ENDOCRINO Flashcards
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Quais são as funções do cálcio?
- Função estrutural (na composição da matriz orgânica do osso) / formação do tecido ósseo
- Contração muscular
- Sinalização intracelular
- Liberação de neurotransmissores e hormônios
- Coagulação sanguínea
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Qual é o íon que está relacionado com o cálcio? Para quê o cálcio se associa a esse íon?
Um íon que está relacionado com o cálcio é o fosfato, que se encontra, muitas vezes, associado ao cálcio para formação de cristais de hidroxiapatita no osso e nos dentes.
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Qual concentração de cálcio é considerada normal? Qual é considerada hipercalcemia e hipocalcemia?
- Normal: ~ 10 mg/dL
- Hipercalcemia: > 10,5 mg/dL
- Hipocalcemia: < 8,5 mg/dL
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Quais são as frações/formas de cálcio encontradas no sangue?
Se encontra no sangue em três frações:
- Ionizado (cálcio iônico ou livre) – 50%
- Ligado a proteínas – 40%
- Ligado a fosfato e citrato – 10%
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Quais são os quelantes de cálcio? Para que servem?
Proteínas, fosfato e citrato.
Eles se ligam ao cálcio, reduzindo a sua concentração no organismo e facilitando sua excreção.
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Quais são as fontes de cálcio e fosfato? E quais são as formas de remoção desses íons do corpo?
Os alimentos e o esqueleto (esse por meio da
reabsorção óssea) são as principais fontes de
cálcio e de fosfato. Já as principais formas de
remoção desses íons do corpo consistem na
excreção renal, na formação óssea e pelas fezes.
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Quais são as funções do fosfato?
- Mineralização óssea: O fosfato é um componente essencial dos ossos e dentes (ele combina-se com íons de cálcio para formar hidroxiapatita, que confere resistência e rigidez à estrutura óssea)
- Armazenamento de energia: são as ligações fosfato de alta energia do ATP que mantêm a vida.
- Regulação de vias metabólicas e de sinalização celular
- Componente essencial dos ácidos nucleicos (DNA e RNA)
- Regulação do pH: Os fosfatos podem atuar como tampões
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Onde estão localizadas as paratireoides? Diga quais células estão presentes nessas glândulas com suas respectivas funções.
Superfície posterior dos lobos laterais da tireoide.
Células principais: produção de paratormônio (PTH) - hormônio polipeptídico
> podem estar presentes na forma ativa ou inativa.
Células oxifílicas: não possuem função definida.
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
O que ocorre no caso de uma pessoa que fez cirurgia em que foi retirado parte das glândulas paratireoides?
A retirada de metade das paratireoides não provoca grandes anormalidades. A remoção das três das quatro glândulas normais causa hipertrofia compensatória a fim de cumprir a função das glândulas removidas.
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Explique como ocorre a biossíntese de paratormônio (PTH) e quando é liberado.
Inicialmente é sintetizado como pré-pró-PTH, o
qual é clivado no RER, formando o pró-PTH. Este, por sua vez, é transportado para o Complexo de Golgi e transformado em PTH antes de ser excretado. (Pré-pró-PTH -> Pró-PTH -> PTH)
Após isso, esse hormônio sofre empacotamento e só é liberado quando há hipocalcemia.
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
O que é CaSR? Qual é sua função e importância?
O receptor sensor do cálcio (CASR) desempenha um importante papel na manutenção da concentração plasmática do cálcio.
É um receptor acoplado a proteína G responsável por perceber a variação da calcemia, ajudando a controlar o nível de cálcio no sangue.
Está presente nas células da paratireoide, nas células renais, ósseas, etc.
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Quais são os reguladores da síntese/secreção de PTH? Quem produz?
Principal: PRESENÇA DE CA++ NO SANGUE (CALCEMIA).
A alta concentração sérica de cálcio (percebida pelo CaSR) inibe a secreção de PTH. Já a baixa concentração sérica, estimula a secreção de PTH pelas células principais das paratireoides.
A síntese de PTH também é regulada pela expressão gênica, devido ao aumento ou redução da expressão de seu gene (gene codificador de PTH).
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Como ocorre a inibição para síntese de PTH?
A inibição da síntese é dada tanto pela alta concentração de cálcio no sangue quanto pela alta concentração de vitamina D ativa ou calcitriol (por feedback negativo).
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Qual é a meia vida do PTH? Em quais locais ele atua?
Sua meia vida é de 4 a 8 minutos, sendo rapidamente metabolizado nos rins e no fígado. Age a nível ósseo, renal e, indiretamente, no intestino por meio da vitamina D ativa (calcitriol).
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
O que é hipercalcemia hipocalciúrica familial?
É um distúrbio hereditário raro do metabolismo do cálcio, no qual ocorre uma mutação inativadora do gene do sensor de cálcio (Cálcio alto no sangue com PTH inapropriadamente alto). Os pacientes geralmente são assintomáticos.
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Onde atua o PTH? Onde estão localizados seus receptores?
Atua em células que expressam os receptores do PTH (PTHR):
- Osteoblastos localizados no interior do osso;
- Células dos túbulos proximais e distais dos rins.
