Surcharge cellulaire Flashcards
Définition : PIGMENT
corps chimique spontanément coloré
- fabriqué par l’organisme (endogène)
- venant de l’extérieur (exogène)
Qu’est-ce qu’une surcharge cellulaire ?
- Accumulation INTRACELLULAIRE
- métabolite normal/anormal
- substance minérale
- Résulte d’un trouble du métabolisme
- acquis/génétique –> maladies lysosomiales
- avec un déséquilibre: apport ou synthèse / dégradation ou excrétion
Quelles sont les conséquences cellullaires d’une surcharge ?
- Aucune : surcharge bien tolérée
- Nécrose : mal tolérée
- Perte de fonction sans nécrose : surcharge empêche le bon fonctionnement cellulaire
Quelle est la répartition dans l’organisme de surcharge cellulaire ?
- Localisée
- Diffuse (thésaurismose)
Citer des exemples de catégories de surcharge cellulaire ?
- Troubles du métabolisme glucidique: glycogénoses primitives
- Troubles du métabolisme des lipides: stéatose
- Troubles du métabolisme des protéines: bases purique, goutte
- Trouble du métabolisme substances minérales: pigments
- endogènes: bilirubine
- exogènes: anthracose
- Trouble du métabolisme de substance minérales: hémochromatose (fer)
Définition de la GOUTTE
- expression musculosquelettique d’une hyperuricémie
- conséquence d’une production excessive et ou d’une élimination défaillante de l’acide urique
- caractérisée par des épisodes récurrents d’arthrite aigue
Physiopathologie de la GOUTTE
Hyperuricémie (multifactorielle) ==> dépots de cristaux d’urate de sodium ==> réaction inflammatoire
*liquide articulaire: cristaux en aiguille biréfringent en lumière polarisée
Aspect microscopique du trophus goutteux
- Substance pâle à bords mal hérissés, matrice éosinophile, aspect finement peignée <=> empreintes de cristaux d’urate de sodium dissou dans l’alcool
- entourés par une réaction macrophagique, histocytaire, avec présence de cellules géantes
Comme appelle-t-on une surcharge en ester de cholestérol des macrophages
Xanthomes
Qu’est -ce qu’un xanthome ?
Il s’agit d’une surcharge en ester de cholestérol des macrophages –> nodules cutanés
Qu’est-ce qu’une stéatose hépatocytaire ?
= dégénérescence graisseuse
- accumulation anormale de triglycérides dans les cellules parenchymateuses
- fortement impliquée dans le métabolisme lipidique
Quelles sont les causes d’une stéatose hépatocytaire ?
Causes multiples
- TOXIQUES:
- alcool
- médicaments
- NUTRITIONNELLES ET METABOLIQUES
- diabète insulinorésistance
- obésité
- hypoxie
- AUTRES CAUSES:
- infection: hépatite virale C
- stéatose hépatique gravidique
Décrire aspect macroscopique d’une stéatose
- augmentation volume du foie
- consistance molle/souple
- couleur jaune : laiss une marque de dépot graisseux
- hypersignal en échographie
Décrire aspect microscopique d’une stéatose
Observation à l’HE
- vacuoles optiquement vides (triglycérides sont dissous par le xylène lors de l’inclusion en pparaffine)
- macrovacuolaire: refoulement du noyau en périphérie de la cellule –> éclatement vacuoles –> RI –> formation de kyste graisseux
- microvacuolaire: noyau central, très petites vacuoles
Quelles sont les évolutions et conséquences d’une stéatose ?
- Régression à l’arrêt de la cause
- Aucune conséquence sur les hépatocytes
- Evolution vers une stéato-hépatique
- Fibrose hépatique
- Carcinome hépatocellulaire
Qu’est-ce qu’une CHOLESTASE ?
Accumulation visible de BILE dans le tissu hépatique
Quelles sont les causes de cholestase ?
