SMA

Question 1

Problém u SMA

Answer 1

postihuje přední rohy míšní a často i motorická jádra hlavových nervů. -degenerace alfa motoneuronů druhé nejčastější neuromuskulární onemocnění,

Question 2

projevy SMA

Answer 2

• výraznou svalovou hypotonií hl. prox dkk
• hypo- až areflexií končetin, - svalovou hypotrofií až atrofií
• fascikulacemi jazyka
• skoliosa
• elevace CK mírná

Question 3

SMA I typ

Answer 3

*m. Werding Hoffmann
* 35%,
* těžká forma- od narození,
* rychle progredující svalová slabost, hl. prox¨-hypotonie, hyporeflexie až arefl.
* fascikulace jazyka
* nesedí, nedrží hlavičku-intelekt OK
* do 18M úmrtí na resp. insuf

Question 4

SMA II

Answer 4

W-H II
* 45%
* středně těžká
* začátek do 18M
* sym. svalová slabost, hl. pletence DKK
* slabé kontraktury
* nestojí
* + 20-30 let resp. selhání

Question 5

SMA III

Answer 5

Kugelber Welander syndrom
* lehká juvenilní
* 8%
* mezi 1a3. rokem
* porucha chůze,
* šíří se dist. na DKK poté i HKK
* dysartrie, dysfagie může být
* dožijí se dospělosti

Question 6

SMA IV

Answer 6

• adultní
• začíná po 35.r,
• pomalá progrese-distální nebo segmentárnínení bulb. postizení

Question 7

SMA dg

Answer 7

• lehce vyšší CK max 5x
• EMG-fibrilace a fascikuklace
• delece exonu 7-8 SMN1
• ev biopsie

https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.026400

Question 8

SMA frekvence gen locus

Answer 8

• 1:6až10000
• AR
• SMN1 2 kopie-telomerická SMN1 a centromerická SMN2 5q

Question 9

prox. SMA-problém

Answer 9

95% delece /mutace SMN1

Question 10

co ovlivní fenotyp SMA

Answer 10

1. počet kopii SMN2
   * u SMA 1 1-2kopie,
   * SMA III 3-4-
2. exprese dalších genů oblasti
3. 10% lidí nemá kopii SMN2-prenat. letální ale přesně říct nelze

Question 11

genet. změny u SMA

Answer 11

98% delece exonu 7,8 genu SMN1bodové mutace

Question 12

léčba SMA

Answer 12

Nusinersen spinraza -syntetický antisense oligonukleotid * který umožní genu SMN2 vytvářet oligonukleotid v plné délce-intrathekálně-do MM*

Question 13

další svalové atrofie

Answer 13

• SMA s kontrakturami, diafragm. paralýzou, pontocereb. hypoplázií
• XR spinobulb. sv.atrofie(kennedyho syndrom)

Question 14

léčba SMA

Answer 14

1. ASO Nusinersen
2. inzerce genu Zolgensma

Question 14

léčba SMA

Answer 14

1. ASO Nusinernsen
2. inzerce genu Zolgensma