de la thyroïde (effet trophique)
7. le métabolisme de la thyroïde:
- Captage du glucose et oxidation
- Utilisation d’O2 (mitochondrie, respiration mitochondriale)
59
—> La liaison de TSH à son récepteur (TSHR), couplé aux protéines Gs et Gq, à la membrane basale des thyrocytes stimule:
1. l’endocytose de la Tg, l’activité des enzyme lysosomiales et la sécrétion de T4 et T3
2. le captage d’I- (l’expression et l’activité du NIS)
3. la synthèse de la Tg et peroxidase
4. l’iodination des tyrosines
5. la déiodination de T4 en T3
6. la mitose des cellules folliculaires croissance de la thyroïde (effet trophique)
7. le métabolisme de la thyroïde:
- Captage du glucose et oxidation
- Utilisation d’O2 (mitochondrie, respiration mitochondriale)
60
présentation clinique d'une hyperthyroïdie
- nervosité
- intolérance à la chaleur
- perte de poids
- diarhéee - selles fréquentes
- faiblesse musculaire
- insomnie
- tremblements
- palpitations (tachycardie)
- exophtalmie (maladie de graves)
-
61
présentation d'une hypothyroïdie
- fatigue + somnolence
- ralentissement psychomoteur
- bradycardie
- prise de poids
- constipation
- ralentissement de la pousse des ongles et de cheveux
- voix rauque
- apparence odématiée de la peau (myxodème)
62
description de la calcitonine:
- Hormone peptidique
→ Expression du gène:
- Thyroïde (cellules C)
- Tous les tissus avec des cellules neuro-endocrines
- Rôle hypocalcémiant
- Sécrétagogue
◦ Calcium
◦ Hypercalcémie entraine une augmentation de la calcitonine
63
calcitonine agit sur:
Récepteurs couplés à la protéine G
◦ Présents dans le rein, les ostéoclastes, le cerveau
64
Rôles de la calcitonine
Rôles de la calcitonine
→ Os:
Inhibition directe de l’action des ostéoclastes
Inhibition du recrutement et de la formation des ostéoclastes
Échappement des ostéoclastes après 48-72 heures
→ Rein
Effets mineurs pour augmenter la phosphaturie
Augmentation transitoire de la calciurie
→ Pertinence physiologique
- Peu d’importance chez l’adulte :
◦ Thyroïdectomie
◦ Cancer médullaire de la thyroïde
◦ TAdministration prolongée de calcitonine
- Régulateur des états de remodelage exagéré ?
65
l’origine et la nature chimique de la PTH
- Peptide de 84 acides aminés
- Hormone hypercalcémiante *vocation principale = augmenter le calcium*
- Synthétisée par les cellules principales des glandes parathyroïdes
- Pré-pro-hormone->pro-hormone- >hormone
66
Sécrétion de PTH stimulée par ...
