Sympathomimétiques et sympatholytiques Flashcards
Propriétés pharmacocinétiques générales des catécholamines endogènes
inefficace PO, administration S/C, IM ou IV, ne passent pas la BHE
Effets cardiovasculaires de l’adrénaline
- α1 : vasoconstriction artérioles (a/n cutané, splanchnique et rénal)
- β1: ↑ FC, DC et TA
- β2 : vasodilatation des muscles squelettiques
Effets a/n TGI et génito-urinaire de l’adrénaline
- Relaxation muscles lisses du TGI
- Effet β : relaxation du detrusor (muscle lisse vessie)
- Effet α1 : contractions sphincters et trigone (vessie)
Effet sur l’oeil de l’adrénaline
Contraction du muscle radial = dilatation de la pupille = mydriase
Indications de l’adrénaline
- Choc anaphylactique (réaction allergique extrême): Epipen pour bronchodilatation (β2) et vasoconstriction des vaisseaux sanguins (α1)
- Status asthmaticus
- Choc cardiogénique (β1 pour ↑ force de contraction du coeur)
- Arrêt cardio-respiratoire et arythmies cardiaques
- Adjuvant avec anesthésiques locaux ( ↓ absorption systémique + ↑ durée d’action de l’anesthésique)
Effets de la noradrénaline
** affinité bcp + grande pour α (4 : 1)
• α1 : vasoconstricteur puissant (↑ TA ++ et RVP)
• Stimulant modéré β1 : ↑ FC et force de contraction du coeur
• Peu d’effets β2 et peu d’effets métaboliques
Indications de la noradrénaline
- Hypotension artérielle
- Choc septique
- Perfusion bloc opératoire ou soins intensifs
Expliquez l’effet pharmaco dose-dépendant de la dopamine
• Dose faible : stimule D1 et D2 (vasodilatation rénale et mésentérique)
• Dose moyenne : stimule β1 (↑ DC)
• Dose élevée : effet α1 (↑ RVP et TA)
** CONCEPT THÉORIQUE, très variable en pratique
Effet du récepteur D1
récepteur postsynaptique (vasodilatation rénale, mésentère, coronaires, cérébrale)
Effet du récepteur D2
récepteur présynaptique (↓ relargage NA = vasodilatation, effets centraux)
2 agonistes β-adrénergiques et leurs particularités
Isoprotérénol = Puissant stimulant β1 et β2 (non spécifique) Dobutamine = β1 >> β2 (tx de choc cardiogénique)
Intérêt des Agonistes adrénergiques β2 sélectifs
Pour le tx de maladies pulmonaires, puisque l’on recherche l’effet bronchodilatateur de β2 sans avoir les effets cardiaques de β1
Effets indésirables des Agonistes adrénergiques β2 sélectifs
- agitation nerveuse
- tachycardie réflexe (en rép à vasodilatation)
- tremblements musculaires (car β2 sont aussi présents a/n des muscles squelettiques)
Indications du salbutamol et du salmétérol
Agonistes adrénergiques β2 sélectifs
Salbutamol (ventolin) : courte action = bronchospasme aigue
Salmétérol : longue action = Tx d’entretien
Effet de la phényléphrine
Agoniste adrénergique α1 sélectif donc vasoconstricteur et ↑TA
Effet de la clonidine
Agoniste adrénergique α2 sélectif donc ↓ relargage NA et ↓TA (Tx HTA)
** aussi très lipophile (effets centraux) donc indiqué en sevrage d’alcool pour abaisser l’effet du système sympathique
Tx de l’hypertension
- Agoniste adrénergique α2 sélectif (clonidine) qui ↓ relargage NA = vasodilatation = ↓TA
- α1-sympatholytiques (antagonistes)
- β-bloqueur
Mécanismes possibles des sympathomimétiques indirects
- Inhibition de la recapture de la NA (ex : cocaïne)
- Accélération de la libération de la NA
- Inhibition de la dégradation par la MAO
- Somme de ces 3 mécanismes (ex : amphétamines)
Effets des amphétamines
sympathomimétiques indirects qui accélèrent libération NA et inhibent sa recapture + sa dégradation par la MAO = effets ++ stimulants SNC
Effet de l’ephédrine et pseudoéphédrine