- Secondaire à un obstacle sur les voies biliaires
- lithiase
- tumeur primitive des voies biliaires
- tumeur pancréatique
- atteinte hépatocytaire d’origine toxique, virale
Quelles sont les causes d’une cholestase ?
- Dysfonctionnement hépatocytaire
- Secondaire à un obstacle sur les voies biliaires (intra-extrahépatique)
Décrire l’aspect macroscopique d’une cholestase
Coloration verte du foie
Décrire aspect microscopique d’une cholestase
amas de bile dans les canalicules inter-hépatocytaires brun-verdatre
accumulation de bile dans les hépatocytes et macrophages
Citer des exemples de pigments endogènes
- Lipofuscines
- Mélanine
- Hémosidérine
- Bilirubine
- Cuivre
Qu’est-ce que la lipofuscine ?
Pigment brun insoluble constitué de lipide phospholipides formant des complexes avec des protéines
Qu’est-ce que l’hémosidérine ?
- Pigment endogène brun jaunatre qui dérive de l’hémoglobine
- forme de stockage du fer dans les cellules
Qu’est-ce que l’hémosidérose ?
Surcharge en hémosidérine (stockage du fer dans les macrophages et héatocytes) dans les tissus ou cellules
Citer des exemples de pigments exogènes
- Carbone –> anthracose
- Tabac
- Médicaments : sels métalliques d’argent –> argyrie
- Tatouages
Qu’est-ce que la mélanine ?
Constituant normal produit par les mélanocytes (normaux ou tumoraux)
Quelles sont les causes de l’hémosdérose localisée ?
= accumulation locale de fer
- hémorragie macroscopique
- hémorragie microscopique multiple
Quelles sont les causes d’une hémosidérose diffuse/généralisée?
- augmentation de l’absorption duodénale de fer
- anomalie d’utilisation du fer
- excès d’administration parentérale de fer
- anémie réfractaire, hémolyses
Qu’est-ce qu’une hémosidérose généralisée ?
Augmentation des réserves de fer de l’organisme –> surcharge poly-viscérale
- accumulation du fer dans les macrophages
- accumulation dans les cellules parenchymateuses
- -> coloration brune des viscères
Quel colorant met en évidence l’hémosidérine ?
Coloration de Perls
*colore le fer en bleu
Expliquer la la physiopathologie de l’hémochromatose primitive = hémosidérose primitive
- Maladie génétique autosomale récessive :mutation gène HFE
- hyper-absorption digestive de fer –> surcharge tissulaire progressive –> fibrose
- dépot dans tous les tissus
Quels sont les signes cliniques d’une hémochromatose primitive ?
- Hépatomégalie
- Asthénie
- Arthropathies
- Mélanodermie
- Formes cardiaques
- Insuffisance respiratoire …
*dépot dans tous les tissus
Comment diagnostiquer une hémochromatose ?
- Sidérémie
- Saturation de la transferrine
- Biopsie hépatique ou autre organe
- génétique: mutation du gène HFE (chromosome 6 mutation C282Y)
Quels organes sont le plus souvent atteints par hémochromatose ?
- foie
- pancréas
- coeur
- glandes endocrines
Quel est le traitement de l’hémochromatose ?
Saignées
Quelles complications peuvent causer l’hémochromatose ?
- Cirrhose du foie
- Carcinome hépatocellulaire
Décrire l’aspect anatomopatholique d’une hémochromatose
- granulations brunes (hépatocytes++, cellules de Kuppfer)
- granulation bleues après réaction de Perls
Etiologie d’une surcharge en protéines ?
Déficit en alpha1 antitrypsine –> accumation de alpha1 protéine
Quel colorant utilise-t-on pour mettre en évidence une surcharge en protéine ?
PAS diastase –> digestion du glycogène et met en évidence uniqement les mucines
Glycogénoses ?
= maladie génétique –> surcharge en glycogène (dans le foie)
Aspect microscopique d’une glycogénose ?
