Anesthésiques locaux Flashcards
Structure des anesthésiques
- une portion lipophile = amine tertiaire ou secondaire ET une portion hydrophile = anneau aromatique
- ces portions sont liées par une chaîne hydrocarbonée (lien intermédiaire)
- le cycle est lié à la chaîne par un ester (-CO-) = procaine ou un amide (-NHC-) = lidocaïne
Comparaison entre les anesthésiques ester ou amines
ESTERS = Durée d’action + courte car hydrolyse rapide par cholinestérases
(prolongée si pseudocholinestérases atypiques, mais risque toxicité)
AMIDES = Inactivés par amidases hépatiques (CYP450), Métabolisme complexe et PLUS LENT (Cp + soutenues, risque toxicité)
Mode d’action des anesthésiques locaux
Empêchent la transmission d’influx nerveux en inhibant le passage des ions Na+ à travers les canaux sodiques membranaires (bloqueurs des canaux Na+ voltage-dépendants, plus d’affinité pour la forme inactivée)
Expliquer la séquence des événements et le changement de «forme» des anesthésiques locaux (mode d’action)
- Diffusion sous forme non-ionisée (NI) à travers la membrane cellulaire
(essentielle pour atteindre le site d’action) - Rééquilibration forme non-ionisée (NI) et forme ionisée à l’intérieur de la cellule
- Forme ionisée = liaison avec le récepteur ce qui le bloque et inhibe la conduction nerveuse
(essentielle pour l’activité pharmacologique)
Sensibilité différentielle des fibres nerveuses aux AL varie selon :
1) Diamètre des fibres
• douleur/T (petit) sont gelées avant celles de la motricité (grand)
2) Niveau d’activité des fibres
(+ d’impulsions = + sensibles)
3) Position anatomique de la fibre dans le nerf (périphérie d’un nerf sont affectées en 1er)
Quels facteurs influencent le degré et la vitesse d’absorption des AL?
- site d’injection (+ c’est vascularisé, + c’est absorbé)
- de l’usage d’épinéphrine (vasoconstriction = ↓ absorption + ↑ durée d’action)
- des propriétés pharmaco de l’AL (forte liaison aux tissus = absorption plus lente)
Métabolisme et excrétion des AL
- Excrétés dans les urines
- Procaïne et benzocaïne (ESTERS): métabolisés en PABA qui est associé à des allergies
Plus le pKa est proche du pH physiologique, plus la forme X? des AL prédomine
non-ionisée (en présence d’infection, le pH est + acide donc AL a un début d’action + lent car + ionisé)
Qu’est-ce qui peut être ajouté dans la solution de AL pour permettre un début d’action plus rapide?
Du bicarbonate de sodium. Permet d’alcaliniser la solution et donc d’augmenter la forme non-ionisée ce qui permet un début d’action + rapide
Paramètres qui influencent la puissance, la durée d’action et la toxicité des AL
- plus lipophile = + puissant
- plus lié aux protéines = durée d’action + longue
- pKa près 7,8 = début d’action rapide (aussi si on ajoute du HCO3)
Signes et symptômes d’une intoxication aux AL
- Symptômes SNC
- Excitation (d’abord) : vertiges, agitation, goût métallique, anxiété, convulsion
- Dépression (ensuite) : étourdissements, coma, arrêt respiratoire - Symptômes cardiovasculaires (si Cp 3X + élevée)
- Excitation (d’abord) : tachycardie, hypertension, arythmie ventriculaire
- Dépression (ensuite) : bradycardie, BAV, collapsus, asystolie
Prise en charge de toxicité au AL
- stopper convulsions avec curares
- maintenir débit cardiaque avec adrénaline
- Antidote = émulsion lipidique si ne répond pas aux manœuvres de réanimation(on va aussi le donner si toxicité SNC seulement)
Allergies aux AL
RARES, mais possibles
- pas d’allergies croisées esters-amides
- Sx: rash, œdème laryngé, hypotension, bronchospasme
- peut être causé par PABA (sous-produit des esters) ou par le méthylparabène (agent de conservation)
Qu’est-ce qu’une méthémoglobinémie?
- Transformation en Fe3+ qui est incapable de lier l’O2 = ↓ transport
- causée par une accumulation d’un métabolite (O-toluidine) lors de doses élevées de Prilocaïne et benzocaïne
- Sx : cyanose, léthargie, céphalée
- Tx: agent réducteur IV qui reconvertit la méthémoglobine en hémoglobine (Fe3+ → Fe2+)
