MR a autismus Flashcards
Definuj MR
vrozená nebo raně získaná (do 2 let věku) porucha intelektu.S narušenými schopnostmi přizpůsobit se okolí
Jaké dovednosti jsou narušené 7
narušení schopnosti u dvou a více znásledujících dovedností: 1. komunikace2. starostlivost o sebe3. plnění běžných domácích úkonů4. sociální interakce5. sebeovládání6. zdraví a bezpečnost,7. začlenění do společnosti
Stupně MR dle IQ
- subnormalita s poruchami učení (IQ 85-70)* mírná MR (IQ 50-70)* střední MR (IQ 35-50)* těžká MR (IQ 20-35)* hluboká MR (IQ pod 20)
Prevalencerozložení lehká těžkámuži ženy
postihuje asi 1-3 % populace 2,5 % lehký defekt 0,3 - 0,5 % těžký defekt poměr pohlaví 1,3-2M:1F
3.hlavní skupiny příčin
- komplexní etiologie; asi u 50-60 % případů nelze zjistit kauzálnípříčinu (narušení vývoje mozku)2. negenetické příčiny (prenatální, perinatální, postnatální)3. genetické příčiny (monogenní, chromozomové, multifaktoriální)
negenetické příčiny
- prenatální 2. perinatálním3. postnatálním
genetické příčiny
- aneuploidie 2. strukturální CHA3. mikrodeleční syndromy4. monogenní5. multifaktoriální6. nemendelovské -při. imprintingMR jako příznak je popisována u ~ 1000 syndromů popsaných vdatabázi OMIM…
sekundární příčiny MR
endokrinopatieinfekceteratogen
prenatální negenet. příčiny MR
- Fyzikální faktory* RTG záření * do 10. tt více než 100 mSV – letální efekt* později více než 100 mSV – PMR, VVV* Ionizující záření (gama záření apod.)* efekt závisí na délce a intenzitě působení (dávce)* Vysoká teplota (hypertermie)* prvních 6 tt* např. sauna – 3x vyšší riziko VVV* horečka > 38,5 ˚C déle než 48h – SA, IUGR, MR, VVV CNS…Vyšetření plodu UZV a MR nemá prokázané škodlivé účinky.2. Chemické faktory* užívané v průmyslu či zemědělství (organická rozpouštědla, barviva, PCB, těžké kovy)Návykové látky* Alkohol (Fetální alkoholový syndrom)* Nikotin (prokázán byl i teratogenní účinek kouření marihuany)* Jiné drogy (kokain), doping (steroidy)Léky* Cytostatika, antiepileptika, antibiotika, warfarin, ACE-inhibitory, i vysoké dávky vit. A
FAS-incidence, kolik riziko, KO
incidence 1/1 000 dětí; poškození nervových buněk alkoholem chronické užívání alkoholu (2g/kg/den), nárazová nadměrná konzumance Růstová retardace plodu (novorozenci jsou většinou hypotrofičtí, poruchy růstu často přetrvávají i v dětství, postižené děticelkově neprospívají) Typická kraniofaciální dysmorfie(různý stupeň mikrocefalie, hypoplastická maxilla, vyhlazené philtrum, plochá střední část obličeje) Poškození CNS (různý stupeň mentální retardace, kognitivní poruchy, poruchy chování)
2 typy MR genetická etio
syndromická a nesyndromická
subimkroskopické aberace -vznik 2
- Náhodné (non-recurrent) přestavby- nacházené u jednotlivců- liší se velikostí a místy zlomu na chrom.- můžou vznikat několika různými mechanizmy – např. nehomolognímspájením konců (NHEJ)2.** Opakovaně se vyskytující (recurrent)**- nacházené u vícero pacientů- stejná velikost a stejné místa zlomů na chromozomech- vznikají díky specifické architektuře genomu důležitou úlohu hrají segmentální duplikace (SD) (opakovaní s nízkým počtem kopií) bloky DNA (1-500 kb), z více než 95% sekvenčně podobné,lokalizovány v různých oblastech genomu
Klinický význam přestaveb telomer
subtelomerické oblasti na chromozomech – největší hustota genů vgenomu aberace v této oblasti - příčina spontánních abortů, VVV a MR většinou neexistuje výrazná korelace genotyp-fenotyp jsou však i specifické syndromy: delece 1p36 (Slavotinek) delece 9q34 delece 22q13 (Phelan-McDermid)
Metody při vyšetřování příčin MR
FraX (záchyt 1-2%) Karyotyp (balancované přestavby?) FISH – cílené vyšetření, ověřování nálezů z MLPA a aCGH, mozaiky MLPA – skrínink subtelomerických přestaveb a známýchmikrodelečních/duplikačních syndromů, detekce delecí/duplikací vznámých genech (MECP2, DMD)u vybraných pacientůaCGH – celogenomový skrínink u vybranýchpacientů (10-15%) NGS – celogenomový (exomový) skrínink
Kritéria hodnocení nálezů ngs
