Sympatholytiques et vasodilatateurs Flashcards
Quelles sont les classes de sympatholitiques ?
- Antagonistes non-spécifiques des récepteurs alpha (phentolamine)
- Antagonistes des récepteurs alpha1 (prazosine, térazosine, doxazosine)
- Agents adrénergiques à action central (méthyldopa, clonidine)
Nomme 2 vasodilatateurs
- minoxidil
- hydralazine
Quels récepteurs adrénergiques retrouve-t-on a/n …
- des vaisseaux
- du coeur
- des bronches
- des reins
?
- des vaisseaux : α1
- du coeur :β1»_space; β2
- des bronches : β2»_space; β1
- des reins : β1 > β2
Que produit la stimulation et le blocage des récepteurs adrénergiques a/n des vaisseaux ?
**alpha 1 **
stimulation : vasoconstriction
blocage : vasodilatation
Que produit la stimulation et le blocage des récepteurs adrénergiques a/n du coeur ?
β1»β2
stimulation : effet ionotrope et chronotrope positifs
blocage : effet ionotrope et chronotrope négatif
Que produit la stimulation et le blocage des récepteurs adrénergiques a/n des bronches ?
β2»β1
stimulation : bronchorelaxation
blocage : bronchodilatation
Que produit la stimulation et le blocage des récepteurs adrénergiques a/n des reins ?
β1>β2
stimulation: augmentation de la sécrétion de rénine
blocage : diminution de la sécrétion de rénine
Quel est le mécanisme des antagonistes des récepteurs alpha1 ?
blocage des alpha1 a/n des muscles lisses vasculaires
- inhibition de l’action des catécholamines circulantantes
- vasodilatation des artères + veines → diminution de la RVP + PA
***Attention, souvent associés à rétention hydrosodée, présence d’un diurétique est importante
Quel est le mécanisme d’action des antagonistes α non spécifiques ?
- Bloque de façon compétitive les récepteurs alpha périphériques
- Empêche l’action des catécholamines sur les vaisseaux, diminue la RVP et la PA
- HypoTA orthostatique qui donne lieu à l’augmentation de la FC et effet ionotrope +, peut conduire à des aryhtmies
donc pas Rx intéressant à long terme, plutôt en aigü
Si les extrémités d’un patient deviennent bleues, comme un main, on peut injecter de la _________________ pour repermettre la perfusion sanguine
phentolamine
Quelle est la F de la phentolamine ?
100% car n’existe pas per os*
Nomme l’EI majeur de la phentolamine
Effet hypotensif : majeur EI, cause une stimulation cardiaque réflexe qui peut mener à de la tachycardie, des arythmies et des évènements ischémiques (incluant les IM)
Autres EI : inhibition réversible de l’éjaculation, augmentation des sarcomes et des tumeurs pulmonaires (?), effets gastro-intestinaux, congestion nasale
Chez quel groupe de patient est-il particulièrement préférable d’utiliser avec prudence la phentolamine ? Pourquoi ?
Chez les patients avec ATCD d’ulcères GI
Stimule les muscles lisses GI et augmente la sécrétion d’acide gastrique, notamment par libération d’histamine
Quelles sont les contre-indications avec la phentolamine ?
→ MCAS/ AVC-ICT (CI relative)
→ Ulcères GI ou ATCD (CI relative)
→ grossesse/allaitement
Les interactions médicamenteuses avec la phentolamine sont-elles de nature pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques ?
Pharmacodynamiques
Quelle est l’indication principale de la phentolamine ?
phéochromocytome (tumeurs de la médullosurrénale et des neurones sympathiques qui sécrètent des quantté énormes de catécholamines dans la circulation)
Quelles sont les doses de phentolamine pour
1) Avant chx pour phéochromocytome
2) Crise hypertensive
?
1) Avant chx pour phéochromocytome : 5mg IV/IM/SC 1-2h av. rép. q2-4h prn
2) Crise hypertensive : 5 à 15mg iv
Chaque 5mg s’administre en 1h**
Attention, débuter à petite dose pour éviter hypoTA**
Pu utilisé pour diagnostic, mtn plutôt pour le dosage des catécholamines en attendant chirurgie, peut être utilisé qq jours, 5mg normalement efficace
La phentolamine peut être utilisée en cas de renversement de l’extravasation d’agents __________________ comme les agonistes alpha (amines). Elle est utilisée localement pour prévenir la ____________________ et pour contrer l’effet des anesthésiants locaux. On injecte ___________mg par voie s.c. diluée dans 10mL NS dans les ________ heures suivant l’extravasation. En général, des doses de plus de 5mg ne sont pas nécessaire. Les effets seront vues dans l’heure qui suit (recoloration normale de la peau).
