surveillance des médicaments Flashcards
raison de mesurer la concentration d’un Rx dans le sang
monitoring thérapeutique, vérification de l’adhésion du patient à son régime thérapeutique, monitoring des pt à risque
dx et monitoring du tx de certaines intoxications médicamenteuses
analgésiques, antipyrétiques, anti-inflam. nécessitant monitoring
acétaminophène, asa
ATBX nécessitant une surveillance thérapeutique
aminoglycosides:
amikacine, gentamicine, nétilmicine, streptomycine, tobramycine
autre: vancomycine
antiépileptiques nécessitant surveillance
pas page 5-6
acide valproïque, carbamazépine, ethosuximide, phénobarbital, phénytoïne, primidone
Définition pharmacocinétique
étude quantitative des processus métaboliques auxquels le Tx est soumis: absorption, distribution, biotransformation, élimination
facteurs qui déterminent l’effet pharmacologique du Rx p/r à la dose prescrite
dose prescrite (adhésion du pt, erreurs de posologie),
dose administrée (taux d’absorption, masse corporelle et composition, distribution, taux de liaison aux prot et tissus, taux d’élimination),
concentration au site d’action (récepteur, interaction site récepteur-médicament, effets placebo)
intensité de l’effet pharmaco
variables physiologiques, génétiques, patho, interactions Rx et tolérance influent sur tout ça
Nommer 3 facteurs affectant l’absorption du Rx par le tractus digestif
1) caractéristique du Rx (mode de présentation, temps de dissolution/ solubilité)
2) propriétés pharmaco du Rx
3) caractéristiques individuelles : temps de transit gastrique et intestinal, pH, maladies GI, interférence due aux aliments ou à d’autre Rx
Facteurs affectant le métabolisme du Rx (6)
facteurs génétiques, âge, sexe, maladies hépatiques, alcool, autres rx
3 rôles du fois dans le métabolisme du Rx
oxydation, réduction, hydrolyse, conjugaison
Interactions entre l’absoption, la distribution, le taux de liaison, la biotransformation, et l’excrétion du Rx et sa concentration aux sites d’action
1) le Rx absorbé va dans le plasma: forme libre et forme liée
2) forme libre va dans réservoir tissulaire (devient forme liée aux tissus) ou sites d’action (lié aux récepteurs)
3) Le Rx se fait aussi métaboliser par le foie et éliminé par le rein
Quel est le modèle pharmacocinétique à 2 compartiments? (c’est quoi ces 2 compartements)
1) Rx entre dans le système et se fait éliminé par le compartement central
Compartement central: sang, LEC des organes hautement perfusés (coeur, poumons, foie, rein, grandes endocrines)
compartement périphérique: tissus moins perfusés (m, peau, adipeux), dans lesquels le Rx pénètre moins rapidement (réservoir)
définition de cinétique de 1e ordre
cinétique linéaire
vitesse avec laquelle le Rx est éliminé d’un compartiment est proportionnelle à la concentration de ce Rx dans le compartiment (% éliminé pareil, donc si + grande qt, + de Rx éliminé par min)
donc: l’élimination du Rx ayant cinétique de 1e ordre=% constant du Rx éliminé par unité de temps
Définition du modèle pharmacocinétique à un compartiment
- L’organisme est considéré comme un seul compartiment
- après l’introduction du Rx, la substance se distribue rapidement et uniformément dans tout le corps
- utilisé pour fins de calculs mathématiques
C1, V1, Ke
variables dans la pharmacocinétique à 2 compartiments
C1, V1, Ke (constante d’élimination du Rx du compartiment central), C2, V22, K12, K21 (constantes cinétiques de 1er ordre des échanges du Rx entre les compartiments)
paramètres essentiels pour les calculs de pharmacocinétique
demi-vie (T1/2)
constante d’élimination (Kd)
volume apparent de distribution (Vd): volume hypothétique dans lequel se disperse le Rx
Définition T1/2
temps nécessaire pour que la concentration du Rx dans le sang soit réduite de moitié
la demi-vie dépends de quels facteurs (3) ?
facteurs qui affectent le métabolisme, la distribution et l’excrétion du Rx
État d’équilibre (définition)
la concentration moyenne
à l’équilibre représente le niveau d’accumulation du Rx dans l’organisme quand l’élimination devient en équilivre avec la quantité administrée avec une posologie donnée.
Le plateau atteint de l’état d’équilibre dépend de quoi? (3)
T1/2
dose
intervalle entre les doses
après combien de demi vie le niveau sérique du Rx est à l’état d’équilibre?