organes impliqués
phénomènes
groupes hormonaux
Sécrétion de PTH stimulée par l’hypocalcémie
Quatre organes :
◦ Os - réservoir de Ca
◦ Intestin - absorption du Ca
◦ Rein - récupération du Ca
◦ Peau - activation de la vit D. => vitamines nécessaires
Quatre phénomènes:
- Échanges osseux
- Absorption intestinale
- Réabsorption tubulaire
Quatre groupes hormonaux:
- PTH /PTHrP
- Vitamine D
- Ca / CaSR
- PO4 / FGF 23
67
Sécrétion de la parathormone
Sécrétion de la parathormone
=> Principal régulateur
*inversement proportionnel PTH/Ca —> quand PTH monte c’est parce que calcium est bas et inversement *
◦ Ca++
◦ Relation sigmoïdale:
→ Maximum:
Stock pré-formé (min)
Inhibition de la dégradation
Augmentation de la
Synthèse
→ Minimum
- Augmentation de la dégradation
→ Set-point
→ Pente
68
Effets de la PTH sur le calcium
- La PTH
1. augmente l’absorption du calcium au niveau GI via 1,25 *rein active vitamine D —> ce qui produit l’augmentation de l’absorption du calcium au niveau intestinal*
2. Elle augmente la réabsorption rénale de calcium
3. Elle stimule la résorption osseuse
4. Elle stimule le transfert rapide du calcium intraosseux vers le sang
69
Effet de la PTH sur le phosphate:
*phosphore et calcium évolue inversement (la plupart du temps) —> on veut éviter des complexes phosphate/calcium qui ont des effets négatifs sur le coeur*
- Elle augmente l’absorption du phosphate au niveau intestinal via 1,25(OH)2D
- Elle diminue la réabsorption rénale de phosphate – EFFET DOMINANT
70
Connaitre l’origine (le type cellulaire) et la nature chimique de l’insuline et du glucagon:
- Pancréas exocrine – source d’enzymes de digestion
- Pancréas endocrine – source d’hormones: (fonctions)
◦ Stocker les aliments sous forme de glycogène et de graisse
◦ Mobiliser les réserves lors du jeûne, du stress ou de l’exercice
◦ Maintenir la glycémie constante
◦ Stimuler la croissance
71
Îlots de Langerhans - composition:
- Cellules B ou beta
55% des cellules - en majorrité
Au centre des îlots
Production insuline
- Cellules A ou alpha
25% des cellules
Périphériques
Production glucagon
Moins important :
- Cellules D ou delta
10% des cellules
Périphériques
Production de somatostatine et gastrine
- Cellules
3% des cellules
Produisent ghrelin
- Cellules F ou PP
5% des cellules
Production du polypeptide pancréatique
72
L’Insuline - structure:
- 2 chaines de polypeptides:
◦ Chaine A
◦ Chaine B
◦ Reliées par 2 ponts disulfures
73
étapes de production de l'insuline:
1. Production d’ARNm pre-pro-insuline
2. Synthèse de preproinsuline dans le RE
3. Clivage dans le RE de la preproinsuline
en proinsuline
4. Clivage de la proinsuline en insuline
dans le golgi
5. Sécrétion d’insuline par exocytose
74
connecting peptide sert à....
moyen de savoir si une cellule est capable de produire l’insuline (production endogène
75
Sécrétion d’insuline - étapes:
- Le glucose entre dans la cellule par le transporteur GLUT2.
- Dans la cellule le glucose est phosphorylé en glucose 6 phosphate par la glucokinase.
- Le G6P est ensuite métabolisé par glycolyse. *glucose déclenche la sécrétion d’insuline*
- Ceci génère une augmentation de l’ATP ce qui entraine une fermeture des canaux potassiques et une dépolarisation de la cellule.
- Ceci entraine l’ouverture des canaux calciques, entrée du calcium dans la cellule.
- Ceci entraine les vésicules de stockage de l’insuline a fusionner avec la membrane cellulaire
- Il se produit ensuite l’exocytose et réouverture des canaux potassiques
76
Mécanisme d’action - insuline :
- Récepteur couplé à des enzymes tyrosine kinase
- L’insuline se lie aux sous unités alpha
- Autophosphorylation sous unités beta
- Activité tyrosine kinase
- Phophosrylation du IRS (insulin receptor substrate)
→ par tyrosine kinase
77
- Effets métaboliques de l’insuline:
**Captation du glucose → Canaux GLUT4 se fixent à la membrane pour permettre l’entrée du glucose**
Croissance cellulaire
Synthèse de protéines
Synthèse glycogène
Transport glucose
78
Métabolisme du glucose- définitions:
1. Glycolyse
2. Glycogénèse
3. Glycogénolyse
4. Néoglucogénèse
-
Métabolisme du glucose- définitions:
1. Glycolyse
→ Dégradation anaérobie du glucose en lactate:
t◦ GR, médullaire rénale, cœur, muscle
2. Glycogénèse
- Formation de glycogène à partir du glucose dans le foie et le muscle
- Stockage Du Glucose
3. Glycogénolyse
◦ Dégradation du glycogène en glucose
