SISTEMA REPRODUTOR Flashcards
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Quais são as gônadas do sistema reprodutor feminino? Qual é a função?
gônadas = ovários
-> gametogênese e esteroidogênese
-> regulada pelo eixo hipotálamo-hipófise-gônada
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Como o ovário é dividido?
tem a região do córtex e da medula
-> córtex: folículos em diferentes estágios de evolução
> medula: vascularização
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Quais são as gonadotrofinas? Qual é o estímulo para sua produção? Qual é sua função?
FSH E LH.
GnRH = hormônio liberador de gonadotrofinas -> age na adeno-hipófise estimulando os gonadotrofos a produzir as gonadotrofinas:
* FSH = hormônio folículo estimulante
* LH = hormônio luteinizante
-> agem no ovário estimulando a produção de hormônios (principalmente estrogênio e progesterona)
–> fazem na maior parte do ciclo feedback negativo
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Qual é a principal unidade funcional do folículo ovarino?
folículo ovariano.
(contém o ovócito rodeado de células foliculares)
-> responsável pela ovogênese e secreção de hormônios
- mulheres nascem com aprox. 2 milhões de folículos primordiais
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Como ocorre o recrutamento folicular?
Recrutamento folicular:
São recrutados, em média, 20 folículos antrais grandes
-> apenas um deles – folículo dominante – vai conseguir crescer e liberar o gameta.
-> os demais entram em atresia
* folículo dominante: é o que tem mais receptores para o FSH, tem mais células esteroidogênicas (estrogênio estimula o crescimento do folículo), produz o VEGF (fator de crescimento endotelial), que aumenta o número de vasos e fluxo para si
Desenvolvimento folicular:
* mulher já nasce com um número finito de folículos primordiais
* uma mulher ovulará aprox. 450 ovócitos entre a menarca e a menopausa
* o folículo que atinge a ovulação iniciou seu desenvolvimento cerca de três ciclos antes
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Quais são as duas células responsáveis pela síntese hormonal? Como elas atuam?
Síntese hormonal:
* células da TECA:
> tem receptor de LH
> LH se liga ao receptor, ativam vias que convertem
colesterol em andrógenos
-> esses hormônios atravessam a membrana basal (que
divide as células da teca das células da granulosa), e
atravessam a membrana das células da granulosa
(conseguem fazer isso pois são lipossolúveis)
- células da granulosa:
> tem receptor de FSH
> FSH se liga ao seu receptor, vai estimular a Aromatase a converter androstenodiona em estrona e testosterona
em beta estradiol (ESSES DOIS SÃO TIPOS DE ESTROGÊNIO)
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Como ocorre a produção de progesterona pelas células da granulosa?
1) Inicialmente (na fase folicular) a granulosa só tem receptor para o FSH
2) No final da fase folicular/ início da fase lútea, o FSH induz a expressão de receptores para o LH.
3) O LH promove a esteroidogênese da granulosa, fazendo com que o colesterol seja convertido em progesterona (pela enzima Aromatase) que migra para a circulação
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Quais são as diferenças entre estrogênio e progesterona?
Estrogênio
- hormônio da primeira fase do ciclo mensal feminino
- importante na fase folicular para o desenvolvimento do folículo
- sistemicamente, determina as características sexuais femininas
Progesterona
- hormônio da segunda fase do ciclo mensal feminino
- importante na fase lútea
- prepara o corpo para a gestação
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Quais são as ações do estrogênio nos tecidos alvos?
Ação de estrogênio nos tecidos-alvo:
* maturação e manutenção de útero, tuba uterina,
colo e vagina
* desenvolvimento dos caracteres sexuais
secundários femininos
* desenvolvimento das mamas
* proliferação e desenvolvimento das células
granulosas do ovário
* manutenção da gestação
* estimulação da secreção prolactina
* bloqueio da ação da prolactina na mama
* feedback +/- sobre a secreção de FSH e LH
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Quais são as ações da progesterona nos tecidos alvos?