- Aspect clair et microvésiculaire des hépatocytes
- coloration des hépatocytes au PAS (PAS diastase –> digère le glycogène)
Quelle est la cause de la maladie de Wilson ?
Surcharge de cuivre
- défaut d’élimination hépatique
- hémolyse
Comment faire le diagnostic de la maladie de Wilson ?
- anneau cornéen KAYSER-FLESCHER
- cuprémie, cuprurie, génétique
- biopsie du foie : pour dosage et bilan lésionnel
Comment prendre en charge la maladie de Wilson ?
Traitement à vie !
- chélateur du cuivre
- régime pauvre en cuivre (pas de chocolat)
- Transplantation hépatique éventuellement
Qu’est-ce que l’anthracose?
- pigment exogene
- accumulation de carbone dans poumon => macrophage absorbent particule etrangere et s’accumule ds gagnglion qui deviennent noir
Cristaux urate ?
DEPOT EXTRACELLULAIRE
-goutte = trouble metabolisme de m’acide urique = exces urate, arthrite , calcul renaux
Une des manifestations de troubles métaboliques dans les cellules est l’accumulation intracellulaire de substances variées. Dans quelles catégories se répartissent ces substances?
- Constituants cellulaires normaux (eau, lipides, protéines et hydrates de carbone) qui s’accumulent en excès
- Substance anormale
Quels sont les types de substances anormales qui peuvent s’accumuler dans les cellules?
EXOGENES: issus de processus pathologique produits à l’extérieur du corps (ex. silice, produits d’agents infectieux, ou carbone)
ENDOGENES: substance anormale produite par la cellule (ex. produit anormal du métabolisme)
Où peut être située la substance accumulée?
- Cytoplasme
- Organelles ou vacuoles (souvent dans lysosomes)
- Noyau
Combien de temps persiste un dépôt cellulaire ou tissulaire?
Peut être transitoire ou permanent
Quelles sont les conséquences les plus graves des dépôts cellulaires et tissulaires?
Peuvent parfoit entraîner des phénomènes de DEGENERESCENCE ou de NECROSE
Expliquer brièvement comment un métabolisme anormal peut engendrer un dépôt cellulaire.
- Substance endogène normale produite en quantité normale ou augmentée
- Mais sans adaptation du métabolisme (taux de métabolisme est insuffisant pour l’éliminer)
Expliquer brièvement comment un défaut de protéine peut engendrer un dépôt cellulaire.
- Substance endogène anormale s’accumule en raison de défauts de repliement des protéines, de transport et une incapacité à dégrader la protéine anormale
- Typiquement le produit d’un gène muté
Expliquer brièvement comment une absence ou diminution d’enzyme peut engendrer un dépôt cellulaire.
- Substance endogène normale s’accumule en raison de défauts dans les enzymes qui sont nécessaires pour le métabolisme de cette substance
- Souvent défaut héréditaire
Expliquer brièvement comment une accumulation de substance exogène peut engendrer un dépôt cellulaire.
Matériel ingéré ne peut être métabolisé ou digéré
Comment se déroule l’accumulation dans les maladies de surcharge héréditaires?
- L’accumulation est progressive
- La surcharge peut causer des lésions cellulaires
- Peuvent conduire dans certains cas à la mort du tissu et du patient
Quels sont les autres noms utilisés pour désigner un dépôt intracellulaire de lipides?
Stéatose ou dégénérescence graiseuse
Quels sont les lipides qui peuvent s’accumuler à l’intérieur des cellules?
- Triglycérides
- Cholestérol
- Phospholipides
Dans quels tissus et cellules peut se produire une stéatose?
- Foie: hépatocytes
- Coeur: cardiomyocytes
- Muscles: rhabdomyocytes
- Surrénales
Qu’est-ce qu’un ictère?
Synonyme de jaunisse.
Correspond à une accumulation de bile dans la peau et les muqueuses
