Pharmacologie et tx de la maladie d'Alzheimer Flashcards
Qu’est-ce que la maladie d’Alzheimer?
Maladie qui s’attaque à l’intimité profonde d’une personne en détruisant sa personnalité
Quels sont les manifestations cliniques qui aident le dx? (3)
Altération des fonctions cognitives (mémoire, orientation dans le temps et l’espace, langage), apparition graduelle des sx, diminution de l’autocritique.
Est-ce que l’impact de la maladie sur la famille et les proches est important?
Oui, car 75% des soins sont donnés par des proches.
Est-ce que les tx sont efficaces dans la maladie d’Alzheimer?
Impact faible des rx
Quels sont les facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer? (8)
Quel est le facteur le 1e facteur de risque de la maladie?
Âge, faible éducation, histoire familiale, ApoE4, MCV et diabète, sexe et alimentation
L’âge
Est-il fréquent de voir des maladies d’Alzheimer en bas de 50 ans?
Non
Est-ce qu’il semble important de bien contrôler le diabète et les MCV pour prévenir la maladie d’Alzheimer?
Oui
Est-ce qu’un surplus d’aluminium pourrait exacerber la maladie d’Alzheimer?
Non
Est-ce que ce sont les femmes ou les hommes qui sont les plus touchés par la maladie d’Alzheimer?
Les femmes
Combien de Canadiens sont atteints de maladie d’Alzheimer ou de démence connexe?
500 000 Canadiens
Est-ce que la maladie d’Alzheimer est la forme la + courante de démence?
La maladie d’Alzheimer représente quelle fraction des cas de démence?
Oui
Maladie d’Alzheimer représente 2/3 des démences.
Quels sont les outils pour nous aider à poser le dx de la maladie d’Alzheimer?
Tests cognitifs, dx clinique pour les cas possible et probable, tests de labo
Quelle est la façon dont on peut s’assurer à 100% que la maladie est vraiment une maladie d’Alzheimer?
Avec l’histopathologie
Quels sont les 4 stades de la maladie d’Alzheimer?
Préclinique, initial, intermédiaire et avancée
Quel est le score de MMSE en stade préclinique?
Comment est l’autonomie du patient?
Quel est le tx?
27-30
Autonomie complète
Aucun tx
Quel est le score de MMSE en stade initial?
Comment est l’autonomie du patient?
Quel est le tx?
18-26
Autonomie complète
ICE
Quel est le score de MMSE en stade intermédiaire?
Comment est l’autonomie du patient?
Quel est le tx?
10-17
Soins requis
ICE et/ou mémantine (ME)
Quel est le score de MMSE en stade avancé?
Comment est l’autonomie du patient?
Quel est le tx?
0-9
Plus d’autonomie et dépendance totale
ME
Quelle est la durée de chaque stade dans la maladie d’Alzheimer?
Environ 2-3 ans
Quelle est l’étiologie de la maladie d’Alzheimer?
Susceptibilité/héritée et facteurs environnementaux (diète, choc, virus, toxine, etc.)
Quelles sont les deux formes de maladie d’Alzheimer selon la génétique?
Forme familiale et forme idiopathique
Quelles sont les caractéristiques de la forme familiale de la maladie d’Alzheimer? (4)
Touche -5% des patients. Apparition des sx + précoces. Mutation identifiée chez 2% des patients et histoire familiale probante présente chez 25% des patients
Quelles sont les caractéristiques de la forme idiopathique de la maladie d’Alzheimer? (2)
Touche +95% des patients et apparition des sx + tardifs
Quelles sont les mutations possibles génétiquement dans la maladie d’Alzheimer? (5)
Mutation APP, Abêta, allèles ApoE4, PS1, PS2
Est-ce que les causes de la maladie d’Alzheimer sont à 100% dues à la génétique?
Non
Est-ce que toutes les mutations génétiques dans la MP augmentent le taux d’Abêta 42?
Oui
Est-ce que ApoE4 est un prédicteur de la maladie d’Alzheimer?