Ação da progesterona nos tecidos-alvo:
* manutenção da atividade secretóriado útero na fase lútea
* desenvolvimento das mamas
* feedback negativo sobre a secreção de FSH e LH
* Manutenção da gestação
* manter o útero quiescente
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Comente sobre a primeira fase do ciclo menstrual.
1a fase - fase folicular
* é a 1a fase do Ciclo Ovariano.
* temos o recrutamento de 20 folículos Antrais grandes
-> sendo que somente 1 deles será o Folículo Dominante, que se desenvolve até o Folículo de Graaf
* No momento inicial da fase folicular, há uma liberação maior de FSH do que de LH pela adenohipófise (devido a pulsação do GnRH, de forma que um pulso baixo estimula mais a liberação de FSH do que de LH pelos gonadotrofos)
-> o FSH, que está sendo muito liberado vai estimular o recrutamento e o crescimento de 20
folículos antrais grandes.
-> conforme esses folículos se desenvolvem e vão crescendo, eles vão produzindo cada vez mais estrogênio. Além disso, eles também liberam Inibina.
-> quando há esse aumento da produção de estrogênio e de Inibina, eles vão realizar um feedback negativo, inibindo principalmente a liberação de FSH pela adenohipófise porém também de GnRH pelo hipotálamo (esse é feito somente pelo estrogênio).
-> Quando ocorre essa queda do FSH, que estava estimulando os folículos, vai ocorrer a apoptose
dos 19 folículos que não são dominantes. Já o folículo dominante, que possui muitos receptores para o FSH (ou seja, é mais sensível à ação do FSH), consegue ser estimulado mesmo com o FSH baixo.
* Esse momento de queda do FSH é denominado o momento de seleção do folículo
dominante, visto que é o momento em que os 19 não-dominantes sofrem atresia e entram
em apoptose.
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Comente sobre final da fase folicular/fase pré-ovulatória.
Final da fase folicular/ pré-ovulatória
* folículo dominante está crescendo cada vez mais, e está produzindo cada vez mais estrogênio
* quando o nível de estradiol atinge 200 pg/ml de plasma, há o feedback positivo (que irá estimular a liberação de LH e FSH)
-> altos níveis de estradiol estimulam a expressão de receptores de GnRH pelos gonadotrofos.
-> com muitos receptores para o GnRH, os gonadotrofos ficam muito sensíveis ao GnRH, ficando mais responsivos. Portanto, há um aumento da liberação de LH e FSH, sendo que, agora, a liberação de LH é maior do que a de FSH (pulsos de GnRH estão mais rápidos)
* Além disso, também temos as células da granulosa do folículo ainda liberando Inibina, que inibe a liberação de FSH exclusivamente.
* Nesse momento, portanto, temos muito mais LH do que FSH sendo liberado. (O LH é responsável por estimular a ovulação)
-> Pico de LH = ovulação = rompimento do Folículo de Graaf e consequente liberação do ovócito secundário e a formação do Corpo Lúteo. * Além disso, o FSH já terá agido tempo o suficiente nas Células da Granulosa, de forma que elas foram estimuladas o suficiente e, agora, começam a expressar receptores para o LH também.
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Comente sobre a segunda fase do ciclo menstrual
2ª fase - Ovulação
* É o momento em que o folículo ovariano maduro (de Graaf) se rompe, liberando o ovócito
secundário.
* Ocorre em decorrência do pico de LH
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
O que ocorre na terceira fase do ciclo menstrual?
3a fase - fase lútea ou fase progesterônica
* formação do corpo lúteo
-> após o rompimento do folículo e liberação do ovócito secundário, as células da granulosa, as células da teca e os capilares formadores do folículo vão se transformar no Corpo Lúteo ( o que ocorre com elas se enchendo de lipídeos. Isso ocorre porque os hormônios estrogênios e a progesterona são hormônios que possuem o colesterol como precursor. Portanto, ao se encherem de lipídeos, essas células conseguem manter uma alta produção desses hormônios)
→ o LH que está alto vai agir sobre as células da granulosa, visto que agora elas possuem receptores para o LH –> o LH estimula elas a produzirem progesterona.