4. Néoglucogénèse
- Foie et cortex rénal
- Synthèse de glucose à partir de substrats non glucidiques (a.a., lactate, glycérol)
79
L’insuline favorise l’uptake de glucose et son métabolisme - EFFET PREMIER DE L’INSULINE:
muscle, foie. cerveau (selon des moments décisifs)
◦ MUSCLE
→ Durant L'exercice,◦ le muscle n’a pas besoin de bcp d’insuline pour faire entrer le glucose dans les cellules parce que les contractions musculaires augmentent la translocation du transporteur de Glucose GLUT4 ce qui facilite le transport de glucose dans la cellule
*On devient très sensible à l’insuline, puisqu’il en faut très peu pour avoir un effet*
→ En postprandial, La concentration de glucose est élevée et l’insuline est élevée ce qui permet au muscle d’utiliser le glucose comme source d’énergie
- Si la quantité de glucose est trop abondante pour les besoins du muscle, le glucose est stocké en glycogène dans le muscle
→ Entre les repas, Le muscle utilise les AG comme source d’énergie
◦ FOIE:
→ En post-prandial
- Augmentation du stockage par le foie sous forme de glycogène
- Diminution de la glycogénolyse
- Augmentation du uptake de glucose (augmentation de la glucokinase)
- Augmentation de la glycogénèse
→ Entre les repas:
◦ La diminution d’insuline permet
Une diminution de la glycogénèse
Une augmentation de la glycogénolyse
◦ CERVEAU
Les cellules du cerveau sont perméables au glucose et peuvent utiliser le glucose sans l’intermédiaire de l’insuline
Le cerveau utilise seulement le glucose comme source d’énergie
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Connaitre les effets de l’insuline sur le métabolisme protéique:
Muscle
Promotion de la synthèse protéique au niveau du muscle
Augmentation du captation et transport a.a.
Synthèse ARNm au niveau des ribosomes *on a plus d’aa - ce qui amène une augmentation de ARN*
Diminution du catabolisme
Au niveau du foie, diminution la néoglucogénèse ce qui permet de conserver les acides aminés dans les réserves protéinées du corps
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Stimulateurs et inhibiteurs de synthèse d’insuline:
→ STIMULATEURS DE LA SÉCRÉTION D’INSULINE
*Augmentation de glycémie
*Augmentation de la concentration des A.A. (arginine, lysine)
→ Acides aminés potentialisent la sécrétion d’insuline induite par le glucose
* AGL
*Hormones GI (bolus alimentaire dans l’intestin entraîne la sécrétion d’insuline):
* Gastrine
* Sécrétine, CCK, incrétines (GIP, GLP-1)
* Cortisol
* Glucagon
*Hormone de croissance
*Système nerveux autonome:
* Effet cholinergique (Parasympathique)
* Effet beta adrénergique (sympathique)
→ INHIBITEURS DE LA SÉCRÉTION D’INSULINE
*Diminution de glycémie
*Jeûne
*Somatostatine
*Effet Système nerveux autonome
* Effet alpha adrénergique
*pendant stress aïgue —> inhibiteur d’insuline => hyperglycémiant : car besoin du sucre pour se battre*
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Actions du glucagon sur le métabolisme glucidique :
1. Augmentation de la glycogénolyse
◦ Glycogène -> Glucose-1 phosphate
2. Augmentation de la néoglucogénèse
◦ A.a. ->glucose
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Stimulateurs et inhibiteurs de la synthèse de glucagon:
STIMULATION DE LA SÉCRÉTION DE GLUCAGON
*Hypoglycémie
*Augmentation des ac aminés (alanine et
arginine)
*Exercice physique
*Système nerveux autonome
* Effet beta-adrénergique (sympathique)
INHIBITION DE LA SÉCRÉTION DE GLUCAGON
*Hyperglycémie
*Somatostatine
*Augmentation des Acides Gras Libres plasmatiques
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Symptômes d’hypoglycémie:
SNA:
-->Adrenergique alpha: Inhibition insuline
bêta: stimulation glucagon:
Palpitations Tremblements anxiété
--> cholinergiques : Sueurs -Faim - paresthésies
NEUROGLYCOPÉNIE (qand cerveau a moins de glucose):
Chgt comportement
Fatigue
Confusion
Convulsions
Altération état de conscience
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Mécanisme d’action
glucagon
Mécanisme d’action
Récepteur Glucagon = récepteur couplé protéine G
Gs surtout au niveau du foie
◦ Activation adénylylcyclase
◦ AMPc↑
◦ Phosphorylation/déphosphorylation ◦ Glycogène -> Glucose-1 phosphate
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Glandes surrénales – Histologie et Stéroïdogénèse :
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qui est le précurseue des hormones corticosurrénaliennes?
