Stimulants SNC Flashcards
Qu’est-ce que des amphétamines?
Molécules qui ressemblent aux NT du SNC, impliqués dans la rétroaction positive, puissants stimulants du SNC.
Quels sont les E2 généraux des amphétamines? (3)
Quels sont les effets sympathomimétiques périphériques? (3)
Diminution de l’appétit et sentiment de fatigue, euphorie à haute dose.
Effets périphériques: + TA, + rythme cardiaque, mydriase, etc.
Quelle sont les différence au niveau de la structure entre les catécholamines et les amphétamines?
Pas de OH sur le cycle aromatique et ajout d’un méthyle sur le carbone alpha
Que permet le retrait des OH sur le cycle?
Que permet l’ajout d’un méthyle sur le carbone alpha?
Pas OH: Passer la BHE
Méthyle sur la carbone alpha: évite la dégradation par MAO.
Est-ce que les phénylisopropylamine sont tous des produits basiques?
Oui
Quel énantiomère est la dextroamphétamine?
Quel énantiomère est le plus actif sur le système dopaminergique?
Énantiomère S et c’est le S qui est le plus actif sur le système dopaminergique.
Quel ratio d’énantiomères contient l’Adderall?
3:1 (S:R)
Quels sont les produits de dextroemphétamine au Canada? (3)
Dexédrine, Dexédrine Spansules et Adderrall XR
Est-ce que le méthylphénidate subit un fort premier passage hépatique?
Oui, 80-90% hydrolysé
Quel est le pourcentage de la dose de méthylphénidate qui se rend au cerveau pour être transformé en métabolite actif?
4%
Combien d’isomères existent-ils et lequel est actif?
4 isomères et seulement la d-threo-methylphenidate est actif
Quels sont les produits de méthylphenidate disponibles aux Canada? (3)
Ritalin, Biphentin, Concerta
Est-ce que le bupropion fait des métabolites actifs?
Oui
Pour quelles raisons le sibutramine est utilisé?
Agent anorexigène et utilisé dans le tx de l’obésité.
Quel est le mécanisme d’action du sibutramine?
Inhibe la recapture de 5HT, du NA et du DA dans une moindre mesure.
Quels sont les effets graves possibles avec le sibutramine?
Événements CV graves
Quels produits font partie des phénylisopropylamines? (4)
Dextroamphétamine, méthylphénidate, bupropion, sibutamine
Quelles sont les caractéristiques pharmacocinétiques associées aux amphétamines?
Excellente absorption et distribution, effet rapide. Éliminé à 50% par le foie et 50% par les reins.
De quelles régions provient majoritairement la DA? (2)
Substance noire et aire tegmentale ventrale
De quelle région provient majoritairement la NA?
Locus coeruleus
Quels sont les E2 des amphétamines? (6)
Tachycardie, nervosité, insomnie, anorexie, tolérance et dépendance.
Quels sont les effets toxiques des amphétamines?
Agitation/convulsions, hallucination, troubles cardiaque, hémorragie cérébrale, rhabdomyolyse.
Quelles sont les utilisations possibles des amphétamines?
Drogues d’abus
Utilisation thérapeutique pour TDAH, narcolepsie, dépression (rare), décongestion nasale, sclérose en plaques.
Quelle est la prévalence du TDAH chez les filles?
Quelle est la prévalence du TDAH chez les garçons?
Est-ce une réelle différence?
Filles: 4%
Garçons: 9%
Non, ça peut s’expliquer par les sx différents
Est-ce que le dx du TDAH est difficile à établir?
Oui
Est-ce que les psychostimulants pour le TDAH sont efficaces à court terme?
Et à long terme?
Court terme: oui
Long terme: on ne sait pas (pas de données)
Quel est le pourcentage de réponse aux psychostimulants chez les enfants atteints de TDAH?
65-90%
Quels sont les E2 des psychostimulants chez les enfants avec TDAH? (3)
- appétit et anorexie (75%)
- troubles du sommeil
- Peut ralentir la courbe de croissance (- appétit et modulation de l’axe hypothalamo-hypophysaire)
Un enfant qui consomme des amphétamines pour contrôler son TDAH est-il plus à risque de consommer des drogues plus tard?
Non, l’utilisation à long terme des amphétamines semblent associée à une diminution de l’usage de drogues et d’alcool en plus de la diminution de l’obésité, un meilleur tissu social, de meilleures relations avec les amis et surtout avec les adultes.
Quels sont les psychostimulants standards? (3)
Dextro-amphétamine (dexédrine), méthylphénidate (ritalin) et dexméthylphénidate (USA).
Quel est le début d’action et la durée d’action des psychostimulants standards (Ritalin et dexédrine)?
Début d’action en -30 minutes et durée d’action de 2-6h
Est-ce que le ritalin régulier et le ritalin SR ont une efficacité semblable?
Non
Ritalin SR est considéré comme ayant une durée d’action intermédiaire ou longue?
Intermédiaire
Quels sont les psychostimulants avec une durée d’action longue?
Concerta, Biphentin, Dexédrine Spansule (dextroamphétamine), Vyvanse (lisdexamfetamine), Adderall XR (sels d’amphétamine),
Est-ce que le Dexédrine Spansule est aussi efficace que les autres agents à longue durée d’action?
Comme il a une première libération rapide et une deuxième libération trop lente, il est moins efficace.