→ as células da teca e as células da granulosa continuam produzindo estrogênio, porém em quantidade menor do que é a produção de progesterona, o que faz a concentração de estrogênio diminuir (antes estava muito alta)
→ Como esse Corpo Lúteo está bem ativo, a liberação de estrogênio, progesterona e Inibina
cresce, sendo que elas estimulam o espessamento do endométrio.
→ Quando isso ocorre, há um feedback negativo, com a inibição da liberação de GnRH pelo
hipotálamo e de LH e FSH pela adenohipófise.
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
O que as células da granulosa secretam?
-> as células da granulosa secretam estradiol, mas também secretam Inibina, que faz feedback negativo inibindo a produção de FSH
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Quem produz inibina? Qual é a função?
Células da granulosa.
Inibe a liberação de FSH exclusivamente.
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Quantos dias dura um ciclo menstrual? Quais são os acontecimentos?
Em media 28 dias.
-> desenvolvimento dos folículos
-> ovulação
-> formação do corpo lúteo
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Qual é o estímulo para ovulação e o que marca o início da 2ª fase (ovulátoria)?
Pico de LH
(Pico de LH = ovulação = rompimento do Folículo de Graaf e consequente liberação do ovócito secundário e a formação do Corpo Lúteo)
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
O que representa o momento de queda do FSH?
Representa o momento de seleção do folículo
dominante, visto que é o momento em que os 19 não-dominantes sofrem atresia e entram
em apoptose.
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
O que ocorre com a degeneração do corpo lúteo?
Ao degenerar, é cessada a liberação de estrogênio e de progesterona, e, consequentemente, a descamação do endométrio (menstruação).
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
O que ocorre quando não tem fecundação?
Nesse caso, após o feedback negativo do estrogênio, da progesterona e da Inibina no
hipotálamo e na adenohipófise, acarretando a queda dos níveis de LH e FSH, ocorrerá a
degeneração do Corpo Lúteo (isso ocorre porque sem LH, o Corpo Lúteo fica sem estímulo,
pois era o LH o responsável por estimular o corpo lúteo. Sem estímulo, ele degenera)
→ Ao degenerar, é cessada a liberação de estrogênio e de progesterona, e, consequentemente, a descamação do endométrio (menstruação).
→ Quando os níveis de estrogênio e de progesterona (e de inibina) estão baixos, o hipotálamo e a hipófise deixam de ser inibidos, podendo voltar a secretar.
→ Portanto, em resposta à esses baixos níveis de estrogênio e de progesterona, haverá estímulo para liberação de GnRH pelo hipotálamo, que então vai agir na adenohipófise e estimular a liberação de FSH e LH (o corpo percebe essa baixa de estrogênio e progesterona e retoma a produção deLH e de FSH para tentar aumentar os níveis de estrogênio e progesterona novamente). Nesse momento, a liberação de FSH é maior do que a de LH (por causa da pulsação do GnRH), porém ambos são liberados.
→ o FSH será responsável por recrutar 20 folículos antrais grandes, que vão começar seu desenvolvimento, aumentando sua quantidade de células, que vão iniciar a produção de estrogênio e de Inibina.
→ Quando há esse aumento da produção de estrogênio e de Inibina, eles vão realizar um feedback negativo, inibindo principalmente a liberação de FSH pela adenohipófise porém também de GnRH pelo hipotálamo (esse é feito somente pelo estrogênio).
→ ASSIM, REINICIA-SE TODO O CICLO OVARIANO DISCUTIDO
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
O que ocorre quando não tem fecundação?
Se houve a fecundação, consequentemente houve a implantação do zigoto no endométrio do
útero os sinciciotrofoblastos vão liberar hCG.
→ O hCG será responsável por manter o Corpo Lúteo, mantendo, por consequência, a liberação
dos estrogênios e da progesterona.
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Qual são as fases do ciclo uterino?
CICLO UTERINO
É dividido em 3 fases, sendo elas: menstrual, proliferativa e lútea.
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Quais são as funções do útero?
É responsável por:
→ Auxiliar o movimento do espermatozoide, da vagina até a tuba uterina.
→ Proporcionar um local adequado para adesão e implantação do blastocisto.
→ Crescer e expandir juntamente com o feto em crescimento.