cholestérol
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l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien:
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Les minéralocorticoïdes:
→ Médié par...
→ Transport
→ Mécanisme
Les minéralocorticoïdes:
→ Médié par l’Aldostérone (>90%)
◦ Cortisol a un effet MC moindre que aldostérone mais le cortisol est en plus grande quantité dans le plasma
◦ Deoxycorticosterone en très faible quantité
→ Transport
◦ Lié à des protéines plasmatiques
→ Mécanisme
◦ Agit via un récepteur stéroïde cytoplasmique *qui agiront ensuite sur le noyau*
90
Actions de l’Aldostérone:
◦ Rein, glandes salivaires, glandes sudoripares, colon
◦ Réabsorption sodium
◦ Sécrétion potassium
◦ Excrétion d’H+ lorsqu’en excès
*stimulation récepteur à minéralocorticoïdes => cascade qui entraîne entrée du sodium et sortie du potassium*
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système rénine-angiotensine- aldostérone - étapes:
1. pression de la perfusion rénale diminue
2. augmentation de la relâche de rénine (AJG)
3. rénine entraîne augmentation de la production de l’angiotensine
4. (APRÈS QQL ÉTAPES) vasoconstriction par l’AG II
5. relâche aldostéron
6. rétention de sodium et (excrès potassium)
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Glucocorticoïdes:
proportion
→ Transport - Liée
Mécanisme
Cortisol 95%
Corticostérone 5%
→ Transport - Liée
◦ CBG cortisol binding globulin
◦ albumine
Mécanisme
◦ Récepteurs cytoplasmiques après diffusion à travers la mbne cellulaire
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Synthèse des Glucocorticoïdes
Synthèse des Glucocorticoïdes
ACTH se lie a un R couplé aux prot G
↑Adenylate cyclase
↑ AMPc
↑ PK A
↑ Importation de cholesterol
↑ enzymes requises pour stéroïdogénèse
*PKA fait entrer le cholestérol dans la cellule (précurseur des stéroïdes) ppour enclencher cascade de stéroïdogénèse*
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Mécanisme d’Action - glucorticoïdes:
GC agissent par le biais d’un récepteur spécifique appartenant à la superfamille des R stéroïdes
R cytoplasmique
cortisol fabriqué se lie au récepteur cytoplasmqiue (activé) ce qui produira soit un effet d’inhibition (ex. des cellules inflammatoires) ou d’activation (ex. activation cellulaire dans le cas d’un bébé prématuré)
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Effets des glucocorticoïdes à concentration physiologique:
Effets des glucocorticoïdes à concentration physiologique:
- Effets métaboliques opposés à ceux de l’insuline :
◦ Augmentation néoglucogénèse
◦ Diminution de l’utilisation de glucose par les tissus
- Diminution de la synthèse de protéines et augmentation du catabolisme des protéines
- Mobilisation du gras- augmentation des AGL et oxidation
- Requis pour l’action des catécholamines
- Réduction de l’absorption GI et augmentation de l’excrétion urinaire de calcium
- Augmentation de l’appétit
- Augmentation de la filtration glomérulaire
- Différenciation de certains organes chez le fœtus
- Inhibition de la production de CRH et ACTH
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Effets du cortisol
effets:
augmentation du sucre
catabolisme des protéines (plus d’aa)
résistance au stress
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Régulation de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien
La sécrétion de cortisol est stimulée par
* ACTH
* ACTH contrôlé par le CRH
* Stress
* Heures de sommeil
La sécrétion de cortisol est freinée par
* feedback négatif (donc par
l’augmentation du cortisol)
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quand est-ce que le cortisol est le plus produit?
