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PHA-2052 Exam 3 > Pharmacologie et tx de la maladie d'Alzheimer > Flashcards

Pharmacologie et tx de la maladie d'Alzheimer Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que la maladie d’Alzheimer?

A

Maladie qui s’attaque à l’intimité profonde d’une personne en détruisant sa personnalité

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Q

Quels sont les manifestations cliniques qui aident le dx? (3)

A

Altération des fonctions cognitives (mémoire, orientation dans le temps et l’espace, langage), apparition graduelle des sx, diminution de l’autocritique.

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3
Q

Est-ce que l’impact de la maladie sur la famille et les proches est important?

A

Oui, car 75% des soins sont donnés par des proches.

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4
Q

Est-ce que les tx sont efficaces dans la maladie d’Alzheimer?

A

Impact faible des rx

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5
Q

Quels sont les facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer? (8)
Quel est le facteur le 1e facteur de risque de la maladie?

A

Âge, faible éducation, histoire familiale, ApoE4, MCV et diabète, sexe et alimentation
L’âge

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6
Q

Est-il fréquent de voir des maladies d’Alzheimer en bas de 50 ans?

A

Non

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7
Q

Est-ce qu’il semble important de bien contrôler le diabète et les MCV pour prévenir la maladie d’Alzheimer?

A

Oui

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8
Q

Est-ce qu’un surplus d’aluminium pourrait exacerber la maladie d’Alzheimer?

A

Non

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9
Q

Est-ce que ce sont les femmes ou les hommes qui sont les plus touchés par la maladie d’Alzheimer?

A

Les femmes

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10
Q

Combien de Canadiens sont atteints de maladie d’Alzheimer ou de démence connexe?

A

500 000 Canadiens

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11
Q

Est-ce que la maladie d’Alzheimer est la forme la + courante de démence?
La maladie d’Alzheimer représente quelle fraction des cas de démence?

A

Oui

Maladie d’Alzheimer représente 2/3 des démences.

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12
Q

Quels sont les outils pour nous aider à poser le dx de la maladie d’Alzheimer?

A

Tests cognitifs, dx clinique pour les cas possible et probable, tests de labo

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13
Q

Quelle est la façon dont on peut s’assurer à 100% que la maladie est vraiment une maladie d’Alzheimer?

A

Avec l’histopathologie

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14
Q

Quels sont les 4 stades de la maladie d’Alzheimer?

A

Préclinique, initial, intermédiaire et avancée

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15
Q

Quel est le score de MMSE en stade préclinique?
Comment est l’autonomie du patient?
Quel est le tx?

A

27-30
Autonomie complète
Aucun tx

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16
Q

Quel est le score de MMSE en stade initial?
Comment est l’autonomie du patient?
Quel est le tx?

A

18-26
Autonomie complète
ICE

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17
Q

Quel est le score de MMSE en stade intermédiaire?
Comment est l’autonomie du patient?
Quel est le tx?

A

10-17
Soins requis
ICE et/ou mémantine (ME)

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18
Q

Quel est le score de MMSE en stade avancé?
Comment est l’autonomie du patient?
Quel est le tx?

A

0-9
Plus d’autonomie et dépendance totale
ME

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19
Q

Quelle est la durée de chaque stade dans la maladie d’Alzheimer?

A

Environ 2-3 ans

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20
Q

Quelle est l’étiologie de la maladie d’Alzheimer?

A

Susceptibilité/héritée et facteurs environnementaux (diète, choc, virus, toxine, etc.)

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21
Q

Quelles sont les deux formes de maladie d’Alzheimer selon la génétique?

A

Forme familiale et forme idiopathique

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22
Q

Quelles sont les caractéristiques de la forme familiale de la maladie d’Alzheimer? (4)

A

Touche -5% des patients. Apparition des sx + précoces. Mutation identifiée chez 2% des patients et histoire familiale probante présente chez 25% des patients

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23
Q

Quelles sont les caractéristiques de la forme idiopathique de la maladie d’Alzheimer? (2)

A

Touche +95% des patients et apparition des sx + tardifs

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24
Q

Quelles sont les mutations possibles génétiquement dans la maladie d’Alzheimer? (5)

A

Mutation APP, Abêta, allèles ApoE4, PS1, PS2

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25
Q

Est-ce que les causes de la maladie d’Alzheimer sont à 100% dues à la génétique?

A

Non

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26
Q

Est-ce que toutes les mutations génétiques dans la MP augmentent le taux d’Abêta 42?

A

Oui

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27
Q

Est-ce que ApoE4 est un prédicteur de la maladie d’Alzheimer?