→ Produzir contrações musculares fortes para o parto.
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Quando inicia a fase menstrual do ciclo uterino?
FASE MENSTRUAL:
* É iniciada quando ocorre a menstruação, correspondendo aos primeiros 5-7 dias do Ciclo Uterino, de modo que o primeiro dia de menstruação marca o primeiro dia do Ciclo Uterino.
* É quando ocorre a descamação do endométrio.
→ Quando ocorre a morte do corpo lúteo, temos a queda dos hormônios estrogênio e progesterona.
→ Sem a progesterona aumentando o limiar que o útero precisa atingir para que ele contraia, o endométrio vai iniciar contrações.
→ Quando o endométrio inicia essas contrações, ocorre uma isquemia por vasoespasmo,
acarretando a necrose das células do estrato funcional do endométrio.
→ Depois disso, essa camada funcional da parede uterina com as células necrosadas é expelida com o fluxo menstrual.
(SISTEMA REPRODUTOR FEMININO)
Quem vai controlar a fase proliferativa do ciclo uterino?
FASE PROLIFERATIVA:
* É a 2a fase do Ciclo Uterino, sendo controlada pelo estrogênio que é secretado pelos folículos
ovarianos que foram recrutados e estão se desenvolvendo.
→ Correspondente à, em média, 7 dias do Ciclo Uterino, terminando no momento em que mulher ovula. Assim que ocorre a ovulação, termina essa fase e inicia-se a última, que é a fase lútea.
* O estrogênio vai estimular a proliferação e o crescimento das células endometriais, além de
estimular a angiogênese nesse endométrio.
* Como consequência, há um aumento do número e do crescimento de células endometriais, glândulas uterinas e artérias espiraladas do endométrio, fazendo com que sua espessura aumente entre 2 e 3 vezes.
Em que momento se inicia a fase lútea do ciclo uterino? Quais influências essa fase sofre?
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Como é feita a divisão do sistema reprodutor masculino em órgãos internos e externos?
O sistema reprodutor masculino é dividido em órgãos internos e externos
- internos: pênis e bolsa testicular/escroto
- externos: testículos, epidídimos, ductos deferentes, ductos ejaculatórios, uretra, vesículas
seminais, próstata e as glândulas bulbouretrais
OBS: falar “bolsa escrotal” é redundante, visto que escroto = bolsa
-> bolsa escrotal seria bolsa da bolsa
-> correto: bolsa testicular ou escroto
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Onde estão localizados os túbulos seminíferos? Qual é sua função?
Nos testículos. Os testículos são repletos de túbulos seminíferos (onde vai ter a formação do gameta; a transformação da espermatogônia até o espermatozóide). Então possui funções de espermatogênese, transporte de espermatozóides.
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Como ocorre a maturação do espermatozoide?
A maturação do espermatozoide vai se
completando ao longo do trajeto até chegar no
ducto ejaculatório e uretra
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Qual é função do testículo? Como é feita a drenagem do sangue desse órgão?
O testículo é uma gônada produtora de hormônio (testosterona)
- são muito bem irrigados
- drenagem do sangue é feito pelo plexo pampiniforme
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Qual é a patologia envolvida na drenagem do sangue dos testículos? O que acontece?
Varicocele: retarda a drenagem do testículo. Por isso que as veias (do plexo pampiniforme) ficam tortuosas, retendo sangue. É uma das principais causas para infertilidade no homem.
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Qual é o lado do testículo mais acometido pela varicocele? Por que?
-> a veia testicular esquerda drena primeiro para a veia renal esquerda antes
de ir para veia cava. Isso faz com que o ângulo de drenagem fique mais
estreito
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Por que a varicocele é uma das principais causas de infertilidade no homem?
-> a retenção do sangue produz muitos elementos oxidativos, o que compromete a viabilidade dos espermatozoides
-> a retenção do sangue também aumenta a temperatura local (também compromete a espermiogênese)
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Características do pênis
- órgão musculoso
- possui os corpos cavernosos
- ao redor da uretra tem o corpo esponjoso
- órgão protegido pela pele (prepúcio)
- a glande tem muitas terminações nervosas
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
O que é fimose?