durant le sommeil -donc niveau le splus hauts de cortisol est au réveil
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Les médullosurrénales - description:
- Les médullosurrénales font partie du système nerveux sympathique autonome
- Ce sont des ganglions du système nerveux sympathique
- Les cellules sont comme des neurones post ganglionnaires ayant perdu leur axone
- Elles sécrètent les hormones produites (les catécholamines) directement dans le sang
- Elles ne sont pas essentielles à la survie *puisque le reste du SNAS s’occupe de faire des catécholamines*
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Synthèse des Catécholamines:
- Substance dérivée de la tyrosine (a.a.)
- Qui contient un noyau catechol et un groupe amino
- Tyrosine = précurseur de toutes les catécholamines.
- Épinéphrine la principale hormone sécrétée par la médulla:
◦ La transformation de NE en E ne se fait qu’au niveau de la médulla.
◦ Les autres catécholamines originent des surrénales et du système nerveux sympathique.
- Au niveau des surrénales:
◦ Epinéphrine 80-85%
◦ Norépinéphrine 15-20%
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mode d'action + effets des catécholamines:
Récepteur couplé aux protéines G
▪Norépinephrine cause la vasoconstriction de la majorité des vaisseaux du corps et augmente l’activité du cœur, inhibe le système GI, dilate la pupille
▪Épinéphrine a les mêmes effets que la Norépinéphrine sauf pour certains aspects
▪ Épinéphrine a plus d’effet sur les récepteurs beta donc plus d’effet sur le cœur
▪ Épinéphrine a moins d’effet sur la contraction des vaisseaux dans les muscles donc Épi augmente moins la pression mais augmente davantage le débit cardiaque
▪ Épinéphrine a 5-10 x plus d’effet sur le métabolisme que la norépinéphrine
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Les hormones testiculaires - énumères + décrit:
Elles sont synthétisées par les cellules de Leydig au niveau testiculaire à partir du cholestérol
TESTOSTÉRONE
◦ 95% d’origine testiculaire
◦ 5% d’origine cortex surrénalien
DIHYDROTESTOSTÉRONE *Produit fait de la 5-alpha-réductase*
◦ La plus active
ANDROSTENEDIONE
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Métabolisme – circulation et élimination:
- testostérone
- La testostérone se lie à 2 protéines: l’albumine et la SHBG
- La SHBG se lie avec une plus grande affinité que l’albumine
- La testostérone circule très peu sous forme libre
- C’est la testostérone libre qui est active.
- La testostérone liée à l’albumine se dissocie facilement et peut être facilement biodisponible
- La testostérone est métabolisée au niveau du foie et ensuite éliminée dans les urines
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le testostérone biodisponible désigne quels types de testostérone:
libre + lié à l'albumine
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Actions de la TESTOSTÉRONE pendant la vie foetale:
106
RÉGULATION DE LA SÉCRÉTION:
testostérone
- L’hypothalamus sécrète la GnRH
- La GnRH stimule l’hypophyse antérieure à sécréter de la LH et FSH
- La FSH stimule les cellules de Sertoli ce qui activela spermatogénèse et entraine la production d’inhibine B qui exerce un rétrocontrôle négatif sur l'hypophyse.
*FSH seule n’est pas suffisante —> il faut une testostérone locale par cellule de leydig qui stimule spermatogenèse dans sertoli*
- La LH stimule les cellules de Leydig à produire de la Testostérone.