Oui
Quels sont les signes neuropathologiques et pt les cibles thérapeutiques dans la maladie d’Alzheimer? (7)
Déficit synaptique, stress oxydatif, neuroinflammation, pathologie vasculaire, pathologie Abêta, pathologie tau, mort de neurones.
Y a-t-il des évidences claires de dommages oxydatifs dans la maladie d’Alzheimer?
Est-ce que les mécanismes de ces dommages sont bien connus?
Oui et les mécanismes et les liens de causalité ne sont pas encore bien connus.
Est-ce que la prise d’AINS pourrait aider la maladie d’Alzheimer?
Est-ce que l’arthrite rhumatoïde protégerait de la maladie?
On ne sait pas (études contradictoires) et on ne sait pas pour l’arthrite rhumatoïde.
L’inflammation est une balance entre quoi et quoi?
Entre phagocytose, sécrétion de facteurs neurotrophiques et stress oxydatif, activation de kinases, sécrétion de cytokines neurotoxiques.
Qu’est-ce qui explique les plaques amyloides?
Clivage de l’Abêta qui s’accumule
Quel est le pourcentage de perte de poids du cerveau dans la maladie d’Alzheimer?
10-30%
Comment se caractérise la perte cholinergique dans le SNC? (5)
- Perte d’acétylcholine surtout dans les stades intermédiaires et avancés.
- Acétylcholinetérase diminue en quantité
- Diminution de l’activité de la choline acétyltransférase
- Perte de neurones cholinergiques: - récepteurs muscariniques et nicotiniques
- Augmentation de la butyrylcholinestérase
Quel semble le meilleur tx à ce jour pour compenser la perte cholinergique au SNC?
Inhibiteur de l’acétylcholinestérase
En temps normal, que fait l’acétylcholinestérase?
Dégrade l’acétylcholine et une molécule d’eau en choline, acétate et ions H+
Quels sont les tx en phase préclinique à ce jour pour la maladie d’Alzheimer?
Agonistes muscariniques et agonistes nicotiniques
Quels sont les inhibiteurs de l’AchE? (3)
Donepezil, rivastigmine et galantamine
Quel est le type d’inhibiteur du Donepezil?
Il est dérivé de quoi?
Inhibiteur réversible et compétitif de l’AchE
Dérivé de la pipéridine
Par quels cytochromes passe le donepezil? (2)
2D6 et 3A4
Que fait le donepezil sur les tests de MMSE?
Augmente légèrement le score en début de tx, mais ne fait que retardé le déclin cognitif à long terme
Quels sont les E2 du donepezil? (9)
NO/VO, perte d’appétit et de poids, diarrhée, étourdissements, insomnie, crampes musculaires et rêves vivides.
Quel est le type d’inhibiteur de la rivastigmine?
Inhibiteur pseudo-irréversible de type carbamate
Par quel cytochrome passe la rivastigmine?
Aucun CYP, rapidement hydrolysé et excrété par les reins.
Quels sont les E2 de la rivastigmine? (11)
NO/VO, perte d’appétit et de poids, diarrhée, indigestion, céphalée, étourdissements, somnolence, diaphorèse et faiblesse.
Qu’est-ce que la galantamine?
Alcaloïde extrait d’une plante.
Quels sont les mécanismes d’action de la galantamine? (2)
Inhibition compétitive et réversible de l’AchE et modulation des récepteurs nicotiniques centraux (allostérique).
Par quels cytochromes passe la galantamine?
2D6 et 3A4
Quels sont les E2 de la galantamine? (8)
NO/VO, perte d’appétit et de poids, diarrhée, étourdissements, céphalée et fatigue.
Quelles sont les CI à l’utilisation des IAchE? (3)
Allergie à une des composantes, anomalies à la conduction cardiaque et ATCD de syncope inexpliqué
Quelles sont les interactions pharmacodynamiques avec les IAchE? (5)
- Rx anticholinergiques: - efficacité AChE
- Agonistes cholinergiques: synergie donc +E2
- Bloqueurs neuromusculaires non dépolarisants: synergie, arrêter les IAchE avant la chirurgie
- Rx bradycardisants: effet additif sur le coeur donc + bradycardie
- AINS: + sécrétion acide
Quels sont les E2 possiblement amplifiés avec une interaction qui augmente l’action des IAchE? (4)
Bradycardie, diarrhée, bronchospasme, VO, etc.
