Quinolonas

Question 1

Representantes

Answer 1

Ciprofloxacino
Levofloxacino
Ofloxacino
Norfloxacino
Moxifloxacino
Ácido nalidíxico

Question 2

Mecanismo de ação

Answer 2

As cels eucariotas não possuem DNA dirase, mas contem uma topoisomerase II

Inibem 2 enzimas da classe das topoisomerases:

• • DNA girase bacteriana que produz o superespiralamento negativo do DNA e assim permite a transcrição ou replicação –> principal alvo nos gram -
• • Topoisomerase IV: separa moléculas filhas de DNA: alvo nos gram +

Question 3

Espectro

Answer 3

Cipro –> mais usado, típico do grupo

Amplo espectro, eficaz contra:

• • Gram negativos, inclusive bacilos gram - enterícos, H. influenzae, não-fermentadores, N. gonorrhoeae, Campylobacter
• • Gram positivos: estreptococos e pneumococos apenas fracamente inibidos; alta incidência de resistência estafilocócica
• • A atividade contra estreptococos: quinolonas respiratórias

Também possuem alguma atv contra anaeróbios: Levofloxacino, Gatifloxacina, Moxifloxacina

Atv contra várias bacs intracelulares: Chlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella e Micobacterias (incluindo tuberculosis)

Ofloxacin: M. leprae

Pseudomonas: resistência

Question 4

Resistência

Answer 4

Mutações nos genes bacterianos que codificam a DNA girase ou a topoisomerase IV
Transporte ativo para fora da bacteria
Não já enzimas inativadoras

Question 5

Farmacocinética

Answer 5

Boa absorção oral

Acumulam em vários tecidos, particularmente rim, prostata e pulmão

Todas quinolonas se concentram nos fagócitos

Não cruzam a BHE (exceção: ofloxacin)

Farmacodinâmica: [] é tempo dependente

Antiácidos a base de aluminio e magnésio interferem com a absorção das quinolonas

Eliminação de cipro e norfloxacino é parcialmente por metabolismo hepático (P450) e parte por excreção renal

Norfloxacino: baixos níveis séricos, utilizado principalmente para infecção urinária

Question 6

Efeitos colaterais

Answer 6

1. uso em kids < 16 anos: não é aprovado devido a lesão em cartilagem em animais jovens
2. Toxicidade no SNC: mal compreendida, pode ser acentuada pelos anti-inflamatórios
   - - Leve (alteração de equilíbrio)
   - - Moderada (confusão)
   - - Grave (crises convulsivas)
3. Rashes
4. Toxicidade pela teofilina
5. Miastenia gravis: podem piorar a fraqueza
6. Tendinopatia: após 60 anos, 2-6% das rupturas de tendão de aquiles atribuidas ao uso de quinolonas. > rico com:
   - - Uso concomitante de esteroides
   - - Dç renal
   - - Pós-transplante
7. Prolongamento de QT; risco baixo com as drogas em uso, aumento por hipokalemia, hipomanesemia e bradicardia
8. As quinolonas são as causas mais frequentes de colite pseudomembranosa
9. Quelação é um problema; ligam-se ao cálcio, magnésio, aluminio, ferro, etc reduzindo a absorção quando administradas juntamente antiácidos e multivitaminas

Question 7

Aviso FDA

Answer 7

Risco pode ser maior que o beneficio em pcts que possuam outra opção terapêutica para tto:

• • Sinusite
• • Bronquite
• • ITU não complicada

Question 8

Uso clínico

Answer 8

1. ITU
2. Infecção respiratória
3. Otite externa invasica por pseudomonas
4. Diarreia do viajante: E. coli enterotoxigênica
5. Osteomielite crônica
6. Erradicação de Salmonella typhi em carreadores
7. Gonorreia: resistência
8. Prostatite
9. Cervicite
10. DSTs: eficácia contra C. trachomatis e H. ducreyi