Sistema inmune innato e inflamación Flashcards
1
Q
características generales del SII y sus principales componentes
A
- 1º barrera con la que se encuentra el antígeno en el SI
- va de la mano con la inflamación
- Mecanismo de defensa siempre prendido —> constante prevención de infecciones
- Diferentes células y moléculas solubles en tejidos y sangre
- Principales componentes:
➔ Epitelios (ej.MALT) (barreras físicas)
➔ Macrófagos, células dendríticas (CDs), linfocito natural killer (NK), células linfoides innatas (ILC)
➔ NK y ILC vienen de línea germinal linfoide pero no son linfocitos T porque no tienen CD3
➔ Proteínas plasmáticas
2
Q
cuales son las principales funciones del SII
A
- Defensas físicas y químicas (es la primera barrera)
*** Barreras epiteliales: piel, GI (sistema gastrointestinal), respiratorio - Elimina células dañadas e inicia la reparación de tejidos.
** células llegan sitio afectado y tmb a tejido dañado sin infección (ej trauma, quemadura)
** No necesariamente tiene que ser tejido infectado, tmb lo puede hacer con una herida limpia (cicatrización) - Estimula SIA (sistema inmune adaptativo, segunda respuesta) → nada funciona solo
- Inflamación
- Respuesta antiviral: comandada x NK. tiene mucho que ver con el sistema inmune innato
3
Q
como se activa el SII de manera general
A
- patógeno libera moléculas que activan a la célula dendrítica que activa macrofagos directamente, contribuye en activación
- Recluta sistema inmune generando inflamación, respuesta inmune adaptativa, reparación
- Se activa x patógenos extraños o daño intracelular
- Tenemos 2 maneras de activarlo: los PAMPs y los DAMPs
- PAMPS: patrones moleculares asociados a patógenos (de afuera)
- DAMPS: patrones asociados a daño, en este caso no son patógenos, sino daño como inflamación
- Sistema inmune reconoce lo propio (lo sano y lo insano) y lo no propio (patógenos)
4
Q
características de los PAMP´s y DAMP´s
A
- PAMPs (patrones moleculares asociados a patógenos)
** Sustancias esenciales en sobrevida microbiana
** para microbios (ácidos nucleicos), virus (RNA doble hebra), Gram (+) (ácido lipoteicoico) y Gram (-) (lipopolisacáridos)
** Estas proteínas van a ser reconocidas por el SII
** La inmunidad innata tiene una especificidad limitada, porque se reconoce por receptor iguales. Hay variedad de receptores (son inespecíficos, pueden estar en la membrana o en el intracelular), pero lo que reconoce cada receptor es limitado - DAMPs (patrones moleculares asociados a daño)
** No inducido x patógenos, sino por daño
** son moléculas endógenas producidas x células muertas o afectadas, pero son propias.
** apoptosis no produce inflamación, necrosis si (activa el SI)
** Alarminas → tipo de DAMPs, secretadas x células sin daño pero con entorno citoquinas pro inflamatorias. Amplifica la respuesta
5
Q
características de los Re de PAMP´s y DAMP´s
A
- Reconocen las señales de daño y los patógenos
- pueden estar en la mb, vesículas o en el citosol
- Mayormente en macrófagos y CDs (células dendríticas)
- TLRs (toll like receptors):
** reconocen patógenos extracelulares y endosomas
** Reconocen LPS de bacterias, manosa, ácido lipoteicoico, etc, activando a macrofagos o células dendríticas
** Hay unos intracelulares y otros extracelulares
** reconocen principalmente PAMP´s (bacteriano)
** Cuando Toll reconoce un PAMP se activa una cascada de señalización que activa el factor de transcripción NF-kB —> se expresan genes inflamatorios que codifican proteínas como: TNF, interleuquina-1 (mas importantes)
** Activa cascada inflamatoria para activar sistema, hacer interferón, IL 1 y 2, etc → inflamasoma (complejo multiproteico) - NLRs (NOD like receptors):
** daño citosol: respuesta IFN (interferón) tipo I (es una citoquina que se libera en contexto de inflamación y principalmente en la inflamación antiviral)
** Es una respuesta antiviral - Depende de la localización de los receptores si se usan como antibacterial o antiviral, en la superficie sirven para bacterias, en cambio intracelulares para virus.
6
Q
que es el inflamosoma y sus características
A
- Complejo multiproteico en citosol
- Responde a PAMPs y DAMPs.
- Activa caspasas —> pasan citoquinas de inactivas a activas
- Usa Re tipo NOD
- Genera formas activas de citoquinas proinflamatorias → IL 1B/ IL18 (por excelencia)→ para generar inflamación
7
Q
características de los neutrófilos y macrófagos/monocitos
A
- Neutrófilos (Polimorfonucleares PMN)
** Median las fases + tempranas de las respuestas inflamatorias (núcleo segmentado y gránulos específicos de secreción)
** Vida 1/2 corta
** 1º célula en llegar a la infección
** Leucocito + abundante - Monocitos (sangre) y macrófagos (tejidos):
** Misma línea celular.
** Macrófagos: monocitos que migran al tejido extravascular.
** Funciones: Ingiere y destruye microbios, Eliminan tejidos dañados y promueven la reparación del tejido, Produce CK que inducen y regulan la inflamación.
