Środki zwiotczające mięśnie i obezwładniające Flashcards
Fizjologia płytki nerwowo-motorycznej
Potencjał czynnościowy dociera do zakończenia aksonu -> uwalnianie acetylocholiny z pęcherzyków -> łączy się z receptorami i powoduje wzrost przepuszczalności błony postsynaptycznej dla Na+ i K+ -> depolaryzacja -> mięśniowy potencjał czynnościowy -> skurcz mięśnia
Receptor nikotynowy - charakterystyka
- pentamer o różnych kombinacjach połączeń jednostek
- jonotropowy -> przepuszczalny dla jonów Na+ (napływ) i K+ (wypływ)
Środki zwiotczające (rozluźniające mięśnie) - zastosowanie
- głównie w chirurgii, do zmniejszenia dawki środka znieczulającego
- w celu obezwładnienia dużych i dzikich zwierząt
Środki zwiotczające - opis
- o obwodowym mechanizmie działania
- istnieje ryzyko porażenia mięśni oddechowych
- mogą uwalniać histaminę
- antidotum = IAChE (inhibitory acetylocholinesterazy)
Blok polaryzacyjny
- wywoływany przez niektóre środki zwiotczające
- działają konkurencyjnie do ACh -> wiążą się z rec. nikotynowym płytki, przez co ACh nie może się do niego przyłączyć -> blokowanie skurczu mięśnia
- blokują polaryzację (powodując depolaryzację)
- rozkładają się powoli, co uniemożliwia repolaryzację
- manifestacja działania tych środków = na początku drżenie (“skurcze włókienkowe”) a następnie zwiotczenie mięśni
- brak swoistych antagonistów, IAChE nasilają ich toksyczność
Środki zwiotczające - podział
- o działaniu obwodowym
- o działaniu rdzeniowym i nadrdzeniowym
- o działaniu hamującym biosyntezę i uwalnianie ACh
- Środki zwiotczające o działaniu obwodowym
- kuraryny (leki pachykurarowe) - kończą się na -kuraryna/-uronium/-urium (np. D-tubokuraryna, wekuronium, atrakurium, + galamina)
- pseudokuraryny (leki leptokurarowe) - kończą się na -onium (np. suksametonium)
- leki hamujące uwalnianie Ca2+ z siateczki śródplazmatycznej (np. dantrolen)
- Środki zwiotczające o działaniu rdzeniowym i nadrdzeniowym
- na poziomie rdzeniowym: mefenezyna, baklofen, eter glicerynowy gwajakolu (gwajafenezyna)
- na poziomie nadrdzeniowym: benzodiazepiny, meprobamat
- Środki zwiotczające hamujące biosyntezę i uwalnianie ACh
- hamujące biosyntezę ACh: hemicholina
- hamujące uwalnianie ACh: tetrodotoksyna, saksitoksyna, toksyna botulinowa
- antybiotyki aminoglikozydowe - hamują uwalnianie ACh + zmniejszają wrażliwość bł. postsynaptycznej na ACh
- magnez - znosi pobudliwość ukł. nerwowego
- anestetyki lokalne
Kuraryny - MD
- odwracalnie łączą się z rec.N -> antagoniści ACh -> nie dopuszczają do depolaryzacji -> utrzymują stan spolaryzowania elementów postsynaptycznych
- antidotum = IAChE -> powodują wzrost ilości ACh i wupieranie kuraryn z receptorów
Pseudokuraryny - MD
- powodują blok depolaryzacyjny (nieodwracalną przez czas działania środka depolaryzację błony postsynaptycznej płytki motorycznej), potęgowany przez ACh
- u ssaków powodują wiotkość, u ptaków przykurcz mięśni
Środki zwiotczające - efekty farmakologiczne
- zwiotczenie mięśni szkieletowych lub porażenie spastyczne (długotrwały przykurcz)
- zahamowanie skurczów mięśni
- różna siła i czas działania
- niektóre powodują uwalnianie histaminy (np. d-tubokuraryna)
- wpływ na ukł. krążenia: obniżenie ciśnienia krwi (d-tubokuraryna), tachykardia i wzrost pojemności wyrzutowej serca (galamina), hiperkaliemia (wyrzut K+ z mm.szkieletowych)
- brak wchłaniania z jelita i przenikania przez BBB
Środki zwiotczające - interakcje
- IAChE
- anestetyki lokalne - wpływ na płytkę ruchową
- antybiotyki aminoglikozydowe
Baklofen - MD
- pochodna GABA, agonista rec. GABA-B
- hamuje odruchy mono- i polisynaptyczne na poziomie rdzenia kręgowego -> zmniejszenie napięcia mięśni
+ ogólne działanie hamujące na OUN -> uspokojenie, senność, hamowanie układu oddechowego i krążenia
Dantrolen - MD
- hamuje uwalnianie Ca2+ z siateczki sarkoplazmatycznej