Kritéria hodnocení nálezů stanovena podle „American college of medical genetics and genomics“ (ACMG) Interpretace založena na klinických nálezech, populačníchfrekvencích, publikovaných případech, predikčních databázích
Onemocnění s mentální retardací a mendelovskou dědičnostíAutosomálně dominantně dědičná onemocnění
Apertův syndrom
Mandibulofaciální dysostosa Treacher Collins
Myotonická dystrofie (s časný začátkem, vrozená)
Neurofibromatosa I (nekonstantně, cca 1/3 případů)
Tuberosní sklerosa
Costello syndrom
Cornelia de Lange
Onemocnění s mentální retardací a mendelovskou dědičnostíAutosomálně dominantně dědičná onemocnění
Apertův syndromMandibulofaciální dysostosaMyotonická dystrofie (s časný začátkem, vrozená)Neurofibromatosa I (nekonstantně, cca 1/3 případů)Tuberosní sklerosaCostello syndromCornelia de Lange
AR
Ataxia teleangiectasiaBardet-Biedel syndromCanavanova chorobaCarpenetrův syndrom – acrocefalosyndaktilieGalaktosemieHomocystinurieMarinesco-Sjögrenův syndromMikrocephalie (některé)Mukopolysachaoridosa I a IIINeurolipidosyFenylketonurie (neléčená)Seckelův syndromSjögren-Larsonův syndromWilsonova chorobaXeroderma pigmentosumSLOS
GR
alpha-talasemie, syndrom s X-vázanou mentální retardacíAdrenoleukodystrofieCoffin-Lowry syndromDuchenneova svalová dystrofie (nekonstantně)Syndrom fragilního X chromosomuHunterův syndrom (MPS II)Incontinentia pigmenti (nekonstantně)Lesh-Nyhan syndromLoweho syndrom (okulocerebrorenální)Menkesův syndromNorrie syndromPelizeus-Merzbacher typ cerebrální sklerosyCerebrální sklerosa s Adisonovou chorobouX-vázaná stenosa aqueduktu s asociovanými anomaliemi, MASA syndromX-vázaná nespecifická mentální retardace bez fragilního X chromosomu
XD
Incontinentia pigmenti (nekonstantně)Orofaciodigitální syndrom typ I (nekonstantně)Rettův syndrom
numerické CHA
Downův syndrom a další numerické aberace autosomůKlinefelterův syndrom – 47,XXY (nekonstantně)47,XXX (nekonstantně)48,XXXX, 48,XXYY a další aberace s nadpočetnými gonosomyHypomelanosis Ito (spojená s chromosomální mozaikou v některých případech)
mikrodeleční syndromy
Syndrom Prader - WilliAngelmanův syndromRubinstein - Taybi syndromWilliams Beuren syndromDi Gerge syndrom
definuj autismus
- vývojová porucha* abnormální sociální interakce* repetetivní chování, stereotypy* narušenými komunikačními schopnostmi* Objevuje se před třetím rokem věku
prevalence autismu, predilekce pohlaví
1,5%chlapci 4:1 Asperger 1:500
druhy poruch aut. spektra 3
- dětský autismus -poruchy v klíčových oblastech soc. interakce, komunikace, představivosti2. atypický autismus -nesplňuje všechna kritéria, pozdější nástup3. další jednotky-Aspergerův syndrom, Rettův syndrom, dětská dez. porucha
heritabilita u autismu
60%
riziko pro sourozence u PAS
nad 10%
etiologie autismu
- genetické příčiny-multifaktoriální vliv2. faktory matky3. prenatální vývoj, porod4. prostředí?
genetické příčiny
- CNV-16p11.2 del či dup 5% del Xp22.11 –varaibilní neúplná penetrance2. součást monogenních syndromů Rettův syndrom, FRAXA, TSC, PKU, SLOS, AS/PWS , DMP 10%3. CHA, aneuploidie 5% T21, XXY4. monogenní syndromy-SHANK1, NRXN1…5%
komorbidity u autismu
- mentální retardace2. epilepsie3. psychiatrická on., hyperaktivita, neobratnost, poruchy chování, impulzivita, emoční labilita, agresivita, poruchy spánku4. poruchy vývoje řeči-vývojová dysfázie, sůluchová verbální agnózie, nemluvnost5. zrakové obtíže6. sluchové nedostatky
autismus kdy první patologie
50% v 1. roce již rodiče vnímají
30% regres
autismus -jaké 3 oblasti narušené
- komunikace a soc. interakce
- hra
- omezené stereotypní chování a zájmy
řeč čím atypická u autismu
opožděný vývoj
atypická skladba, volba slov, intonace, špatné užití zájmen
autismus -hra
- jiné využití hraček
-chybí abstraktní hra, hra na něco, napodobování
chování autistů
-špatná tolerance změn
-nefunkční rituály
-nepřim. reakce na běžné zvuky
-sebepoškozování
-hyperaktivita
kolik % autistů má MR
až 80%