A

Oui

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28
Q

Quels sont les signes neuropathologiques et pt les cibles thérapeutiques dans la maladie d’Alzheimer? (7)

A

Déficit synaptique, stress oxydatif, neuroinflammation, pathologie vasculaire, pathologie Abêta, pathologie tau, mort de neurones.

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29
Q

Y a-t-il des évidences claires de dommages oxydatifs dans la maladie d’Alzheimer?
Est-ce que les mécanismes de ces dommages sont bien connus?

A

Oui et les mécanismes et les liens de causalité ne sont pas encore bien connus.

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30
Q

Est-ce que la prise d’AINS pourrait aider la maladie d’Alzheimer?
Est-ce que l’arthrite rhumatoïde protégerait de la maladie?

A

On ne sait pas (études contradictoires) et on ne sait pas pour l’arthrite rhumatoïde.

31
Q

L’inflammation est une balance entre quoi et quoi?

A

Entre phagocytose, sécrétion de facteurs neurotrophiques et stress oxydatif, activation de kinases, sécrétion de cytokines neurotoxiques.

32
Q

Qu’est-ce qui explique les plaques amyloides?

A

Clivage de l’Abêta qui s’accumule

33
Q

Quel est le pourcentage de perte de poids du cerveau dans la maladie d’Alzheimer?

A

10-30%

34
Q

Comment se caractérise la perte cholinergique dans le SNC? (5)

A
  1. Perte d’acétylcholine surtout dans les stades intermédiaires et avancés.
  2. Acétylcholinetérase diminue en quantité
  3. Diminution de l’activité de la choline acétyltransférase
  4. Perte de neurones cholinergiques: - récepteurs muscariniques et nicotiniques
  5. Augmentation de la butyrylcholinestérase
35
Q

Quel semble le meilleur tx à ce jour pour compenser la perte cholinergique au SNC?

A

Inhibiteur de l’acétylcholinestérase

36
Q

En temps normal, que fait l’acétylcholinestérase?

A

Dégrade l’acétylcholine et une molécule d’eau en choline, acétate et ions H+

37
Q

Quels sont les tx en phase préclinique à ce jour pour la maladie d’Alzheimer?

A

Agonistes muscariniques et agonistes nicotiniques

38
Q

Quels sont les inhibiteurs de l’AchE? (3)

A

Donepezil, rivastigmine et galantamine

39
Q

Quel est le type d’inhibiteur du Donepezil?

Il est dérivé de quoi?

A

Inhibiteur réversible et compétitif de l’AchE

Dérivé de la pipéridine

40
Q

Par quels cytochromes passe le donepezil? (2)

A

2D6 et 3A4

41
Q

Que fait le donepezil sur les tests de MMSE?

A

Augmente légèrement le score en début de tx, mais ne fait que retardé le déclin cognitif à long terme

42
Q

Quels sont les E2 du donepezil? (9)

A

NO/VO, perte d’appétit et de poids, diarrhée, étourdissements, insomnie, crampes musculaires et rêves vivides.

43
Q

Quel est le type d’inhibiteur de la rivastigmine?

A

Inhibiteur pseudo-irréversible de type carbamate

44
Q

Par quel cytochrome passe la rivastigmine?

A

Aucun CYP, rapidement hydrolysé et excrété par les reins.

45
Q

Quels sont les E2 de la rivastigmine? (11)

A

NO/VO, perte d’appétit et de poids, diarrhée, indigestion, céphalée, étourdissements, somnolence, diaphorèse et faiblesse.

46
Q

Qu’est-ce que la galantamine?

A

Alcaloïde extrait d’une plante.

47
Q

Quels sont les mécanismes d’action de la galantamine? (2)

A

Inhibition compétitive et réversible de l’AchE et modulation des récepteurs nicotiniques centraux (allostérique).

48
Q

Par quels cytochromes passe la galantamine?

A

2D6 et 3A4

49
Q

Quels sont les E2 de la galantamine? (8)

A

NO/VO, perte d’appétit et de poids, diarrhée, étourdissements, céphalée et fatigue.

50
Q

Quelles sont les CI à l’utilisation des IAchE? (3)

A

Allergie à une des composantes, anomalies à la conduction cardiaque et ATCD de syncope inexpliqué

51
Q

Quelles sont les interactions pharmacodynamiques avec les IAchE? (5)

A
  1. Rx anticholinergiques: - efficacité AChE
  2. Agonistes cholinergiques: synergie donc +E2
  3. Bloqueurs neuromusculaires non dépolarisants: synergie, arrêter les IAchE avant la chirurgie
  4. Rx bradycardisants: effet additif sur le coeur donc + bradycardie
  5. AINS: + sécrétion acide
52
Q

Quels sont les E2 possiblement amplifiés avec une interaction qui augmente l’action des IAchE? (4)

A

Bradycardie, diarrhée, bronchospasme, VO, etc.