Por ser um hormônio polipeptídico, seu receptor está na membrana. Age em receptores acoplados à proteína Gs (principalmente) e Gq.
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Como o PTH age no osso?
Inicialmente, o PTH leva a um aumento da reabsorção da matriz óssea (osteólise). Esse efeito está relacionado com a diminuição da atividade osteoblástica. A ação do PTH nos osteoclastos é indireta, e depende da ação direta do PTH sobre os osteoblastos.
O osteoblasto é estimulado pelo PTH a produzir RANKL. O RANKL produzido se liga ao RANK presente na superfície dos osteoclastos e das células hematopoiéticas que são ativadas a se diferenciarem em osteoclastos e manterem sua atividade fagocitária, realizando reabsorção óssea que estimula o osteoclasto a fazer a reabsorção óssea (osteólise) e assim liberar cálcio para o sangue.
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Qual é a função da osteoprotegerina (OPG)? Qual é o estímulo para sua produção? Quem produz?
Inibe reabsorção óssea.
O alto nível de cálcio no sangue e RANKL faz com que os osteoblastos comecem a produzir OPG e quando a OPG é produzida e secretada, ela captura o RANKL e, assim, reduz a atividade do RANKL no RANK, diminuindo a atividade osteoclástica e inibindo a reabsorção óssea (pois já tem cálcio suficiente no sangue).
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
“O PTH estimula a expressão de RANKL e diminui a síntese de OPG.”
Verdadeiro ou falso?
Verdadeiro.
O osteoblasto é estimulado pelo PTH a produzir RANKL que se liga ao osteoclasto e estimula a fazer a reabsorção óssea e assim liberar cálcio para o sangue. Com isso, há a inibição da ação da osteoprotegerina (OPG), que normalmente inibe a reabsorção óssea.
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Por que a mulher fica mais suscetível a osteoporose quando entra na menopausa?
O estrogênio estimula a OPG (osteoprotegerina) que captura o RANKL, reduzindo a atividade osteoclástica e a reabsorção óssea. Por isso, quando a mulher entra na menopausa e ocorre uma queda de estrogênio, a mulher fica mais suscetível a osteoporose.
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Onde normalmente ocorre a reabsorção de cálcio nos rins, sem ação do PTH?
E com a ação do PTH?
A reabsorção de cálcio ocorre principalmente no túbulo proximal, e é independente de PTH.
A ação do PTH na reabsorção de cálcio ocorre
predominantemente na alça de Henle e no túbulo contorcido distal dos néfrons.
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Como o PTH age no rim?
Os receptores de PTH se encontram na porção espessa da alça de Henle e túbulo distal, onde o PTH vai estimular e aumentar a reabsorção de cálcio nos rins, aumentando então a nível de cálcio no sangue.
Os receptores também se encontram nas células
dos túbulos proximais. Lá, o PTH vai atuar reduzindo a reabsorção de fosfato, levando a fosfatúria (eliminação de fosfato na urina). Ele faz isso ao inibir o cotransportador de sódio e fosfato (NPT2) no túbulo proximal.
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Por que o PTH inibe reabsorção de fosfato nos túbulos proximais, aumenta a sua excreção pela urina?
O PTH atua nos receptores presentes no túbulo contorcido proximal reduzindo a reabsorção de fosfato e levando a fosfatúria (eliminação de fosfato na urina). Essa fosfatúria é necessária para que o cálcio livre no sangue não se ligue
ao fosfato e forme um complexo (fosfato de cálcio). Dessa forma, vai aumentar a quantidade de cálcio livre no sangue e reduzir a hipocalcemia.
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Como a vitamina D atua nas células intestinais?
A vitamina D ativa (calcitriol ou 1,25-dihidroxivitamina D), depois de sintetizada, atua sobre as células intestinais para aumentar a absorção de cálcio e fosfato no intestino.
Aumenta a expressão dos canais de sódio e de
calbindina (proteína que se liga ao cálcio) nas
células intestinais a fim de aumentar a absorção de cálcio.
Com isso, há aumento da calcemia e,
consequentemente, inibição da secreção de PTH.
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Quais são as fontes de vitamina D?
A vitamina D pode ser obtida de duas fontes:
- Dieta de origem vegetal (vitamina D2/Ergocalciferol) ou de origem animal (vitamina D3/Colecalciferol)
- Produção endógena (ocorre na pele).
Os compostos suplementares de vitamina D ingeridos nos alimentos são idênticos aos sintetizados na pele, sendo ambos lipossolúveis (logo, seu receptor está dentro da célula).
(FISIOLOGIA DAS PARATIREOIDES)
Como se inicia a produção endógena de vitamina D?
A produção endógena de vitamina D se inicia na pele. Radiações UV penetram na pele, levando a
transformação de 7-desidrocolesterol (localizado na membrana dos queratinócitos) em pré vitamina D3. Essa pré vitamina por ser termoinstável é transformada em vitamina D3 (ou colecalciferol).
O 7-desidrocolesterol é derivado do colesterol.
