Opiody Flashcards
Opioidy - MD
Łączą się z receptorami opioidowymi (mi, delta, kappa)
-> efekt (agonizm/ częściowy agonizm/ agonizm-antagonizm/ antagonizm)
Receptory opioidowe - gdzie występują + wymienić
Receptory błonowe - znajdują się w OUN, AUN, na nerwach obwodowych, niektórych mm.gładkich (macica), w przewodzie pokarmowym, tkance tłuszczowej, nerkach, nadnerczach, sercu i limfocytach
- mi (μ)
- μ1
- μ2
- delta (δ)
- kappa (κ)
Receptory mi (mu = μ)
- mi (μ)-> zapewnia najsilniejsze działanie przeciwbólowe:
- μ1 - analgezja
- μ2 - depresja OUN, depresja ośrodka oddechowego, bradykardia, hipotermia, euforia, uzależnienie, hamowanie perystaltyki, zwężenie źrenicy u psów, rozszerzenie źrenicy u kotów
Receptory delta (δ)
- umiarkowana analgezja
- depresja ośrodka oddechowego
- uzależnienie
Receptory kappa (κ)
- słaba analgezja
- sedacja
- dysforia, nie powoduje uzależnienia
Naturalni agoniści receptorów opioidowych
= endogenne peptydy opioidowe (EPO)
- endorfiny (END) -> μ
- enkefaliny (ENK) -> δ
- dynorfiny (DYN) -> κ
EPO - rola
Łączą się z receptorami opioidowymi i odpowiadają za:
- regulacja procesów nocyceptywnych, analgezja
- działanie p/lękowe
- hamowanie wydzielania kortyzolu
- hamują wydzielanie dopaminy -> wzrost uwalniania PRL
- hamowanie powstawania wstrząsu
- regulacja pobierania pokarmu i wody
- regulacja motoryki PP (przewodu pokarmowego)
Nocyceptyna (orfanina FQ)
- homologiczna z dynorfiną A
- endogenny agonista receptora ORL-1 (receptor “sierocy”), brak powinowactwa do klasycznych rec. opioidowych
- rola: wzmocnienie stresowe, odżywianie, uczenie i pamięć, ból
Endorfiny (END) - działanie
- wiążą się z receptorami mi nocyceptorów obwodowych i neuronów rdzenia kręgowego -> hamują sumowanie przestrzenne impulsów bólowych
Enkefaliny (ENK) - działanie
- wiążą się z receptorami delta neuronów substancji galaretowatej -> uwalnianie GABA
Dynorfiny (DYN) - działanie
- uwalniana przez neurony rdzenia kręgowego -> wiąże się z receptorami kappa -> zwiększa ekspresję i odpowiedź receptorów opioidowych na opioidy endo- i egzogenne
Opioidy - wpływ na OUN
- analgezja rdzeniowa - hamowanie przekaźnictwa nocyceptywnego (bólowego) w rdzeniu kręgowym
- analgezja ponadrdzeniowa - hamowanie nocycepcji (percepcji bólu) na poziomie wzgórza
głównie hamowanie nocycepcji przez nocyreceptory włókien C (słabo zlokalizowany, tępy ból) -> opioidy nie nadają się do inwazyjnych zabiegów chirurgicznych (słabo działają na ból ostry i zlokalizowany)
Opioidy - wpływ na układ immunologiczny
- supresja lub stymulacja przez receptory opioidowe komórek układu immunologicznego
- wpływ na proliferację komórek odpornościowych, syntezę cytokin, pobudzanie degranulacji mastocytów
- hamowanie prezentacji antygenu, fagocytozy, aktywności komórek NK i limf.cytotoksycznych, limf.B
Opioidy - podział
- Agoniści (czyści)
- Agoniści o słabych właściwościach antagonistycznych
- Antagoniści o słabych właściwościach agonistycznych - znoszą działanie leków 1 gr (czystych agonistów)
- Antagoniści (czyści - nalokson, naltrekson (hamowanie rec.mi)) - nie mają działania p/bólowego, znoszą działanie leków 1 i 2 gr
Opioidy - agoniści pełni
- morfina
- kodeina
- etorfina
- metadon
- fentanyl
- petydyna
- heroina
Opioidy - agoniści częściowi (o słabych właściwościach antagonistycznych)
- tramadol
- pentazocyna
- butorfanol
- buprenorfina
Opioidy - antagoniści częściowi (o słabych właściwościach agonistycznych)
- nalorfina
- lewalorfan
Znoszą działanie czystych agonistów, ale nie częściowych
Opioidy - antagoniści pełni
hamowanie rec.mi: - nalokson (antidotum na leki opioidowe) - naltrekson hamowanie wszystkich rec. opioidowych: - diprenorfina
Opioidy - wykorzystanie
- analgezja
- neuroleptoanalgezja (NLA)
- przeciwkaszlowo (hamowanie ośrodka kaszlu)
- zapierająco (przeciwbiegunkowo)
Neuroleptoanalgezja (NLA)
= analgezja + uspokojenie + immobilizacja + częściowe zniesienie odruchów (bez utraty świadomości!)