Combien de temps avant une chirurgie doit-on arrêter le donepezil?
2 semaines
Combien de temps avant une chirurgie doit-on arrêter la rivastigmine?
3-4 jours
Combien de temps avant une chirurgie doit-on arrêter la galantamine?
1-2 jours
Est-il recommandé d’utiliser la mémantine en début de maladie d’Alzheimer?
Non, il n’est pas recommandé de l’utiliser en début de tx en monothérapie.
Par quel cytochrome la mémantine est-elle métabolisée?
Aucun
Quels sont les E2 de la mémantine? (6)
Constipation, étourdissements, céphalée, douleur non spécifique, confusion, HTA
Est-ce que la rivastigmine est disponible sous forme de timbre?
Quelle est la dose initiale et quelle est la dose d’entretien?
Oui
5 cm2 DIE ad 10mg2 DIE pour la dose d’entretien.
Quels sont les E2 du timbre de rivastigmine? (4)
Quel est l’avantage de cette forme p/r à la voie PO?
NO/VO, diarrhée et érythème
Semble avoir - d’E2 comparativement à la voie PO
Qu’est-ce que la mémantine?
Antagoniste compétitif des récepteurs NMDA (antagoniste glutaminergique)
Quelle est la posologie de la mémantine?
Quelle est la dose efficace minimale?
5 mg DIE initialement ad 10 mg BID (dose max)
5 mg BID est la dose minimale efficace
Faut-il ajuster la mémantine en IR?
À partir de quelle valeur la mémantine est-elle CI?
Oui
Elle est CI en bas de 15 ml/min
Quelles sont les CI à la mémantine? (3)
Hypersensibilité au produit, IR sévère, IH sévère.
Y a-t-il un avantage à utiliser la mémantine avec le donepezil stable chez un patient atteint de maladie d’Alzheimer?
Est-ce couvert par la RAMQ?
Oui, cela a été associé à des avantages cliniquement significatifs contre le déclin cognitif pour les stades modérés et avancés.
Ce n’est pas couvert par la RAMQ
Pour que l’IAchE soit remboursé par la RAMQ, quels sont les critères à remplir?
MMSE entre 14 et 26 (possibilité de 27-28 lorsque justifié par le md). Conditions subséquentes de remboursement: perte de max 3 points dans le test du MMSE sur une période de 6 mois et stabilisation ou amélioration des sx dans un ou plusieurs domaines cognitifs.
Combien de temps dure la couverture initiale de l’IAchE?
6 mois
Pour que la mémantine soit remboursé par la RAMQ, quels sont les critères à remplir?
Score de MMSE entre 3 et 14 et patient à domicile (pas de CHSLD. Conditions subséquentes de remboursement: amélioration ou stabilisation des sx dans 3 domaines cognitifs.
Qu’est-ce qui est considéré comme un domaine cognitif? (5)
Fonctionnement intellectuel, comportement, humeur, autonomie et interaction sociale.
Qu’est-ce qu’on peut faire pour prévenir la maladie d’Alzheimer? (4)
Contrôle des risques vasculaires, activité cognitive, activité physique et alimentation.
Est-ce qu’on recommande la vitamine E et les antioxydants pour la prévention ou le tx de la maladie d’Alzheimer?
Non, car faible bénéfice et E2, mais un patient qui veut changer son alimentation en stade précoce peut avoir une alimentation riche en vitamine E et/ou polyphénols.
Pouvons-nous suggérer les oméga-3 pour la maladie d’Alzheimer?
Oui, mais pas en stade avancé
Qu’est-ce que la neutraceutique?
Boisson en MVL avec des PSN
Quels sont les tx pour l’avenir de la maladie d’Alzheimer? (4)
Inhibition des sécrétases, immunothérapie, bloqueurs des agrégats de peptides Abêta, inhibition de l’agrégation et phosphorylation de tau
