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PHARM 2 > surveillance des médicaments > Flashcards

surveillance des médicaments Flashcards

1
Q

raison de mesurer la concentration d’un Rx dans le sang

A

monitoring thérapeutique, vérification de l’adhésion du patient à son régime thérapeutique, monitoring des pt à risque
dx et monitoring du tx de certaines intoxications médicamenteuses

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2
Q

analgésiques, antipyrétiques, anti-inflam. nécessitant monitoring

A

acétaminophène, asa

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3
Q

ATBX nécessitant une surveillance thérapeutique

A

aminoglycosides:
amikacine, gentamicine, nétilmicine, streptomycine, tobramycine

autre: vancomycine

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4
Q

antiépileptiques nécessitant surveillance

pas page 5-6

A

acide valproïque, carbamazépine, ethosuximide, phénobarbital, phénytoïne, primidone

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5
Q

Définition pharmacocinétique

A

étude quantitative des processus métaboliques auxquels le Tx est soumis: absorption, distribution, biotransformation, élimination

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6
Q

facteurs qui déterminent l’effet pharmacologique du Rx p/r à la dose prescrite

A

dose prescrite (adhésion du pt, erreurs de posologie),

dose administrée (taux d’absorption, masse corporelle et composition, distribution, taux de liaison aux prot et tissus, taux d’élimination),

concentration au site d’action (récepteur, interaction site récepteur-médicament, effets placebo)

intensité de l’effet pharmaco

variables physiologiques, génétiques, patho, interactions Rx et tolérance influent sur tout ça

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7
Q

Nommer 3 facteurs affectant l’absorption du Rx par le tractus digestif

A

1) caractéristique du Rx (mode de présentation, temps de dissolution/ solubilité)
2) propriétés pharmaco du Rx
3) caractéristiques individuelles : temps de transit gastrique et intestinal, pH, maladies GI, interférence due aux aliments ou à d’autre Rx

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8
Q

Facteurs affectant le métabolisme du Rx (6)

A

facteurs génétiques, âge, sexe, maladies hépatiques, alcool, autres rx

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9
Q

3 rôles du fois dans le métabolisme du Rx

A

oxydation, réduction, hydrolyse, conjugaison

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10
Q

Interactions entre l’absoption, la distribution, le taux de liaison, la biotransformation, et l’excrétion du Rx et sa concentration aux sites d’action

A

1) le Rx absorbé va dans le plasma: forme libre et forme liée
2) forme libre va dans réservoir tissulaire (devient forme liée aux tissus) ou sites d’action (lié aux récepteurs)
3) Le Rx se fait aussi métaboliser par le foie et éliminé par le rein

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11
Q

Quel est le modèle pharmacocinétique à 2 compartiments? (c’est quoi ces 2 compartements)

A

1) Rx entre dans le système et se fait éliminé par le compartement central

Compartement central: sang, LEC des organes hautement perfusés (coeur, poumons, foie, rein, grandes endocrines)

compartement périphérique: tissus moins perfusés (m, peau, adipeux), dans lesquels le Rx pénètre moins rapidement (réservoir)

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12
Q

définition de cinétique de 1e ordre

A

cinétique linéaire

vitesse avec laquelle le Rx est éliminé d’un compartiment est proportionnelle à la concentration de ce Rx dans le compartiment (% éliminé pareil, donc si + grande qt, + de Rx éliminé par min)

donc: l’élimination du Rx ayant cinétique de 1e ordre=% constant du Rx éliminé par unité de temps

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13
Q

Définition du modèle pharmacocinétique à un compartiment

A
  • L’organisme est considéré comme un seul compartiment
  • après l’introduction du Rx, la substance se distribue rapidement et uniformément dans tout le corps
  • utilisé pour fins de calculs mathématiques