4
Effet de l’intervalle entre les doses sur la concentration de l’équilibre
+ les intervalles sont proches, plus la concentration de l’état d’équilibre sera haut
si intervalle trop allongée: sous thérapeutique
si trop proche: pt en haut du seuil de toxicité
effet de la dose sur la concentration à l’équilibre
plus dose est haute, plus la concentration à l’équilibre est haute
calcul de la demi vie et de la constante d’élimination
- relation concentration sérique post-perfusion vs temps
- 3 mesures successives de la concentration sérique
- bien connaître la période écoulée entre la fin de perfusion et le moment du prélèvement
- en réalité, calculs avec le logiciel
calcul de la demi vie et de la constante d’élimination
- relation concentration sérique post-perfusion vs temps
- 3 mesures successives de la concentration sérique
- bien connaître la période écoulée entre la fin de perfusion et le moment du prélèvement
- en réalité, calculs avec le logiciel
Kd (constante d’élimination)
fraction du Rx éliminé par unité de temps (par cinétique de 1e ordre)
pente de la ligne de régression du log des concentrations du Rx vs le temps après l’admin du Rx
Variables nécessaires au calcul du volume apparent de distribution
constante d’élimination, taux d’infusion
Lequel est faux concernant le volume de distribution:
1) n’est pas un volume réel
2) a un rapport avec un espace physiologique spécifique ou avec le volume liquidien de l’organisme
3) simplement un terme qui établit la relation entre la qt de Rx administrée et la concentration mesurée dans le sang
4) est exprimé en L/kg
2) n’as pas habituellement un rapport avec un espace physiologique spécifique ou avec le volume liquidien de l’organisme
Définition du volume de distribution
volume hypothétique qui serait requis pour dissoudre la qt de Rx administrée pour obtenir la concentration mesurée dans le sang
Variables nécessaires pour le calcul de l’intervalle entre les doses
concentration max (pic) désirée
concentration min (creux) désirée
période de perfusion
constante d’élimination
Effet de la demi vie du Rx
si demi vie longue, atteint un pic élevé, qui pourrait être au-dessus du seuil thérapeutique
l’élimination est plus rapide pour la courbe ayant une plus petite demi vie, peut se ramasser en sous thérapeutique
effet du volume de distrbution sur la concentration sérique
patient très mince ou déshydraté, a volume de distribution + petit, atteint un pic de concentration sérique plus élevé.
Pt avec volume de distribution grande (ascite etc), atteint pic de concentration sérique plus bas
Pré-requis d’une bonne corrélation entre le niveau
plasmatique du médicament et son effet clinique
• le médicament doit avoir une action réversible ;
• l’absence de développement d’une tolérance aux sites
récepteurs ;
• la concentration du médicament non lié (forme libre)
dans le plasma doit être égale à la concentration de
cette même fraction au niveau des sites récepteurs ;
• les facteurs qui modifient la relation concentration
sérique - effets cliniques doivent être pris en
considération (altération du pourcentage de liaison
aux protéines, effets d’autres médicaments, etc.) ;
• les propriétés pharmacocinétiques du médicament
doivent être connues ;
• la méthode analytique doit être spécifique, sensible,
précise et exacte.
Indication de la théophylline
• traitement de l’asthme ;
• auparavant, traitement de l’apnée du
nouveau-né (remplacé par la caféine).
éliminé par le foie
raisons de faire le monitoring thérapeutique de la théophylline
domaine thérapeutique étroit ;
• grande variabilité dans le métabolisme
hépatique du médicament ;
• médicament présenté sous de nombreuses
formes (dose prescrite vs niveau sérique) ;
• effets toxiques difficiles à évaluer au début ;
• inefficacité à niveau sous-thérapeutique.
amynoglycosides (nommer 5)
Kanamycine • Amikacine • Gentamicine • Tobramycine • Nétilmycine
Raisons en faveur du monitoring
thérapeutique des aminoglycosides
• domaine thérapeutique étroit ;
• risque important de toxicité (néphrotoxicité et
ototoxicité) ;
• traitement inefficace à concentrations endessous
du niveau thérapeutique ;
• la dose administrée ne produit pas toujours le
même niveau sérique (mode d’administration,
volume du liquide extracellulaire, fonction
rénale).
Quand faire les prélèvements de sang pour
le dosage des aminoglycosides ?