- La testostérone active la spermatogénèse et exerce un rétrocontrôle négatif surl’hypophyse et l’hypothalamus
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Les hormones ovariennes -
=> La théorie des 2 cellules
- La synthèse des estrogènes nécessite
- L’action combinée de:
1) la LH et la FSH
2) la thèque et la granulosa
*cellules de la thèque + de la granulosa sont très proches —> car androgènes fait par thèque doivent être aromatisés dans la granulosa pour devenir oestrogène*
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Le cycle menstruel normal - descriptoi
1) FSH : folliculogénèse (sélection d’un nouveau follicule) et estradiol [car oestrogène est bas (lors de la menstruation)]
2) Estradiol : croissance de l’endomètre
(-) FSH (avec l’inhibine B)
(+) pic de LH
3) Pic de LH : ovulation et formation du corps jaune
4) Corps jaune : sécrétion d’estradiol et progestérone
5) Estradiol et progestérone : (-) FSH et LH endomètre sécrétoire
6) Dégénérescence du corps jaune (si pas enceinte)
7) Estradiol et progestérone : menstruation
8) Estradiol : FSH début d’un nouveau cycle
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Les hormones d’origine placentaire:
*placenta —> unité hormonal comme hypothalamus/hypophyse*
L’UNITÉ FOETO-PLACENTAIRE PRODUIT UNE VARIÉTÉ D’HORMONES POUR SOUTENIR LA MATURATION DU FŒTUS ET L’ADAPTATION DE LA MÈRE.
LE PLACENTA PRODUIT DES STÉROÏDES ET DES PEPTIDES EN QUANTITÉS QUI VARIENT SELON L’ÂGE GESTATIONNEL.
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vrai ou faux.
le placenta peut transformer la progestérone en oestrogènes.
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Connaitre les actions des oestrogènes et de la Pg placentaires:
Connaitre les actions des oestrogènes et de la Pg placentaires:
OESTROGÈNES
Les œstrogènes produits par le placenta sont:
◦ Estriol >>>>>
◦ Estradiol et Estrone
Leur rôle est
Augmenter le flot sanguin utérin ce qui permet
la croissance de l’utérus
De préparer les seins pour l’allaitement
Stimuler la production de protéines de liaison dans le foie
Le placenta ne peut pas transformer la Pg en Oestrogènes car il manque une enzyme
PROGESTÉRONE
*corps jaune s’apoptose lors d’une grossesse bien entamer*
Jusqu’à 6 -7 semaines de grossesse la source principale de Pg (17OHPg) est le corps jaune
- Ensuite c’est le placenta qui sécrète de la progestérone.
Le rôle de la progestérone placentaire est
◦ De prévenir les contractions utérines
◦ Supprime la formation de ‘gap junctions’
◦ Maintenir une quiescence utérine
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Connaitre les actions de la choriogonadotrophine humaine hCG
Connaitre les actions de la choriogonadotrophine humaine hCG
L’hCG (human chorionic gonadotropin) est sécrétée par les cellules trophoblastiques placentaires 8 jours après l’ovulation s’il y a eu fécondation.
*hcG assure survit du corps jaune - pour maintenir progestérone => jusqu’à temps que placenta peut faire de la progestérone (évite desquamation du foetus + assure état de l’endomètre pendant les premières semainees*
Pendant les 6-8 premières semaines de grossesse, elle prévient la régression du corps jaune ce qui permet d’assurer la production de progestérone jusqu’à ce que le placenta commence à produire de la progestérone.
Elle augmente les cellules T du système immunitaire
2 sous unités alpha et beta – ressemblent beaucoup aux hormones hypophysaires
◦ C’est la sous unité beta qui est spécifique – > test de grossesse (présence du bêta hCG dans l’urine = test positif))
Le pic se produit à 60-90 jours
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Connaitre les actions de l’hormone lactogène placentaire = hPL - Sommatomammotrophine:
Connaitre les actions de l’hormone lactogène placentaire = hPL - Sommatomammotrophine:
- Cette hormone ressemble à l’hormone de croissance et à la prolactine.
- Elle augmente progressivement tout au long de la grossesse jusqu’au dernier mois.
- Elle antagonise l’effet de l’insuline et diminue l’utilisation de glucose par la mère ce qui rend le glucose disponible pour le fœtus.
- Cette hormone joue sûrement un rôle dans la pathogénèse de diabète de grossesse.
*elle est diabétogène => rend glucose disponible au foetus —> mais ça peut faire que le bébé produit trop d’insuline *