- vasoconstricteurs
- nécrose dermique
- 5 à 10
- 12
Quel est le mécanisme d’action des antagonistes des récepteurs alpha 1 ?
- Antagonistes sélectifs des récepteurs alpha1 post-synaptiques (très grande sélectivité)
- Inhibe la constriction induite par les catécholamines a/n des muscles vasculaires périphériques
diminution de la RVP (artériolaire principalement) sans modification du rythme cardiaque
La phenoxybenzamine et la phentolamine ne sont pas alpha1 sélectif. Qu’en est la conséquence?
jour sur les alpha2, donc augmentation considérable des mécanismes réflexes par les barorécepteurs
Nomme des antagonistes des récepteurs alpha1
- prazosine
- térazosine
- doxazosine
- tamsulosine
- alfulosine
La prazosnine a une affinité ________x plus grande pour les récepteurs alpha1 vs alpha2. Sa biodisponibilité est d’environ __________% et sa durée d’action est de ______ heures. Sa prise est donc _____ à _______. Elle est principalement métabolisée par __________.
- 1000x
- 50-70%
- 7 à 10 heures
- BID à TID
- le foie
Classe les Rx suivants de la T1/2 la plus courte à la plus longue
- doxazosine
- prazosine
- térazosine
- prazosine
- térazosine
- doxazosine
La térazosine a une biodisponibilité d’environ ___% et sa durée d’action est de _________ en HTA, ce qui permet une prise ________. Elle est principalement métabolisé par _______.
- 90 %
- ad >18h
- DIE à BID
- le foie
La doxazosine a une absorption d’environ ___% et sa durée d’action en HTA va jusqu’à _____ heures. Cela permet une prise ______. Elle est principalement métabolisée par _______.
- 65%
- 36h
- DIE
- le foie
Quelle est la particularité de la tamsulosine et de l’alfuzosine par rapport aux autres antagonistes des récepteurs alpha1 ?
- Sélectivité pour le sous-type alpha1A
largement utilisé dan le tx de l’hyperplasie bénigne de la prostate (pas indication officielle pour HTA)*
Quelle est l’effet de la 1ere dose qui peut survenir avec les antagonistes des récepteurs alpha1?
- étourdissements, palpitations, syncopes (1-3h après la 1ere dose ou augmentation de dose)
- syncopes rapportées lors d’augmentation rapide ou ajout d’un autre agent anti-HTA
***suggéré d’initier le soir avec une dose unique et d’être prudent lors de l’ajout d’autres molécules
Quels sont les EI des antagonistes des récepteurs alpha1 ?
- phénomène de 1ere dose
- Hypotension orthostatique + étourdissements**
- Rétention hydrosodée** (+ efficace de donner avec un diurétique pour éviter l’oedème)
- céphalées
- asthénie
-priapisme
Quelles sont les CI des anntagonistes des récepteurs alpha1 ?
- aucune particulière, si ce n’est pas hypersensibilité à un des agents de la classe
- grossesse/allaitement
- CI relative chez les personnes âgées** hypotension orthostatique, augmente le risque de chute
Quelles sont les interactions avec les antagonistes des récepteurs alpha1 ?
- principalement de nature pharmacodynamique
- Verapamil : augmente les concentrations de térazosine
Quelle est la dose recommandée de :
- prazosine
- terazosine
- doxazosine
?
- prazosine : 1mg HSx 1ere dose, puis BID-TID (effet max avec 20mg)
- terazosine : 1mg HS pour débuter, augmenter ad 20mg/jour (DIE-BID)
- doxazosine : 1mg HS pour débuter, augmenter ad 16mg/jour (DIE)
Quels conseils peuvent être pertinents à donner à un pt prenant un antagoniste des récepteurs alpha1 ?