É uma patologia do pênis, caracterizada pelo excesso de pele que recobre o pênis dificultando que a glande (cabeça do pênis) seja exposta
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
O que é balanopostite?
É uma patologia do pênis, caracterizada por uma inflamação simultânea na glande e no prepúcio
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Qual é o tipo de inervação do ato sexual?
o ato sexual tem inervação autônoma
> simpática: cadeia de T11 até L2
> parassimpática: S2 a S4. Nervo pudendo , nervo dorsal e nervo cavernoso
-> n. cavernoso é ramo do pudendo
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Qual nervo pode ser acometido em uma prostatectomia? O que pode causar?
Nervo cavernoso: trafega muito próximo a próstata, o que explica porquê em uma cirurgia de retirada da próstata (prostatectomia) pode haver um comprometimento deste nervo, acarretando em disfunção erétil.
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Quais são os estágios do ato sexual masculino?
1) Ereção peniana: vasodilatação/ presença de sangue
2) Lubrificação: é fraca
3) Emissão: quando todo o sêmen já está formado e está pronto para seguir para uretra
4) Ejaculação: quando o sêmen vai para o meio externo - associado ao orgasmo masculino
5) Resolução (detumescência): relaxamento/ flacidez
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Como acontece a ereção?
O estímulo parassimpático favorece a liberação de substâncias vasodilatadoras como o óxido
nítrico (NO), VIP e ACh.
-> o NO permite que os vasos da musculatura lisa fiquem dilatados, aumentando assim a
quantidade de sangue no músculo cavernoso
-> o próprio endotélio também começa a liberar NO, o que amplifica a vasodilatação
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Como o óxido nítrico (NO) age?
Dentro dos músculos lisos vasculares das artérias helicinas ele vai converter GTP em GMPciclico
-> GMPc mantém o relaxamento vascular
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Como acontece o relaxamento/flacidez?
A enzima fosfodiesterase tipo 5 cliva o GMPc, transformando-o em GMP -> resultando em vasoconstricção, que leva à contração do vaso e faz com que o sangue saia do corpo cavernoso do pênis -> pênis relaxa
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Como agem os fármacos para disfunção erétil? Quais são os efeitos colaterais? Qual é o grande problema que pode acarretar?
Esses fármacos, como viagra, Cialis e Livitra fazem o mecanismo de competição com a enzima fosfodiesterase tipo 5, por isso que o tempo de ereção é mais longo.
* Efeitos colaterais pela vasodilatação: hipotensor, tontura, distúrbios visuais -> problema: temos essa enzima em outros lugares do corpo, o que faz com que haja dilatação em outras artérias do corpo
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Quais são as causas de disfunção erétil?
- causa psicogênica na maioria das vezes
- consumo elevado de álcool e nicotina, antidepressivos
-> álcool pode interferir na inervação, visto que é um agonista de GABA (que é um grande inibitório) - distúrbios vasculares como HAS, diabetes mellitus e aterosclerose interferem na vasodilatação
- Prostatectomia (lesão dos nervos)
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
O que é priapismo?
É uma doença devida à permanência do sangue no pênis (vasodilatação duradoura) e gera muita dor e, como o sangue fica estagnado no pênis,
não ocorre reoxigenação, podendo gerar isquemia e trombose. Pode ser gerada por distúrbios hematológicos, distúrbios neurológicos, medicamentos e drogas.
É necessário a intervenção/ drenagem!
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Funções do Sistema Reprodutor Masculino
- Espermatogênese e Espermiogênese
- Desempenho do ato sexual
- Regulação hormonal das funções reprodutoras
- Ação dos hormônios masculinos (testosterona,
hormônio anabólico) sobre o metabolismo
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Quem produz testosterona? Qual seu precursor?
Células de Leydig, no espaço peritubular.
Colesterol (precursor).
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Quais células estão presentes no túbulo seminífero?
O túbulo seminífero tem os gametas (Espermatogônias) e as células somáticas (células de Sertoli)
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Quando ocorre a espermatogênse?
só tem espermatogênese a partir do início da Puberdade
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Quais são os fatores que induzem a puberdade?
