Sulfonamidas Flashcards
Principais compostos
Sulfametoxazol
Trimetoprim
Sulfassalazina
Sulfadiazina
Espectro de Ação
S. pneumoniae S. aureus H. influenzae: variável Nocardia Actinomyces Klebsiella granulomatis Chlamydia trachomatis
Resistência
- N. meningitidis
- E. coli
- Shigella
- Streptococcus pyogenes
Mecanismo de ação
São inibidores competitivos da diidropteroato-sintase, que é responsável pela incorporação do PABA ao acido diidropteroico, que é precursos imediato do ácido fólico
os microrganismos sensiveis são aqueles que precisam sintetizar seu proprio ácido fólico
Bacteriostático
Ação inibida pela presença de pus ou produtos de degradação tecidual (timidina e purinas podem ser utilizadas diretamente)
Resistencia mediada por plasmideos
Farmacocinética
Boa absorção oral
Risco de sensibilização ou reações alérgicas pelo uso tópico
Atravessam barreira hemato-encefálica e placentária
Metabolizados no fígado, produzindo derivado acetilado sem ação atb mas que mantem toxicidade
excreção urinária
Efeitos adversos - hepatite
- 0,1% dos pcts
Clínica:
- nauseas, vômitos
- febre
- hepatomegalia
- -ictericia
evidencia laboratorial de disfunção hepatocelular
usualmente 3-5 dias apos o inicio
pode evoluir para óbito
Reaçoes de hipersensibilidade - geralmente na primeira semana
- Sd de Stevens-Johnson
- Necrólise epidérmica tóxica
- Eritema pigmentar fixo
- Eritema nodoso
- Vasculite similar a periarterite nodosa
- Febre
- Reações anafiláticas
- Lupus induzido por droga
- Doença do soro
- Necrose tubular aguda
- Nefrite intersticial
- Angiite necrotizante
Características que podem levar a suspeita de reação mais grave
- edema de face
- Hipereosinofilia periférica acentuada
- Lesões de mucosa
- Pele dolorida ou de tonalidade violácea
Eventos adversos - hematológicos
- Anemia hemolítica aguda: pode estar relaciona a deficiência de G6PD ou não
- Agranulocitose: em 0,1% dos pcts
- Aplasia medular: pode ser fatal; supressão reversível comum nos pcts com reserva medular reduzida
- Cianose causada por metahemoglobinemia: efeitos leves a moderados: nauseas e vomitos, cefaleia e depressão
Eventos adversos - insuficiência renal aguda
Pode ser devido a nefrite intersticial ou cristalúria: cuidado em pcts nefropatas, principalmente quando usar sulfadiazina; ingesta de pelo menos 1200ml de água/dia
Gestação
Não devem ser administradas no ultimo mês da gestação
Competem pelos sítios de ligação da bilirrubina-albumina = aumento de níveis fetais de bilirrrubina não-conjugada = risco de kernicterus
Interações medicamentosas
- Anticoagulantess orais
- Hipoglicemias orais
- Hidantoína
Potencializam a ação destas drogas provavelmente por:
- inibição do metabolismo
- deslocamento da albumina
Sulfas de uso tópico
NÃO USAR EM PCTS COM HISTORIA DE ALERGIA A SULFAS
Sulfacetamida: uso ocular, boa penetração
Sulfadiazina de prata:
- inibe o crescimento de quase todas as bacs e fungos patogênicos, incluindo resistentes a sulfonamidas
- utilizada para inibir o crescimento bacteriano em queimaduras
- NÃO DEVE SER UTILIZADA PARA TRATAMENTO DE INFECÇÕES ESTABELECIDAS
bacs podem se tornar resistentes
USO CLÍNICO
Sulfadiazina + pirimetamina: TOXOPLASMOSE (adc acido folínico) e Malária
Sulfassalazina: doença inflamatoria intestinal
TRIMETOPRIM
- Antagonista do folato
- Quimicamente relacionada à droga antimalárica pirimetamina
- Estrutura semelhante ao radical pteridina do folato
- Muito similar, “engana” a dihidrofolato redutase bacteriana, que é muito mais sensível ao trimetoprim
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL - espectro
- Espectro: a maior parte das bacs gram+ e -
- pseudomonas aeruginosa, enterocos e bacteroides fragilis em gral são resistentes
- Susceptibilidades das enterobacterias: muito variável
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL - farmacocinética
- boa absorção oral
- bem distribuido
- altas [] nos PULMOES, RINS, e razoalmente altas no LCR
- Base fraca, eliminação aumenta com o aumento do pH
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL - efeitos colaterais
os mesmos das sulfas
- Sd de Sweet/eritrodermia psoriásica/onicomadese
- Pcts com HIV:
- relatos de 40% de frequencia de efeitos colaterais
- infiltrados pulmonares difusos transitórios e hipotensão na reexposição do TMP-SMX
- Meningite e meningoencefalite
- Anemia megaloblástica: pode ser preveniso pela adm de ácido folínico
- Nauseas, vômitos, rashes, leucopenia
TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL - uso clínico
- Granuloma inguinal
- ITU não complicada
- Nocardiose
- Paracocciodiodomicose
Pcts com HIV:
- P. jiroveci
- toxoplasmose (2ª opção)
- Isosporidíase
