Amylose Flashcards
Quels sont les 3 atteintes qui sont les + fréquentes dans l’amylose AA ?
- Néphropathie amyloïde
- Entéropathie amyloïde
- Thyroïdopathie amyloïde
Quel est l’atteinte + rare dans l’amylose AA ?
Cardiopathie amyloïde restrictive
Quels sont les 2 atteintes absentes dans les amyloses AA ?
- Déficit en facteur X
- Macroglossie
Citer trois manifestations de l’amylose retrouvé UNIQUEMENT dans l’amylose AL.
- Macroglossie
- Déficit en facteur X
- Neuropathie périphérique amyloïde
Quels sont les autres atteintes néphrologiques + spécifiques de l’amylose AA ?
- Diabète insipide néphrogénique (hypernatrémie)
- Acidose tubulaire
La cardiopathie amyloïde est + fréquente dans l’amylose AA ou AL ?
Amylose AL
Quel type d’amylose est la + fréquente ?
Amylose AL (85%)
Quels sont les anomalies ECG de la cardiopathie amyloïde ?
- Troubles du rythme/conduction
- Microvoltage
- Complexe QS de V1 à V3
Quels sont les anomalies du bilan hépatique compatible avec une amylose ?
Cholestase anictérique avec PAL > gGT
Quels sont les localisations de biopsie possible ?
- Glandes salivaires
- Sous muqueuse rectale
- Graisse sous cutanée
Prélèvement invasif en 2ème intention
Quel est le meilleur examen pour explorer le coeur dans l’amylose ?
IRM cardiaque
Quels sont les anomalies ETT d’une cardiopathie amyloïde ? (3)
- Aspect brillant du myocarde
- Epaississement de la paroi du VD et du septum IV
- Réduction taille du VG
Quel est l’isotype de chaine légère le + représenté dans les amyloses AL ?
Lambda
Que voit on en coloration Rouge Congo ?
Dépots amyloïdes apparaissant bi-réfringeant vert en lumière polarisé
Quels sont les 2 types d’amylose ATTR ?
- Amylose TTR normale = Amylose sénile
- Amylose TTR muté = Amylose génétique
Quels sont les 2 méthodes pour affirmer la nature amyloïde des dépots sur une biopsie tissulaire ?
- Coloration rouge congo avec bi-réfringence en lumière polarisé
- Immunohistochimie avec Ac anti-substance P
Précurseurs amylose AL ?
Chaîne légère d’immunoglobuline
–> Lambda ou kappa
Quels sont les 2 organes épargnés par l’Amylose ?
- Corps vitré
- SNC
Définition : Amyloses
- Maladies de surcharge héréditaire ou acquise RARES
- Dépots extracellulaires de protéines anormales, insolubles de conformation béta-plissée
=> dysfonction d’organes par accumulation et toxicité directe - Forme souvent diffuse et évolution sévère
Comment se fait la classification des amyloses ?
- Origine hérédiaire / acquise
- Organes atteints, signes cliniques
- Nature de la protéine amyloïde en cause
Quelles sont les caractéristiques de l’amylose ?
- Substance protéique quelque soit sa nature:
- anhiste (sans strucure particulière)
- extracellulaire
- amorphe (sans noyau)
- Eosinophile (rose)
- Coloré en rouge par le Rouge Congo
- Dichroique (jaune/vert) en lumière polarisée
- Structure fibrillaire visible en microscopie électronique
Quelles sont les différentes formes d’amyloses ?
- Production par un clone plasmocytaire d’une chaine légère d’Ig monoclonale –> amylose AL
- Mutations de certains gènes –> amyloses héréditaires ATTR mutée
- Facteurs temps –> amylose “sénile” ATT non mutée
- Elevation du taux sérique de certaines protéines
- SAA –> amylose AA
- B2 microglobuline, dialyse –> amylose Ab2m
Quelles sont les constitutants caractéristiques de la structure biochimique de toutes les protéines amyloides ?
- Composant P (analogue CRP)
- Protéoglycanes et glycosaminoglycanes
- Apolipoprotéines E
- Facteur stimulant formation d’amylose (AEF)
- Protéine précurseur fibrillaire caractérise chaque type d’amylose (85% de la protéine)
Caractéristiques structurales des protéines amyloides ?