- O eixo hipotalâmico antes da puberdade está em estado quiescente (aparentemente sendo inibido por hormônios esteroides, neuropeptídeo Y e GABA)
- principal hipótese sobre o que estimula o eixo hipotalâmico a sair da quiescência: leptina, fatores de crescimento e principalmente a kisspeptina
-> a medida em que vamos nos desenvolvendo há um aumento de tecido adiposo, maturação da glândula adrenal e consequentemente produção de glicocorticoides, maior exposição ao sol, mais melatonina
–> Esses fatores estimulariam a produção da kisspeptina pelos hormônios hipotalâmicos, que por sua vez vai estimular a produção de GnRH que vai agir na Adeno-hipófise, estimulando-a a liberar LH e FSH
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Quais são os estágios da espermatogênese?
- Vem a puberdade, a espermatogônia começa a se diferenciar em espermatozoide
- este ciclo demora de 64 a 74 dias
- cada espermatogônia da origem a 64 espermatozoides
- de espermátide para espermatozoide = espermiogênese
-> ou seja, a espermiogênese é a última etapa da espermatogênese
-> o espermatozoide é um gameta adaptado para se movimentar
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Qual são as partes que compõem o espermatozoide e suas características?
- Cabeça com acrossomo: presença de muitas enzimas proteolíticas no interior para digerir a zona pelúcida do oócito, possibilitando a fertilização do gameta feminino.
- Região intermediária/pescoço: repleto de
mitocôndrias para produção de energia. - Cauda/ peça principal: repleta de microtúbulos que permitem o influxo de cálcio pra o batimento da cauda do espermatozoide.
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Composição do semen
- pH 7,5
- 3,5mL sêmen/ ejaculação (contendo 400 milhões de espermatozoides)
- 10% espermatozoides
- 30% líquido prostático: confere aparência leitosa ao sêmen, mantém o pH levemente alcalino, contém enzima coaguladora que favorece que o fibrinogênio forme um coágulo fraco mantendo o sêmen no colo uterino
- 60% líquido vesículas seminais: consistência de muco, é o último líquido a ser ejaculado, arrasta os espermatozoides ao longo do ducto ejaculatório, contém prostaglandina que reage com o muco cervical da mulher tornando-o mais receptivo ao movimento dos espermatozoides + líquido das glândulas bulbouretais (glândulas de Cowper)
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Explique o mecanismo de regulação do Eixo Hipotálamo-Hipófise-Gônada
O GnRH é liberado pelo hipotálamo e atua nos gonadotrofos da adenohipófise, que vão sintetizar LH e FSH.
- O receptor para LH se encontra nas células de Leydig, então, o LH estimula a síntese dessas células para a produção de testosterona.
- Essa testosterona tem ação tanto parácrina quanto endócrina e a testosterona que cai na corrente sanguínea realiza um feedback negativo tanto com a adenohipófise quanto com o hipotálamo.
- A testosterona em dose suprafisiológica é capaz de inibir a produção de FSH (uso exógeno vai inibir LH e FSH)
- Já o FSH tem receptores nas células de Sertoli para que essas ajudem na diferenciação do espermatozoide
- Quanto mais espermatozoides tem, maior a quantidade de Inibina B é produzida (na espermiogênese). A Inibina B faz feedback negativo apenas para os gonadotrofos da adenohipófise.
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Quem transporta a testosterona?
A testosterona é transportada pela proteína ABP (proteína ligadora de andrógenos) que é produzida pelas células de Sertoli.
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Por que o mesmo gonadotrofo vai secretar dois tipos de hormônios diferentes?
- Acredita-se que o fator determinante para a secreção de FSH ou LH tenha a ver com a velocidade de pulsação.
- Quando o GnRH chega ao gonadotrofo com o pulso muito rápido/ com alta frequência vai haver a liberação de LH.
- Quando a frequência de pulsos são mais lentos, há produção de FSH
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Onde estão localizados os receptores de FSH e LH?
- LH: receptores nas células de Leydig (que produzem testosterona)
- FSH: receptores nas células de Sertoli
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
O que acontece quando o LH interage com o receptor presente na célula de Leydig?