PIC: 1h post IM
30 min post IV d’une durée de 30 min
creux: juste avant l’admin de la dose suivante (s’assurer qu’on est pas dans une dose toxique
Interprétation des résultats du dosage
sérique des aminoglycosides
• corrélation entre la concentration
sérique et la toxicité n’est pas absolue ;
• nécessité de suivre l’évolution de la
fonction rénale.
changement si creux élevé et pic élevé
dose diminuée ou pas de changement, intervalle augmentée
changement si creux élevé et pic abaissé
dose augmentée et intervalle augmentée
creux abaissé, pic abaissé
dose augmentée ou pas de changement
intervalle diminuée
creux abaissé et pic élevé
dimier dose et intervalle
creux désiré, pic élevé
dose diminuée, pas de changement d’intervalle
creux désiré et pic abaissé
dose augmentée et pas de changement d’intervalle
creux élevé et pic désiré
pas de changement ou augmenter dose, augmenter l’intervalle
creux abaissé et pic désiré
pas de changement ou diminuer dose, diminuer intervalle
changement dans la concentration sérique de digoxine après administration IV d’un bolus de digoxine
courbe exponentielle inverse
la concentration mesurée n’est pas représentative de la qt du Rx dans les recepteurs car Rx se distribue
demi vie de digoxine
autour de 10 h, prend 4 demi vies pour arriver à état d’équilibre
digoxine et interaction médicamenteuse avec quinidine
augmentation de la concentration sérique de la digoxine (même à des doses toxiques) 2-3 jours après le début de quinidine
car diminution du Vd et dimintion de l’élimination
nommer 2 caractéristiques chimiques de la cyclosporine
peptide cyclique de 11 acides aminés,
immunorécepteur avec activité sélective envers les lymphocytes T sélective (inhibition de la synthèse de l’interleukine -2, etc.). 2, etc.). 2,
décrire l’absorption de la cyclosporine
lente incomplète et variable
nécessite la formation de micelles avec les sels biliaires, le cholestérol et les lipides
influencée par la motilité intestinale
cinétique d’ordre zéro (indépendante de la dose)
biodisponibilité varie de 5-90% de la dose ingérée (moyenne 30%)
v ou f: étant très lipophillique, CsA possède un grand Vd
v
lieux d’accumulation de CsA et liaison à quoi ds le sang
pancréas, rate, foie, rein, graisse
dans sang: lipoprotéines et érythrocytes
v ou f: pour la CsA, il y a un phénomène de redistribution dépendant de la température entre les érythrocytes et le plasma: besoin de refroidir le sang 2h pour atteindre un état d’équilibre avant l,analyse dans le plasma
v
métabolisme et excrétion de CsA
foie surtout, et intestin
catabolisé par isoformes du cyto chrome P450: hydroxylation, N-démethylation, oxidation
clairance aug chez les moins de 18 ans, pt diminuée dans les maladies hépatiques, interactions med
moins de 1% de CsA excrétée inchangée; 90% des métabolites éliminés par la bile
demi vie de CsA
4-54h car grande variabilité inter-individuelle, large éventail de posologie pour atteindre une concentration sanguine donnée de CsA
quoi faire si clairance rapide et courte demi vie
dose plus élevée et intervalle raprochée
surveillance thérapeutique de la CsA
grande variabilité pharmacocinétique intra et interindividuelle
faible corrélation entre dose administrée et concentration snaguine
domaine thérapeutique étroit , varie selon l’organe transplanté
difficulté de reconnaître les signes cliniques de toxicité
facteurs physiologiques qui peuvent affecter la pharmacocinétique
possibilité de non compliance
interactions med
quand faire les prélèvements pour CsA
période post-transplantation immédiate: chaque 2-4 jours, prélèvement de sang fait avant la prise de la dose suivante (creux)
période d’entretien: variable selon le cas : 2-4 mois
au besoin si changement: med, clinique, etx
données nécessaires au calcul du dose à administrer et l’intervalle entre les doses
demi vie, constante d’élimination, volume de distribution
comment calculer la demi vie du médicament en ayant la concentration sérique?
en utilisant le graphique du logarithme des concentrations en fonction du temps. Une fois la demi-vie connue, on peut calculer la constante d’élimination en déterminant la pente ou en utilisant la formule
comment on calcule le Vd apparent
utiliser la formule qui tient compte de la période de perfusion, de la concentration immédiatement après la perfusion, ainsi que la concentration avant la dose suivante.
quels tests de labo complémentaires sont nécessaire afin de déterminer l’efficacité et la sécurité du ATBX
suivre l’évolution de la fonction rénale du malade en dosant la créatinine sérique, la FSC, et faire cycles de dosage de Rx dans le sang
signes d’intox digoxine
anorexie, no et vo
quoi faire si intox digoxine à cause de la quinidine?
retirer digoxine, réintroduire la digoxine et déterminer la nouvelle posologie
expliquer l’interaction de digoxine et quinidine
la quinidine diminue l’excrétion rénale de la digoxine et diminue son volume de distribution
diminuer la digoxine de 35-50% dans ce cas
quoi faire si vd augmenté?
augmenter dose
quoi faire si fonction rénale diminuée
augmenter intervalle entre les doses