- specyficzny rodzaj uspokojenia, osiągany przez podanie i.v. opioidu + neuroleptyku (lub benzodiazepiny)
Opioidy powodujące uwalnianie histaminy
- morfina
- petydyna
Antidotum na leki opioidowe
nalokson
Leki opioidowe - działanie
- analgezja
- uspokojenie (psy, gryzonie, naczelne)/ paradoksalne pobudzenie (koty, konie, przeżuwacze, świnie)
- hipotermia (psy, gryzonie, naczelne)/ hipertermia (koty, konie, przeżuwacze, świnie)
- działanie przeciwkaszlowe (hamowanie ośrodka oddechowego, głównie ośr.kaszlu)
- działanie stymulujące ukł. przywspółczulny (zwężenie źrenicy, bradykardia, nasilenie perystaltyki) - psy
- działanie stymulujące ukł. współczulny (rozszerzenie źrenicy, tachykardia, wzrost ciśnienia, spadek perystaltyki) - koty, konie
- szeroki margines bezpieczeństwa
Leki opioidowe - DN
- depresja oddechowa (zależna od dawki + skurcz oskrzeli - opioidy uwalniające histaminę)
- wpływ na układ krążenia: bradykardia, hipotensja (szczególnie te uwalniające histaminę)
- agresja u kotów (+tachykardia, hipertensja, hipertermia)
- nudności, ślinienie
- wymioty (koty i psy)
- skurcz mm.zwieraczy -> hamowanie perystaltyki pp, zatrzymanie moczu, skurcz zwieracza Oddiego
- przenikają przez łożysko (+ hamowanie skurczów macicy -> wydłużenie porodu)
- mogą ulegać kumulacji w tkance tłuszczowej (lipofilowe, wyj. morfina)
INTERAKCJE: leki depresyjne OUN i ośrodka oddechowego
Leki opioidowe - PWSK
- urazy głowy (mogą zwiększać pCO2 przez hamowanie ośrodka oddechowego -> rozszerzenie naczyń OUN)
- kolki, zapalenie dróg żółciowych lub trzustki (opioidy powodują skurcz zwieracza Oddiego) - wyj. buprenorfina
- choroby układu oddechowego
- ciąża
Morfina - MD
- opiat
- AG (agonista) czysty rec. mi, słaby kappa i delta
- w organizmie jest metabolizowana do bardziej aktywnych metabolitów w procesie glukoronidacji (u kotów szlak upośledzony -> słabe działanie; u ptaków działanie bardzo dobre)
- działanie: dobre p/bólowe i p/kaszlowe (łagodzi duszności)
- powoduje uwolnienie histaminy -> skurcz oskrzeli i hipotensja
- w dużych drgawkach uwrażliwia na drgawki (obniża próg drgawkowy)
- wzrost napięcia mm.gładkich (wyj. naczynia) -> hamowanie perystaltyki/ oddawania moczu, zastoje żółci
- hamowanie skurczów macicy -> wydłużenie porodu
- metabolizowana w wątrobie, jelitach, nerkach i OUN (może być stosowana przy uszkodzeniach wątroby! Ale wydalana przez nerki - muszą być sprawne!)
- BRAK EFEKTU PUŁAPOWEGO analgezji
Morfina - WSK
Obecnie stosowana jedynie do znieczulenia nadoponowego (przechodzi BBB), w pozostałych przypadkach (premedykacja) wyparta przez metadon.
Objawy przedawkowania morfiny
- śpiączka
- depresja oddechowa
- hipotermia
- drgawki
Leczenie: nalokson + leczenie objawowe
Morfina - drogi podania
s. c.
i. m.
p. o.
Morfina - PWSK
- depresja oddechowa, astma
- drgawki/ padaczka
- ostrożne łączenie z wziewnymi środkami z.o.
- zapalenie trzustki
- urazy glowy
- ciaza
Kodeina (metylomorfina) - MD
- opiat
- AG czysty rec. mi (ale ma słabe powinowactwo -> łatwo się wypiera)
- dużo słabsze działanie p/bólowe od morfiny
- silne działanie p/kaszlowe
- silne działanie zapierające