- Aspect fibrillaire en ME avec des fibrilles enchevêtrées en “paquet d’épingle”
- Conformation spatiale en feuillet béta plissé
Décrire le mécanisme de l’amylose AL
Production par un clone plasmocytaire d’une chaine légère d’Ig monoclonale -
Décrire le mécanisme de l’amylose ATT héréditaire
Mutations de certains gènes –> amyloses héréditaires ATTR mutée
Décrire le mécanisme de l’amylose ATTR acquis
Facteurs temps –> amylose “sénile” ATT non mutée
Décrire le mécanisme de l’amylose AA et Ab2m
Elevation du taux sérique de certaines protéines
- SAA –> amylose AA
- B2 microglobuline, dialyse –> amylose Ab2m
Décrire la physiopathologie de l’amylose
Physiopathologie mal connue
1. Excès de protéines précurseurs
*protéine normale: hyperproduction, réduction de la dégradation
Protéine anormale: mutation
2. Protéolyse sous l’action d’enzymes ou macrophages –> chgt de conformation + acquisition structure en feuillet béta
3. Polymérisation en feuillet béta plissé + incorporation autres constituants
4. Formation de fibrilles amyloides (insolubles, résistantes à protéolyse)
Expliquer la pathogénie de l’amylose
- Accumulation protéine amyloide insoluble dans espace extracellulaire
=> gêner les échanges cellulaire
=> entrainer une atrophie des cellules fonctionnelles
=> dommages et altérations des organes lésés
=> symptomes
Précurseurs amylose AA?
Serum amyloid A protein (SAA)
Précurseurs amylose ATTR ?
Tranthyrétine
Localisation amylose AL ?
Systémique ou localisée
Localisation amylose AA ?
Systémique
Localisation amylose ATTR?
Systémique
Précurseurs amylose Béta2M ?
B2-microglobuline
Localisation amylose Béta2M ?
Systémique
Type amylose AL ?
Acquise
Type amylose AA ?
Acquise
Type amylose ATTR?
- Amylose ATTR normal: acquis –> amylose sénile
- Amylose ATTR muté: héréditaire
Type amylose Béta2M ?
Acquise
Caractéristiques de l’amylose AL ?
- Amylose acquise
- Protéine précurseur: chaine légère Ig
- Secondaire à
- un MYELOME (prolifération plasmocytaire)
- maladie de Waldenstrom (prolifération lympho-plasmocytaire)
- sécrétion anormale d’Ig monoclonales
Caractéristiques de l’amylose AA ?
- Amylose acquise
- Protéine précurseur SAA
- Secondaire à unemaladie inflammatoire au long cours:
- Polyarthrite rhumatoide
- tuberculose
- DDB
- ostéite chronique
- maladie de Hodgkin
Caractéristiques de l’amylose des hémodialysés ?
Amylose acquise
Protéine précurseur: β2 microglobuline.
Localisations préférentielles synoviales et tendons.
Diagnostic de l’amylose ?
analyse ANATOMOPATHOLOGIQUE d’un prélèvement tissulaire
(biopsie, pièce opératoire, autopsie):glandes salivaires accessoires? tissu adipeux abdominal? rectum
*coloration standard: HES
* Rouge Congo: coloration rouge -orangée en lumière blanche, biréfringence jaune-vert en lumière polarisée
* microscopie optique: dépots amorphes extracellulaires
Pourquoi typer les amyloses ?
- Conditioonne la PEC thérapeutique du patient
- Traitements souvent agressifs
- Ne pas nuire au patient
PEC thérapeutique de l’amylose AL ?
- Chimiothérapie
- Autogreffe de moelle
PEC thérapeutique de l’amylose AA ?
Anti-inflammatoire
PEC thérapeutique de l’amylose ATTR héréditaire ?
- Transplantation hépatique (protéine précurseur transthyrétine produite par le foie)
- Conseil génétique
Comment typer les amyloses ?
IMMUNOMARQUAGE
- IHC sur fragment fixé en formol: Ac anti-TTR, anti-AA
- Immunofluorescence sur fragment congelé: Ac anti-kappa et anti-lambda
ANALYSE MOLECULAIRE Protéomique/Spectrométrie de masse
Difficultés diagnostic pour le pathologiste ?
- Dépot amyloide peu abondants, non vus à la coloration standard
- polarisation spontanée des fibres collagène peuvent gêner l’interprétation
Pourcentage association myélome et amylose AL ?
- de 20 %
Les dépôt de l’amylose sont intra ou extra-cellulaire ?
Extra-cellualire
Quelle est l’atteinte d’organe la plus fréquente lors de l’amylose AL ?
Atteinte rénale
