Steriodhormoner Flashcards

1
Q

Vilken molekyl är precursorn till steroidhormoner?

A

Kolesterol

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilka är de två vävnader i kroppen som har kapacitet att omvandla kolesterol till aktiva steroidhormoner?

A

Binjuren och gonader

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Beskriv kort kolesterols uppbyggnad och utseende

A

Kolesterol består av fyra kolringar och på kol 17 sitter åtta-kolvätekedja. Den enda polära gruppen finns på kol 3. Alltså väldigt hydrofob molekyl!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka fyra huvuduppgifter har kolesterol i kroppen?

A

Precursor till steroidhormoner och vitamin D samt är en viktig byggsten i cellmembran och myelinskidor.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hur ser kretsloppet av kolesterol ut? Hur stor del av får vi från födan och hur mycket syntetiseras de novo?

A

Det mesta av kolesterolet metaboliseras i levern. Vi får i oss ca 200-300 mg kolesterol per dag via födan. Resten – 70& - syntetiseras de novo. Kolesterol transporteras i blodet i lipoproteiner som en kolesterylester där det har fått en fettsyra bundet till sin OH-grupp.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vad är grundbyggstenen i kolesterolsyntesen och hur mycket ATP krävs i syntesen?

A

Acetyl CoA. 18 ATP.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Vilket är det andra steget i kolesterolsyntesen och på vilka fyra sätt kan det regleras?

A

Syntes av mevalonate från HMG-CoA av HMG-CoA reduktas. Detta regleras av:

  1. Genuttryck
  2. Degradering
  3. Fosforylering
  4. Hormonell reglering.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hur sker reglering av HMG CoA reduktas genom genexpression?

A

Detta sker genom SREBP (sterol regulatory element-binding protein-2) som binder till SCAP. De sitter tillsammans i ER-membran. Vid låga kolesterolnivåer flyttar de sig till kärnan där proteaser klyver SERBP-2 till lösliga fragment. Dessa fragment kommer in i kärnan, binder SRE och aktiverar transkription av HMG CoA reduktas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur sker reglering av HMG CoA reduktas genom degradering?

A

HMG CoA reduktas sitter i ER-membranet. När sterolnivåerna i cellen är höga kommer det binda till INSIG-proteiner. INSIG-bindning leder till ubiquintering och degradering.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Hur sker reglering av HMG CoA reduktas genom fosforylering?

A

Fosforylerat HMG CoA reduktas blir inaktivt. När AMPK är aktivt (vid låga energinivåer i cellen) kommer det att fosforylera HMG CoA reduktas och därmed göra det inaktivt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur sker hormonell reglering av HMG CoA reduktas?

A

Insulin uppreglerar HMG-reduktas medan glukagon nedreglerar.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Hur kan vissa läkemedel minska kolesterolsyntes?

A

Statiner är en kompetitiv inhibitor till HMG-CoA.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Vad gör PCSK9-inhibitorer?

A

PCSK9 främjar internalisering och nedbrytning av LDL-receptorer. Genom att hämta detta genom antikroppar kommer cellen ta upp mer kolesterol och därför sjunker nivåerna i blodet.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Var syntetiseras gallsyror/salter och vad är deras huvudsakliga funktion?

A

Galla är vattnig mix av organiska och oorganiska molekyler. Gallsalter tillverkas från kolesterol genom hydroxyleringar. Huvudsakliga funktionen är att ta hand om fett från maten där de kan lösa upp fettet, gör att lipaser lättare kommer åt. Vid neutralt pH är OH-gruppen en O-grupp och då är det ett salt.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Hur ser det enterohepatiska kretsloppet ut?

A

Gallsalter utsöndras från levern och tas upp i ileum (95%) för att återanvändas.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vad har lipoproteiner för huvudsaklig funktion?

A

Gör lipider lösliga för transport i blod.

17
Q

Hur sker upptag av LDL?