(sympathomimétiques divers)
- action mixte directe et indirecte (par ↑ libération NA)
- Agoniste récepteurs α et β
Effet de l’oxyéthazoline
(sympathomimétiques divers)
Agoniste récepteurs α1 = vasoconstriction artérioles de la muqueuse nasale (utilisation topique)
Tx du choc anaphylactique
Adrénaline
Tx de l’Asthme et MPOC
Agonistes β2 sélectifs (salbutamol et salmétérol en entretien)
Tx du choc cardiogénique
Dobutamine (Agonistes β-adrénergique + sélectif pour β1)
Tx de l’hypotension
Molécules ayant des propriétés α-adrénergiques (sauf clonidine qui fait l’effet inverse car sélective pour α2)
Tx d’un arrêt cardiaque
Adrénaline IV
Tx de décongestion nasale
Agoniste récepteurs α-adrénergiques (phényléphrine)
Tx du TDAH
amphétamines (stimulants du SNC)
2 indications thérapeutiques des sympatholytiques
- Diminution de la pression artérielle
2. Hyperplasie bénigne de la prostate (pour favoriser la miction avec les α1)
2 α-sympatholytiques non-spécifiques
Phénoxybenzamine et Phentolamine
Effets de Phénoxybenzamine et Phentolamine
- Antagoniste α1 = ↓ RVP et TA
- Antagoniste α2 (présynaptique) = libération normale de noradrénaline = NA va stimuler α1 et β1 sur le neurone postsynaptique, mais α1 bloqué donc effet β1 = ↑ FC et DC (effet recherché)
Particularités du Phénoxybenzamine
- Antagoniste irréversible (liaison covalente)
- Administration PO, début d’action progressif, durée d’action 3-4 jrs
- Indication : phéochromocytome
Particularités de la Phentolamine
- Admin IV, effet immédiat, durée d’action 10-15 min (rapidement métabolisée et excrétée)
- Indications : phéochromocytome, ischémie et nécrose dermale suite à accident d’utilisation d’amines vasoconstrictives
Inconvénients des α-sympatholytiques non-spécifiques
(Phénoxybenzamine et Phentolamine)
- antagonistes pour α1 et α2
- α2 servent de contrôle à la libération de NA, mais s’ils sont bloqués = libération incontrôlée de NA = EI cardiaques (ce n’est donc pas une molécule de choix pour l’hypertension chronique)
Nommez un α1-sympatholytique
Prazosin
Effets indésirables des α1-sympatholytiques
- causés par une vasodilatation excessive (Hypotension orthostatique, vertiges, pertes de conscience, tachycardie réflexe, palpitations cardiaques, œdème MI)
- Effet + important sur la TA lors de la 1ère admin (syncope de 1ère dose) donc important de prendre des doses progressives
Tx de la MCAS (maladie coronarienne athéroscérotique)
β-bloqueur
Utilisations des β-bloqueurs
- Cardiologie (protection du muscle cardiaque)
- Diminution de la pression artérielle
- Glaucome (diminution de la pression interne de l’œil)
Contre-indications des β-bloqueurs
- Insuffisance cardiaque décompensée (utilisation délicate)
- Asthme/ MPOC
(sensibles au bronchospasme médié par l’effet antagoniste β2 = choisir β1 sélectif prn) - Hypoglycémie en cas de diabète sucré
(car β-bloqueurs suppriment libération de glucose et les signes annonciateurs d’une hypoglycémie dus à la libération d’adrénaline)
Effets indésirables des β-bloqueurs
- Bradycardie, bloc AV (disparition de la stimulation sympathique)
- Effets SNC : dépression, cauchemars, insomnie, fatigue
- Dysfonction sexuelle
β-sympatholytiques non spécifiques
- Propanolol (très liposuble) Tx HTA MCAS arythmies et migraine
- Timolol - glaucome, gtt opth
- Labétalol (aussi antagoniste α1 = ↓ RVP) donc Tx HTA
β-sympatholytiques spécifiques
- Sélectivité pour les récepteurs α1 n’est PAS absolue = Prudence avec asthme et MPOC
- Métoprolol
- Bisoprolol