Na célula de Leydig: quando o LH interage com o seu receptor, vai gerar uma cascata culminando na produção de testosterona
- Precursor de testosterona é o colesterol
- Essa testosterona vai para circulação e também para o interior do túbulo seminífero para ajudar na espermatogênese (para a testosterona ficar dentro do túbulo ela depende da proteína ABP, que é produzida pela célula de Sertoli)
- Céls. de Leydig também produzem INSL3 e IGF-D3 (que participam do processo de descenso
testicular) e ocitocina (que facilita a contração rítmica dos túbulos seminíferos)
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
O que acontece quando o FSH interage com o receptor presente na célula de Sertoli?
Na célula de Sertoli: receptores de FSH, desencadeiam a produção da ABP, produção de Inibina durante o processo de tranformação de espermatogônia em espermatozoide, além da produção de Aromatase (que transforma a testosterona em estradiol)
-> o estradiol dentro dos túbulos seminíferos participa da espermiogênese
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Quais são as funções do FSH?
- Quando o FSH se liga ao seu receptor nas células de Sertoli, ele recruta espermatogônias, que irão se diferenciar
- Estimula a célula de Sertoli a produzir ABP
-> ABP vai se juntar a testosterona
-> A alta quantidade de Testosterona ligada a ABP na gônoda, desencadeia o aumento de caderinas (que são junções de ancoragem) - Estimula aumento de proteases que atuam na espermiogênese
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Homens com níveis de Testosterona normal porém inférteis. Qual a explicação?
Esses homens tem alguma mutação, onde o FSH não consegue atuar no seu receptor nas células de Sertoli. Consequência: as espermatogônias não conseguem se diferenciar em espermatozoides.
A dosagem de FSH desses homens estará alta, visto que não está tendo a espermatogênese e consequentemente não está tendo formação de Inibina B (que daria o feedback negativo para secreção do FSH)
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
No que a testosterona é transformada nos tecidos alvos?
A testosterona é transformada em DHT (dihidrotestosterona) nos tecidos alvos pela 5-alfa-redutase
-> o receptor é o mesmo, porém ele tem maior afinidade pelo DHT do que pela testosterona
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
Quem irá estimular as células de Leydig a produzir Testosterona/ DHT?
Durante o desenvolvimento embrionário, o hormônio HCG da mãe que irá estimular as células de Leydig a produzir Testosterona/ DHT (para que haja a diferenciação sexual)
-> Quando o bebê nasce, ainda há algumas células de Leydig ativas. Porém elas rapidamente ficam quiescentes até a puberdade.
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
No que pode ser convertida a testosterona? Quais enzimas envolvidas nesse processo?
- Testosterona pode ser convertida em DHT pela 5-alfa redutase ou em Estradiol pela Aromatase
- DHT e Estradiol no sangue também são capazes de dar o feedback negativo
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
O que é a ginecomastia LH induzida? Como acontece?
Ginecomastia LH induzida:
- aumento do tecido mamário devido a grande quantidade de LH e consequentemente de Testosterona
- em doses fisiológicas: a testosterona inibe o
crescimento da mama no homem
- se há um aumento muito grande de testosterona, terá também maior conversão de testosterona em estradiol (estrogênio) pela enzima aromatase
- o estradiol irá agir sob o tecido mamário (se
ligando ao receptor de estrógeno), que por sua vez irá acarretar no crescimento da mama nos homens
(SISTEMA REPRODUTOR MASCULINO)
A quais estruturas a testosterona se liga?
- Dentro dos túbulos seminíferos a testosterona esta ligada a ABP (proteína ligadora de andrógenos)
- Na corrente sanguínea ela está ligada a uma globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG)
-> porém no homem, como há uma quantidade maior de Testosterona, ela também se liga a
Albumina
-> a ligação da testosterona com a albumina é uma ligação mais fraca. Ou seja, ela se solta mais
rápido. Isso faz com que a biodisponibilidade de testosterona ligada a Albumina seja maior - Biodisponível = testosterona livre ou ligada fracamente à Albumina
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Qual é o mecanismo de ação da testosterona?