A

VLDL omvandlas succesivt till en LDL i blodet när kolesterol tas upp? LDL binder till LDL-receptorer i cellytan på celler. hela lipoproteinet tas upp och fuserar med endosomer. har lågt pH. receptorn lossnar och återvänder till cellytan. I lysosomen bryts saker ner till kolesterol, FS och AA.

18
Q

I vilka tre klasser delas steriodhormoner in i?

A

Glukokortikoider, mineralkortikoider och könshormoner

19
Q

Nämn sex olika effekter hos kortisol?

A

Är glukoneogenetiskt, immunosuppressivt, anti-inflammatoriskt, påverkar protein- och fettmetabolism, påverkar CNS samt kalcium- och benmetabolism.

20
Q

Vad gör aldosteron?

A

Bestämmer extracellilär volym genom att kontrollera njurens utsöndring/upptag av natrium. Natrium i ECM gör att vatten hålls kvar i vävnaden.

21
Q

Vilket hormon bildas i zona glomerulosa i binjuren?

A

Aldosteron

22
Q

Var någonstans bildas kortisol?

A

Zona fasiculata i binjurebarken

23
Q

Var bildas dehydrosteron?

A

Zona reticularis i binjuren.

24
Q

Vilket hormon är det som bildas i binjurens medulla?

A

Adrenalin och noradrenalin.

25
Q

Hur transporteras steroidhormoner i blodet?

A

Transporteras i blodet bundet till specifika proteiner som ex. transcortin.

26
Q

Vilken molekyl kan kallas för modermolekylen för alla steriodhormoner?

A

Pregrenolon

27
Q

Var i cellen finns enzymerna för steriodsyntes? Var startar syntesen?

A

Syntesen startar i mitokondrien men sker också i släta ER.

28
Q

Vilket är det hastighetsbestämmande steget i steroidhormonsyntesen?

A

Omvandlingen från kolesterol till pregrenolone genom desmolase.

29
Q

I vilka celler finns receptorer för glukokortikoider?

A

Nästan alla celler, finns i cytosolet.

30
Q

I vilka vävnader uttrycks mineralkortikoidreceptor? Vad mer kan binda till den och hur kan detta förhindras?

A

MR uttrycks i vävnader som njure, kolon, hjärta, hippocampus, brun fettväv och svettkörtlar. Kortisol kan också binda MR och detta förhindras genom att målcellerna för aldosteron uttrycker ett enzym (11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 2) som omvandlar kortisol till kortison.

31
Q

Hur ser HPA-axeln ut?

A

Från hypotalamus frisätts CRH som gör att ACTH frisätts från kortikotropa celler i adenohypofysen. ACTH verkar direkt på binjuren vilket leder till frisättning av kortisol. Kortisol har en negativt feedback både på ACTH- och CRH-frisättning. Stress, emotionella input och biokemiska signaler kan också påverka.

32
Q

Vad har ACTH för 3 olika verkningsmekanismer?

A

ACTH binder till G-proteinkopplade receptorer på binjurens cortex och signalerar via PKA. Detta leder till:

  1. Stimulering av kolesterolleverans till mitokondrierna där enzymet desmolas finns.
  2. Stimulering av lipoproteinupptag.
  3. Ökad transkiption av gener för enxymer som krävs för kortisolsyntes.
33
Q

Hur regleras aldosteronfrisättning?

A

Genom 3 signaler:

  1. Angiotensin II
  2. Ökad kaliumkoncentration i plasman
  3. ACTH (svag effekt)
34
Q

Vad har angiotensin II för 3 olika verkningsmekanismer?

A

Angiotensin II binder till G-proteinkopplade receptorer på cellerna i binjurens kortex och verkar på 3 sätt:

  1. Ökar desmolas aktivitet.
  2. Ökar leverans av kolesterol till mitokondrierna där enzymet där desmolas finns
  3. Ökar uttrycket av aldosteron
35
Q

Vad händer generellt sett när ett steroidhormon kommer till en cell och binder till receptorn?

A

Steroidhormon diffuserar genom cellmembran och binder till intracellulära receptorer som kommer dimerisera och binda specifika DNA-sekvenser och reglera gentranskription.