C1, V1, Ke

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14
Q

variables dans la pharmacocinétique à 2 compartiments

A

C1, V1, Ke (constante d’élimination du Rx du compartiment central), C2, V22, K12, K21 (constantes cinétiques de 1er ordre des échanges du Rx entre les compartiments)

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15
Q

paramètres essentiels pour les calculs de pharmacocinétique

A

demi-vie (T1/2)
constante d’élimination (Kd)
volume apparent de distribution (Vd): volume hypothétique dans lequel se disperse le Rx

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16
Q

Définition T1/2

A

temps nécessaire pour que la concentration du Rx dans le sang soit réduite de moitié

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17
Q

la demi-vie dépends de quels facteurs (3) ?

A

facteurs qui affectent le métabolisme, la distribution et l’excrétion du Rx

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18
Q

État d’équilibre (définition)

A

la concentration moyenne
à l’équilibre représente le niveau d’accumulation du Rx dans l’organisme quand l’élimination devient en équilivre avec la quantité administrée avec une posologie donnée.

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19
Q

Le plateau atteint de l’état d’équilibre dépend de quoi? (3)

A

T1/2

dose

intervalle entre les doses

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20
Q

après combien de demi vie le niveau sérique du Rx est à l’état d’équilibre?

A

4

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21
Q

Effet de l’intervalle entre les doses sur la concentration de l’équilibre

A

+ les intervalles sont proches, plus la concentration de l’état d’équilibre sera haut

si intervalle trop allongée: sous thérapeutique

si trop proche: pt en haut du seuil de toxicité

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22
Q

effet de la dose sur la concentration à l’équilibre

A

plus dose est haute, plus la concentration à l’équilibre est haute

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23
Q

calcul de la demi vie et de la constante d’élimination

A
  • relation concentration sérique post-perfusion vs temps
  • 3 mesures successives de la concentration sérique
  • bien connaître la période écoulée entre la fin de perfusion et le moment du prélèvement
  • en réalité, calculs avec le logiciel
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24
Q

calcul de la demi vie et de la constante d’élimination

A
  • relation concentration sérique post-perfusion vs temps
  • 3 mesures successives de la concentration sérique
  • bien connaître la période écoulée entre la fin de perfusion et le moment du prélèvement
  • en réalité, calculs avec le logiciel
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25
Q

Kd (constante d’élimination)

A

fraction du Rx éliminé par unité de temps (par cinétique de 1e ordre)

pente de la ligne de régression du log des concentrations du Rx vs le temps après l’admin du Rx

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26
Q

Variables nécessaires au calcul du volume apparent de distribution

A

constante d’élimination, taux d’infusion

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27
Q

Lequel est faux concernant le volume de distribution:

1) n’est pas un volume réel
2) a un rapport avec un espace physiologique spécifique ou avec le volume liquidien de l’organisme
3) simplement un terme qui établit la relation entre la qt de Rx administrée et la concentration mesurée dans le sang
4) est exprimé en L/kg

A

2) n’as pas habituellement un rapport avec un espace physiologique spécifique ou avec le volume liquidien de l’organisme

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28
Q

Définition du volume de distribution

A

volume hypothétique qui serait requis pour dissoudre la qt de Rx administrée pour obtenir la concentration mesurée dans le sang

29
Q

Variables nécessaires pour le calcul de l’intervalle entre les doses

A

concentration max (pic) désirée

concentration min (creux) désirée

période de perfusion

constante d’élimination

30
Q

Effet de la demi vie du Rx

A

si demi vie longue, atteint un pic élevé, qui pourrait être au-dessus du seuil thérapeutique

l’élimination est plus rapide pour la courbe ayant une plus petite demi vie, peut se ramasser en sous thérapeutique

31
Q

effet du volume de distrbution sur la concentration sérique

A

patient très mince ou déshydraté, a volume de distribution + petit, atteint un pic de concentration sérique plus élevé.