- avec ou sans nourriture, mais limiter l’alcool
- se lever tranquillement et rapporter tout inconfort orthostatique
La clonidine et le méthyldopa appartiennent à quelle classe de Rx ?
Agonistes des récepteurs alpha2 centraux
très peut de données à long terme sur les bénéfices/diminution de la mortalité*
Quel est le mécanisme d’action des agonistes des récepteurs alpha2 centraux ?
1) Stimulent les récepteurs alpha2 pré-synaptique
2) Phénomène de rétroaction négative → diminue la relâche des catécholamines
3) Diminue la stimulation sympathique → diminue la RVP et entraîne aussi diminution de la sécrétion de rénine
Le méthyldopa est une ____________. Son métabolite, le alpha-méthylnorépinéphrine active les récepteurs alpha2 a/n __________, ce qui mène à une diminution de la pression artérielle.
- pro-drogue
- du cerveau
***transformation en métabolite actif se ferait au cerveau
Quelle est l’indication du méthyldopa ?
Tellement peu toléré (EI ++) que seule indication réside chez la femme enceinte pour laquelle il est compatible, mais on aurait tout de même de meilleures options de dispo
Quelle est la biodisponibilité et la durée d’action du méthyldopa ?
- F : environ 20-50%
- durée : environ 24 heures
Nomme des EI du méthyldopa
- Effets au SNC : sédation/somnolence
- Toxicité hépatique (risque d’hépatite médicamenteuse)+/- associée à de la fièvre : suivi des enz hépatiques x 2 mois
- Anémie
- Noircissement/douleur de la langue
- Hyperprolactinémie
**pt doit avertir rapidement si fièvre qui perdure sur plusieurs jours
**ajustement nécessaire en IR
Nomme une interaction avec le méthyldopa
Fer (prendre méthyldopa 2h avant ou 6h après) : important car femmes enceintes ont souvent multi-vitamines contenant du fer
*aussi halopéridol, lithium, lévodopa
Le méthyldopa se prend _____ à _______. La dose initial de 250mg doit être augmentée progressivement, soit ________jours, ad 3g/jour.
- BID à TID
- q2jours
Vrai ou Faux ?
La clonidine passe la BHE.
Vrai
Quels sont les EI de la clonidine ?
Effet anticholinergiques
- somnolence, constipation, hypotension orthostatique, étourdissements, dépression mentale, céphalées, assèchement bouche/yeux, vision brouillée
- Dysfonction sexuelle, bradycardie sévère, cauchemars souvent dose-dépendant
Pour quel population la clonidine est-elle CI ?
- hépatopathie active
- personnes âgées
effet anticholinergiques - 50% des pt auront EI (diminue en intensité avec le temps)
Il existe une formulation __________ de la clonidine. La vasoconstriction n’est que transitoire et suivie d’une ___________________.
Il y a des risque __________________ rebond. En effet, si la clonidine est arrêtée brusquement suite à la prise régulière, le SN compense en augmentant ____________________________.
Il faut donc favoriser le _______________ (attention en période pré-opératoire).
particulièrement si prise de BB, toutes les catécholamines vont aller sur les alpha car les récepteurs beta sont bloqués.
- IV
- hypotension prolongée
- hypertension
- la production d’adrénaline et de NA
- sevrage
Les interactions avec la clonidine sont-elles davantage pharmacocinétique ou dynamique ? Nomme une des ces interactions
- pharmacodynamique
- BB : hypertension rebon si arrêt brusque, bradycardie
Quelle est la dose de départ de la clonidine ? Quelle est sa biodisponibilité ?
- 0.1mg po BID pour commencer
- augmentation possible q2-4 semaines
attention IR - F environ 90%
pas d’indication en monothérapie
Quel est le mécanisme d’action des vasodilatateurs ?
Diminution de la RVP par une relaxation du muscle lisse des artérioles
Quel est le vasodilatateur le plus utilisé ?
Hydralazine
Quand sont principalement utilisés les vasodilatateurs ?
En combinaison dans le tx des cas d’HTA grave et chez des patients qui sont intolérants aux BCC ou aux IECA/ARA
Pourquoi est-il particulièrement avantageux de combiner un diurétique ou un BB à un vasodilatateur ?
