Sulfonamidas Flashcards
Generalidades de sulfonamidas
Prácticamente insolubles en agua pero,sus sales de sodio son solubles con facilidad.
Los requisitos estructurales mínimos para la acción antibacteriana están integrados en la misma sulfanilamida. Sulfuro debe vincularse de manera directa con el anillo benceno.
Mecanismos de acción:
Competidores de la dehidropteroato sintasa, enzima que provoca la incorporación de PABA al ácido dihidropteroico precusor del ácido fólico
También son análogos del ácido paraminobemzoico evitando el uso normal de PABA para la sintesis de ácido fólico
Ácido fólico es indispensable para la sintesis de ácidos nucleicos de la bacteria
Que bacterias son insensibles a las sulfonamidas?
Las bacterias que pueden acarrear ácido fólico del medio ambiente y que no necesitan producirlo ellas mismas.
Actividad antobacteriana se reduce en presencia de pus o áreas necrotocas, reducen la necesidad de sinteizar ácido fólico.
Mecanismos de resistencia
Mutaciones pero más frecuente a la adquisición de plasmados u otros elementos genéticos móviles que además portan genes de resistencia a otros ATB
Consecuencia de la constitución modificada enzimatica de la célula bacteriana
MENOR AFINIDAD DE LA DEHIDROPTEROATO SINTASA POR LAS SULFONAMIDAS
BAJA PERMEABILIDAD AL FÁRMACO O LA SALIDA ACTIVA
VÍA ALTERNA PARA SINTESIS DE FOLATO
Espectro de sulfonamidas:
Actinomyces Nocardia B.anthracis Corynebacterium Neisseria Chlamydia Toxoplasma Plasmodium Pneumocystis
Farmacocinetica:
Vía oral
IV: sulfadiazina y TMP-SXT
Distribucion: Cmax en 2-6 horas en todos los tejidos pasa leche materna y placenta
Metabolizacion: en hígado por acetilacion, glucoroconjugacion y oxidación.
Sulfonamidas de Absorción y excreción rápida
Sulfametoxazol
Sulfonamidas de absorción y excreción prolongada
Sulfadoxina
Reacciones adversas:
Cristalería Anemia hemolitica Agranulocitosis Anemia aplasica Reacciones por hipersensibilidad Necrosis focal o difusa (muy rara) Anorexia náusea y vomito KEMICTERUS: encefalopatia por cúmulo de bilirrubima libre en ganglios basales
Sulfametoxazol:
Absorción intestinal y excreción urinaria más lenta
VO
Concentración urinaria mayor que la sanguínea
A dosis fijas con trimetropim
Trimetropim
Diaminopirimidina aue inhibe la dehidrofolato reductasa
100-200 veces más potente que sulfametoxazol
Gram + y - sensibles pero si se usa sólo crean resistencia
Mecanismos de resistencia a trimetropim
Por una dehidrofolato reductasa diferente
Por plasmidos que codifican una DHFR diferente
E.Coli 30% cepas son resistentes
Espectro de trimetropim
Nocardia Pneumocystis jirocecci Shigella Chlamydia N.meningitidis Isospora belli Ciclospora cayetanensis
Farmacocinetica trimetropim:
VO o VI
Cmax TMP: 2 horas
Cmax SXT: 4 horas
Cmax: 40 y 2 un/ml
Usos terapéuticos de TMP-SXT
IVUs crónicas y recurrentes, cistitis aguda, prostatitis, infecciones respiratorias bacterianas (exacerbación de bronquitis), shigellosis, fiebre tifoidea, diarrea del viajero,