Pt avec volume de distribution grande (ascite etc), atteint pic de concentration sérique plus bas

32
Q

Pré-requis d’une bonne corrélation entre le niveau

plasmatique du médicament et son effet clinique

A

• le médicament doit avoir une action réversible ;
• l’absence de développement d’une tolérance aux sites
récepteurs ;
• la concentration du médicament non lié (forme libre)
dans le plasma doit être égale à la concentration de
cette même fraction au niveau des sites récepteurs ;
• les facteurs qui modifient la relation concentration
sérique - effets cliniques doivent être pris en
considération (altération du pourcentage de liaison
aux protéines, effets d’autres médicaments, etc.) ;
• les propriétés pharmacocinétiques du médicament
doivent être connues ;
• la méthode analytique doit être spécifique, sensible,
précise et exacte.

33
Q

Indication de la théophylline

A

• traitement de l’asthme ;
• auparavant, traitement de l’apnée du
nouveau-né (remplacé par la caféine).

éliminé par le foie

34
Q

raisons de faire le monitoring thérapeutique de la théophylline

A

domaine thérapeutique étroit ;
• grande variabilité dans le métabolisme
hépatique du médicament ;
• médicament présenté sous de nombreuses
formes (dose prescrite vs niveau sérique) ;
• effets toxiques difficiles à évaluer au début ;
• inefficacité à niveau sous-thérapeutique.

35
Q

amynoglycosides (nommer 5)

A 
Kanamycine
• Amikacine
• Gentamicine
• Tobramycine
• Nétilmycine
36
Q

Raisons en faveur du monitoring

thérapeutique des aminoglycosides

A

• domaine thérapeutique étroit ;
• risque important de toxicité (néphrotoxicité et
ototoxicité) ;
• traitement inefficace à concentrations endessous
du niveau thérapeutique ;
• la dose administrée ne produit pas toujours le
même niveau sérique (mode d’administration,
volume du liquide extracellulaire, fonction
rénale).

37
Q

Quand faire les prélèvements de sang pour

le dosage des aminoglycosides ?

A

PIC: 1h post IM
30 min post IV d’une durée de 30 min

creux: juste avant l’admin de la dose suivante (s’assurer qu’on est pas dans une dose toxique

38
Q

Interprétation des résultats du dosage

sérique des aminoglycosides

A

• corrélation entre la concentration
sérique et la toxicité n’est pas absolue ;
• nécessité de suivre l’évolution de la
fonction rénale.

39
Q

changement si creux élevé et pic élevé

A

dose diminuée ou pas de changement, intervalle augmentée

40
Q

changement si creux élevé et pic abaissé

A

dose augmentée et intervalle augmentée

41
Q

creux abaissé, pic abaissé

A

dose augmentée ou pas de changement

intervalle diminuée

42
Q

creux abaissé et pic élevé

A

dimier dose et intervalle

43
Q

creux désiré, pic élevé

A

dose diminuée, pas de changement d’intervalle

44
Q

creux désiré et pic abaissé

A

dose augmentée et pas de changement d’intervalle

45
Q

creux élevé et pic désiré

A

pas de changement ou augmenter dose, augmenter l’intervalle

46
Q

creux abaissé et pic désiré

A

pas de changement ou diminuer dose, diminuer intervalle

47
Q

changement dans la concentration sérique de digoxine après administration IV d’un bolus de digoxine

A

courbe exponentielle inverse

la concentration mesurée n’est pas représentative de la qt du Rx dans les recepteurs car Rx se distribue

48
Q

demi vie de digoxine

A

autour de 10 h, prend 4 demi vies pour arriver à état d’équilibre

49
Q

digoxine et interaction médicamenteuse avec quinidine

A

augmentation de la concentration sérique de la digoxine (même à des doses toxiques) 2-3 jours après le début de quinidine

car diminution du Vd et dimintion de l’élimination

50
Q

nommer 2 caractéristiques chimiques de la cyclosporine

A

peptide cyclique de 11 acides aminés,

immunorécepteur avec activité sélective envers les lymphocytes T sélective (inhibition de la synthèse de l’interleukine -2, etc.). 2, etc.). 2,