- Principal mecanismo é o genômico:
-> Testosterona livre entra na célula alvo, é convertida em di-hidrotestosterona (DHT). Esse DHT se liga ao receptor e migra para o núcleo, onde irá estimular a transcrição gênica –> resultando na síntese de proteínas (OBS: a própria testosterona também pode se ligar ao receptor, porém fala-se mais do DHT por ele
ter uma afinidade maior com o receptor) - ação não genômica:
-> A testosterona ativa uma série de cascatas de sinalização, e essas cascatas bioquímicas vão
ativar o DNA
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Quais são os efeitos da testosterona?
Efeitos:
- Diferenciação sexual (principalmente pelo DHT) -> Formação do pênis, escroto, próstata, vesículas seminais e ductos genitais
-> Descida dos testículos nos últimos 2-3 meses de gestação
Obs: O DHT está muito relacionado com o tamanho do pênis, bolsa testicular e testículos e com a distribuição dos pelos corporais
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O que é Criptorquidismo?
Criptorquidismo: quando não há a descida dos testículos durante o final da gestação
- é outra causa da infertilidade masculina
- pode ser feito um tratamento hormonal com hCG entre os 9 e 12 meses de idade, para estimular a descida (caso não funcione, é necessário a correção cirúrgica)
- esse testículo fora do lugar vai ter temperatura elevada, prejudicando a produção de espermatozoides, pode cancerizar
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Qual composto está relacionado a ocorrência de calvice?
Calvice: perda de cabelo na cabeça
* relacionado com o DHT (di-hidrotestosterona)
* herança genética
-> testosterona reduz o crescimento de cabelos no topo da cabeça. Ou seja, alta concentração de
andrógenos + predisposição genética = calvice
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O que é andropausa? Aproximadamente em que idade acontece?
Andropausa: parada da produção andrógena
- Na maioria dos homens há uma redução lenta das funções sexuais em torno dos 60 anos devido a queda da sensibilidade gonadal ao LH, ou a uma queda de GnRH
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O que é Hipogonadismo?
Hipogonadismo: não produção de testosterona.
- formação de órgão feminino (que é a característica básica dos fetos)
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O que é Eunuquismo?
Eunuquismo: perda dos testículos antes da puberdade
-> prática comum em servidores das mulheres de Sheiks
-> homens ficam com órgão e características sexuais infantis
-> voz infantil, musculatura mais fraca, sem distribuição de pelos pelo corpo PORÉM não tem calvice
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O que é Síndrome adipogenital?
Eunuquismo hipotalâmico ou Síndrome adipogenital: incapacidade do hipotálamo em secretar GnRH
-> não tem desenvolvimento adequado do pênis
-> é chamado de síndrome adipogenital pois a distribuição do tecido adiposo é toda alterada
-> há maior estimulo para ingestão de alimento/ centro da fome estimulado –> leva a obesidade
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O que é hipergonadismo?
Hipergonadismo: excesso de hormônio. bem raro
-> geralmente é por uso exógeno
-> quando é endógeno a causa geralmente é um teratoma (tumor em células germinativas)
-> muita testosterona = crescimento rápido de ossos e músculo, menor estatura, desenvolvimento excessiva dos órgãos sexuais
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O que é Vasectomia?
técnica contraceptiva, não reversível
* corte e ligadura dos canais deferentes
* Os espermatozoides produzidos degeneram e são reabsorvidos no epidídimo
-> essa cirurgia quase não afeta o volume do sêmen, visto que apenas 5-10% do volume corresponde aos espermatozoides
* não interfere em libido, ejaculação, orgasmo
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O que ocorre em um homem que foi castrado? Quais são as consequências?
*pode acontecer por exemplo por algum acidente pós puberdade
-> homem irá fazer reposição hormonal
* pequena regressão do tamanho dos órgãos sexuais
* queda da espessura dos ossos e musculatura
* queda de libido
* não interfere na ereção
* queda no volume de sêmen, visto que a próstata e as vesículas seminais dependem da influência do DHT (di-hidrotestosterona)