Est-ce que les psychostimulants à longue durée d’action sont tous des rx d’exception à la RAMQ?
Non, le dexédrine spansules est couvert.
Peut-on ouvrir les capsules de biphentin?
Oui et on peut les mélanger à de la compote
Qu’est-ce qu’a de particulier le vyvanse concernant sa métabolisation?
Molécule couplée avec une molécule d’amphétamine. Cette combinaison se scinde dans les globules rouges. Effet retardé, mais qui dure longtemps. Impossible d’abuser de cette formulation.
Est-ce que l’atomoxetine est aussi efficace que le méthylphénidate?
Non
Quels sont les E2 de l’atomoxetine?
Similaires au méthylphenidate, mais hépatotoxicité à suivre..
Comment est métabolisé l’atomoxetine?
Par le 2D6
Est-ce que l’atomoxetine est indiqué officiellement chez l’enfant?
Non, seulement chez l’adulte
Est-ce que l’atomoxetine est une substance contrôlée?
Est-ce que l’atomoxetine est couvert par la RAMQ?
Non
Non, c’est un rx d’exception
Qu’est-ce que le Novo-methylphenidate ER-C?
Rx bioéquivalent ou générique du concerta, mais dans la vraie vie, on doit le considérer comme un nouveau rx, car pas vraiment bioquivalent.
Quel est le mécanisme d’action du Guanfacine (Intuniv XR)?
Agoniste des récepteurs alpha2a
Combien de fois dans la journée devons-nous prendre le guanfacine?
DIE soit une fois par jour
Comment est éliminé et métabolisé le guanfacine?
50% par le foie et 50% par les reins
Quels sont les avantages du guanfacine? (2)
Pas plus efficace que les autres stimulants, mais ferait moins d’insomnie et d’anorexie.
Combien de temps le guanfacine prend pour agir (délai d’action)?
+2 semaines
Quelle est la durée d’action du Ritalin?
3-6h
Quelle est la durée d’action de la dexédrine?
4-6h
Quelle est la durée d’action du Ritalin SR?
5-7h
Quelle est la durée d’action de la dexédrine spansules?
6-8h
Quelle est la durée d’action du Biphentin, Concerta, Adderrall XR et Intuniv XR?
8-12h
Quelle est la durée d’action du Strattera?
24h
Quelle est la durée d’action du Vyvanse?
10-14h
Utilise-t-on les amphétamines pour tx l’obésité?
Avant oui, mais plus maintenant
Est-ce que la narcolepsie est iatrogénique?
Oui
Quels sont les tx de la narcolepsie? (3)
Modafinil, ritalin ou dexédrine
Quelle est l’indication officielle du Modafinil?
Tx de la narcolepsie
Qu’est-ce que le modafinil?
Quel est son mécanisme d’action?
Psychostimulant
Son mécanisme d’action est encore peu connu à ce jour
Quels sont les autres stimulants? (3)
Éphédrine, pseudoéphédrine et yohimbine.
Est-ce que ce sont les amines secondaires ou les amines tertiaires qui ont la plus grande activité adrénergique?
Amine secondaire
Combien d’énantiomères a l’éphédrine?
4
Est-ce que c’est l’éphédrine ou la pseudoéphédrine qui est la plus puissante? De combien de fois est-elle plus puissante?
L’éphédrine est 10x + puissante que la pseudoéphédrine.
Quels sont les stimulants apparentés à la xanthine?
Caféine et théophylline
La théophylline et la théobromine font partie de quel type de dérivé de méthylxanthines?
Dérivés déméthylés
La caféine fait partie de quel type de dérivé de méthylxanthines?
Dérivé triméthyélé
Dans quel produit se retrouve la théophylline?
Thé
Dans quel produit se retrouve la théobromine?
Cacao
Dans quels produits se retrouvent la caféine? (2)
Café et thé
Est-ce que les méthylxanthines sont insolubles dans l’eau?
Si oui, de quelle façon sont-ils administrés pour faciliter leur admiistration?
Ils sont insolubles dans l’eau. Ainsi, on les administre sous forme de sels.
Quel est le sel de la caféine?
Citrate de caféine
Quelles sont les propriétés pharmacologiques des méthylxanthines? (5)
Effets SNC, effets sur la respiration, effets CV, effets GI et effet sur la diurèse
Quels sont les mécanismes d’action des méthylxanthines? (2)
- Antagonistes des récepteurs A1 et de certains récepteurs A2 de l’adénosine
- Inhibiteurs compétitifs de l’enzyme AMPc-phosphodiastérase.
Quelles sont les indications des xanthines? (3)
Asthme, apné du nouveau-né prématuré, caféine est combinée dans des préparations analgésiques et dans des suppléments alimentaires.
Quels sont les E2 des xanthines? (7)
Nervosité, insomnie, NO/VO, palpitations, tachycardie, dépendance
Par quel cytochrome sont métabolisées la théophylline et la caféine?
Est-il possible d’avoir des interactions?
1A2
Oui, il est possible d’avoir des interactions.
Quels sont les inhibiteurs du 1A2? (5)
Cipro, clarithromycine, fluvoxamine, cimétidine, érythromycine
Quels sont les inducteurs du 1A2? (5)
Inducteurs métaboliques (carbamazépine, phénytoine, phénobarbital, rifampicine) et tabac
Est-ce que la théophylline a un index thérapeutique étroit?
Oui