51
Q

décrire l’absorption de la cyclosporine

A

lente incomplète et variable

nécessite la formation de micelles avec les sels biliaires, le cholestérol et les lipides

influencée par la motilité intestinale

cinétique d’ordre zéro (indépendante de la dose)

biodisponibilité varie de 5-90% de la dose ingérée (moyenne 30%)

52
Q

v ou f: étant très lipophillique, CsA possède un grand Vd

A

v

53
Q

lieux d’accumulation de CsA et liaison à quoi ds le sang

A

pancréas, rate, foie, rein, graisse

dans sang: lipoprotéines et érythrocytes

54
Q

v ou f: pour la CsA, il y a un phénomène de redistribution dépendant de la température entre les érythrocytes et le plasma: besoin de refroidir le sang 2h pour atteindre un état d’équilibre avant l,analyse dans le plasma

A

v

55
Q

métabolisme et excrétion de CsA

A

foie surtout, et intestin

catabolisé par isoformes du cyto chrome P450: hydroxylation, N-démethylation, oxidation

clairance aug chez les moins de 18 ans, pt diminuée dans les maladies hépatiques, interactions med

moins de 1% de CsA excrétée inchangée; 90% des métabolites éliminés par la bile

56
Q

demi vie de CsA

A

4-54h car grande variabilité inter-individuelle, large éventail de posologie pour atteindre une concentration sanguine donnée de CsA

57
Q

quoi faire si clairance rapide et courte demi vie

A

dose plus élevée et intervalle raprochée

58
Q

surveillance thérapeutique de la CsA

A

grande variabilité pharmacocinétique intra et interindividuelle

faible corrélation entre dose administrée et concentration snaguine

domaine thérapeutique étroit , varie selon l’organe transplanté

difficulté de reconnaître les signes cliniques de toxicité

facteurs physiologiques qui peuvent affecter la pharmacocinétique

possibilité de non compliance

interactions med

59
Q

quand faire les prélèvements pour CsA

A

période post-transplantation immédiate: chaque 2-4 jours, prélèvement de sang fait avant la prise de la dose suivante (creux)

période d’entretien: variable selon le cas : 2-4 mois

au besoin si changement: med, clinique, etx

60
Q

données nécessaires au calcul du dose à administrer et l’intervalle entre les doses

A

demi vie, constante d’élimination, volume de distribution

61
Q

comment calculer la demi vie du médicament en ayant la concentration sérique?

A

en utilisant le graphique du logarithme des concentrations en fonction du temps. Une fois la demi-vie connue, on peut calculer la constante d’élimination en déterminant la pente ou en utilisant la formule

62
Q

comment on calcule le Vd apparent

A

utiliser la formule qui tient compte de la période de perfusion, de la concentration immédiatement après la perfusion, ainsi que la concentration avant la dose suivante.

63
Q

quels tests de labo complémentaires sont nécessaire afin de déterminer l’efficacité et la sécurité du ATBX

A

suivre l’évolution de la fonction rénale du malade en dosant la créatinine sérique, la FSC, et faire cycles de dosage de Rx dans le sang

64
Q

signes d’intox digoxine

A

anorexie, no et vo

65
Q

quoi faire si intox digoxine à cause de la quinidine?

A

retirer digoxine, réintroduire la digoxine et déterminer la nouvelle posologie

66
Q

expliquer l’interaction de digoxine et quinidine

A

la quinidine diminue l’excrétion rénale de la digoxine et diminue son volume de distribution

diminuer la digoxine de 35-50% dans ce cas

67
Q

quoi faire si vd augmenté?

A

augmenter dose

68
Q

quoi faire si fonction rénale diminuée

A

augmenter intervalle entre les doses

PHARM 2 (5 decks)

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