53
Q

Combien de temps avant une chirurgie doit-on arrêter le donepezil?

A

2 semaines

54
Q

Combien de temps avant une chirurgie doit-on arrêter la rivastigmine?

A

3-4 jours

55
Q

Combien de temps avant une chirurgie doit-on arrêter la galantamine?

A

1-2 jours

56
Q

Est-il recommandé d’utiliser la mémantine en début de maladie d’Alzheimer?

A

Non, il n’est pas recommandé de l’utiliser en début de tx en monothérapie.

57
Q

Par quel cytochrome la mémantine est-elle métabolisée?

A

Aucun

58
Q

Quels sont les E2 de la mémantine? (6)

A

Constipation, étourdissements, céphalée, douleur non spécifique, confusion, HTA

59
Q

Est-ce que la rivastigmine est disponible sous forme de timbre?
Quelle est la dose initiale et quelle est la dose d’entretien?

A

Oui

5 cm2 DIE ad 10mg2 DIE pour la dose d’entretien.

60
Q

Quels sont les E2 du timbre de rivastigmine? (4)

Quel est l’avantage de cette forme p/r à la voie PO?

A

NO/VO, diarrhée et érythème

Semble avoir - d’E2 comparativement à la voie PO

61
Q

Qu’est-ce que la mémantine?

A

Antagoniste compétitif des récepteurs NMDA (antagoniste glutaminergique)

62
Q

Quelle est la posologie de la mémantine?

Quelle est la dose efficace minimale?

A

5 mg DIE initialement ad 10 mg BID (dose max)

5 mg BID est la dose minimale efficace

63
Q

Faut-il ajuster la mémantine en IR?

À partir de quelle valeur la mémantine est-elle CI?

A

Oui

Elle est CI en bas de 15 ml/min

64
Q

Quelles sont les CI à la mémantine? (3)

A

Hypersensibilité au produit, IR sévère, IH sévère.

65
Q

Y a-t-il un avantage à utiliser la mémantine avec le donepezil stable chez un patient atteint de maladie d’Alzheimer?
Est-ce couvert par la RAMQ?

A

Oui, cela a été associé à des avantages cliniquement significatifs contre le déclin cognitif pour les stades modérés et avancés.
Ce n’est pas couvert par la RAMQ

66
Q

Pour que l’IAchE soit remboursé par la RAMQ, quels sont les critères à remplir?

A

MMSE entre 14 et 26 (possibilité de 27-28 lorsque justifié par le md). Conditions subséquentes de remboursement: perte de max 3 points dans le test du MMSE sur une période de 6 mois et stabilisation ou amélioration des sx dans un ou plusieurs domaines cognitifs.

67
Q

Combien de temps dure la couverture initiale de l’IAchE?

A

6 mois

68
Q

Pour que la mémantine soit remboursé par la RAMQ, quels sont les critères à remplir?

A

Score de MMSE entre 3 et 14 et patient à domicile (pas de CHSLD. Conditions subséquentes de remboursement: amélioration ou stabilisation des sx dans 3 domaines cognitifs.

69
Q

Qu’est-ce qui est considéré comme un domaine cognitif? (5)

A

Fonctionnement intellectuel, comportement, humeur, autonomie et interaction sociale.

70
Q

Qu’est-ce qu’on peut faire pour prévenir la maladie d’Alzheimer? (4)

A

Contrôle des risques vasculaires, activité cognitive, activité physique et alimentation.

71
Q

Est-ce qu’on recommande la vitamine E et les antioxydants pour la prévention ou le tx de la maladie d’Alzheimer?

A

Non, car faible bénéfice et E2, mais un patient qui veut changer son alimentation en stade précoce peut avoir une alimentation riche en vitamine E et/ou polyphénols.

72
Q

Pouvons-nous suggérer les oméga-3 pour la maladie d’Alzheimer?

A

Oui, mais pas en stade avancé

73
Q

Qu’est-ce que la neutraceutique?

A

Boisson en MVL avec des PSN

74
Q

Quels sont les tx pour l’avenir de la maladie d’Alzheimer? (4)

A

Inhibition des sécrétases, immunothérapie, bloqueurs des agrégats de peptides Abêta, inhibition de l’agrégation et phosphorylation de tau

PHA-2052 Exam 3 (6 decks)

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