Car il y a un effet compensatoire avec les vasodilatateurs
- diminution des l’excrétion du sodium (dû à diminution TA et sécrétion d’aldostérone) → effet bloqué par diurétique
- augmentation du SNS → effet bloqué par b-bloquants
Concernant le minoxidil, environ ____% de la dose est conjugué au ________ qui est responsable de l’activité vasodilatatrice par une sulfatase hépatique (SULT1A1).
- 20%
- sulfate
*dérivé N-oxyde n’a aucune activité hypotensive
* le reste du minoxidil est excrété inchangé ou conjugué à l’acide glucuronique qui est inactif
Quel est le métabolite actif du minoxidil ?
N-O sulfate
Pour quel vasodilatateur l’effet est-il le plus important :
hydralazine ou minoxidil ?
Minoxidil
*donc effet compensatoire + important, importance de co-administrer avec b-bloquant et diurétique
Avec le minoxidil, il y a une augmentation du flot sanguin dans les peau, les muscles squelettiques, le tractus GI et le coeur, beaucoup plus que a/n du SNC. Qu’est-ce que cela peut entraîner ?
Une tachycardie réflexe et une augmentation de 3-4x du débit cardiaque
Le minoxidil entraîne une vasodilatation de _______________. La fonction rénale s’améliore souvent, mais la vasodilatation systémique amène une diminution du flot sanguin rénal. Il y a aussi stimulation de la sécrétion de ________________ par combinaison entre stimulation sympathique a/n rénal et activation intrinsèque des mécanismes rénaux de libération.
- l’artère rénale
- rénine
Pour le minoxidil, quelle est la :
- F
- durée d’action
- élimination
?
- F = environ 90%
- 24h ou plus
- principalement rénale
Quels sont les 3 principaux EI du minoxidil ?
- Rétention hydro-sodée
- Effets CV : augmentation FC, contractilité du myocarde, consommation O2 → ischémie myocardique
- Hypertrichose (serait liée à l’activation des canaux K+)
Quelles sont les CI du minoxidil ?
- infarctus du myocarde aigu
- phéochromocytome
Quelle est la dose de départ et celle usuelle de minoxidil ?
- 1,25mg DIE et augmenter graduellement ad 40mg en 1-2 prise/jour
toujours en combinaison avec bb et diurétique
Quelle est l’indication du minoxidil ?
HTA sévère répondant peu aux autres TX
Pourquoi l’hydralazine n’Est pas utilisée fréquemment ?
Associée à tachycardie et tachyphylaxie
Quel est le mécanisme d’action de l’hydralazine ?
encore grandement incompris, cause une relaxtion artériolaire des muscles lisses
Quel est le mécanisme d’action de l’hydralazine ?
encore grandement incompris, cause une relaxtion artériolaire des muscles lisses
diminution de la post-charge
Quelle est la F de l’hydralazine chez les acétylateurs rapides vs chez les lents ?
rapides : 16%
lents : 35%
Pour le métabolisme de l’hydralazine, le taux _____________ est déterminé génétiquement et le métabolite acétylé est _________.
- acétylation
- inactif
Quelle est la durée de l’effet de l’hydralazine ?
ad 12h
Quels sont les 2 types d’EI de l’hydralazine ?
- Extension des effets pharmacologiques (céphalées, nausées, flushing, hypoTA, …)
- Réactions immunologiques (le plus commun : lupus like syndrome)
*mieux toléré avec b-bloqueur et diurétique
L’hydralazine peut entraîner le lupus like syndrome → habituellement après 6 mois de tx, relié à la dose, davantage si dose >200mg/jour
Il faut arrêter le tx si pt présente des sx de la maladie. Quels sont ces sx ?
- arthralgie
- arthrite
- fièvre
- effusion pericardique ou pleurale +/- tamponnade
Quelles sont les CI de l’hydralazine ?
- Tachycardie et insuffisance cardiaque grave
- Lupus érythémateux disséminé
L’hydralazine est prise _____ en hypertension et ____ en IC.
- BID
- TID à QID
*ajustement peut être nécessaire en IR et IH
Quelles sont les indications de l’hydralazine ?
- tx de l’HTA grave ou réfractaire en association avec un diurétique et un b-bloqueur
- urgence hypertensive (formulation iv)
- tx de rechange en IC en association avec du dinitrate d’isosorbide