** Vida 1/2 larga: Etapas tardías de la inflamación
** Neutrófilos no tienen la capacidad de activar SIA
** 2 tipos de activación:
● M1: pro inflamatorio —> “Clásico”
● M2: antiinflamatorio
*** Hay macrofagos especializados que residen en partes (microglia en SNC; células de Kupffer en hígado)
8
Q
como ocurre la maduración monocito-macrófago
A
- Salen de la línea mieloide, desde un precursor común de los monocitos y células dendríticas
- macrófagos se activan (normales) y se diferencian (células de Kupffer)
- Ya en el saco vitelino se diferencia la vía x la que el macrófago se decide si es un macrófago de tejido especializado o normal
9
Q
características de la fagocitosis
A
- Queremos que las células lo hagan frente a la injuria
- Neutrófilos y macrófagos en el sitio de injuria ingieren microbios en vesículas para su destrucción.
- en vesículas fagocíticas se fusionan los lisosomas y se reconocen los PAMs y DAMPs y opsoninas
- Elimina MO x:
** Moléculas microbicidas (NO)
** Moléculas reactivas oxígeno (iROS): rompen el microbio para que se muera - Opsoninas: son partículas que se van a unir al patógeno favoreciendo que el macrofago lo reconozca y por ende lo fagocite
- El macrófago tiene que estar activado y tienen que haber señales proinflamatorias para que fagocite. X eso lo primero que tiene que pasar es q se reconozcan los PAMPs, vias de señalización y dsps fagocita
10
Q
cual es la relación de la opsonización y la fagocitosis
A
- Las opsoninas marcan al patógeno (echarle ketchup a la wea), para poder reconocerlo más fácilmente (lo marca)
- puede ser mediado por complemento o por anticuerpos → cuando un microbio tiene el complemento o anticuerpos pegados el fagocito se lo come, sino no.
- Es una forma en que la célula fagocítica estimula la fagocitosis
- Entonces, viene el microbio:
1. Unión y absorción
2. Formación del fagosoma
3. El fagosoma se une a lisosoma (sustancias tóxicas) → fagolisosoma
4. Se digiere
5. Se libera
11
Q
características de las células linfoides innatas
A
- comparten precursor con los linfocitos T pero no son linfocitos T (no tienen TCR ni BCR)
- Producen citoquinas similares en patrón a LT → los linfocitos innatos tipo 1 secretan moléculas similares a los linfocitos t helper, los innatos tipo 2 similares a los t helper 2
- no tienen receptor específico, entonces no son específicos ni generan memoria
- Son linfocitos que pueden estimular el SIA
- Las células linfoides innatas orquestan a los T helper, ej vamos a llamar + TH 1, según el patrón de citoquinas liberadas por las células linfoides innatas
12
Q
que son las células presentadoras de antígenos y cuales son
A
- son células que capturan antígenos, los procesan, transportan, los presentan → inducen señales que estimulan la proliferación y diferenciación de los linfocitos T
- son el nexo más importante para activar el SIA
- Las CPA por excelencia: célula dendrítica (tiene muchos “brazos”, presentación más eficiente)
- Otras CPA:
** Macrófagos: presentan antígenos a los LTCD 4+ (helper) en los sitios de inflamación. Se comporta como fagocito pero a la vez puede ser presentador
** Linfocitos B: importante en la respuesta humoral frente antígenos proteínicos. Colaboran en la presentación de LTCD4+
*** Todas las células nucleadas son CPA para los LTCD8+ (citotóxicos), es decir los CD8+ reciben estímulos de cualquier célula del cuerpo
13
Q
características de las células dendríticas y su maduración
A
- Son las CPA + importantes en activar los LT naive. (tb pueden ser los macrofagos, linfocitos B y todas las células nucleadas a los CD8)
- Conectan la RI Innata con la RI adaptativa
- están ampliamente distribuidas en los tejidos linfoides, mucosa epitelial y parénquima.
- tienen TOLS y NODS, reconocen PAMPs y DAMPs
- Maduración de células dendríticas
** Durante la migración pasa la maduración de la CD
** Tenemos una célula dendrítica → se reconoce el patógeno → se activa (a través del sistema linfático) → en el ganglio se encuentra con un linfocito T → naive se transforma en efector
*** Cuando van viajando, para que se profesionalice más maduran:
➔ (+) la sobrevida
➔ (+) la expresión de moléculas de superficie especialmente de MHC
14
Q
características de las células NK y su activación
A
- Elimina células infectadas/dañadas
- Infecciones virales y bacterias intracelulares
- Mecanismos de acción:
** Gránulos tóxicos: perforinas y granzimas (Similar a LTc)
** ADCC – citotoxicidad dependiente de anticuerpos (humoral SIA)
*** Producción de citoquinas (IFNy): estimulan acción de macrófagos - Son paralelas a los CD8+ (como los helper eran a los ILC)
- Activación:
** depende del balance Re inhibidores y activadores —> cuando detectan que la célula que están atacando está fuera de lo común
** Captan principalmente cuando no expresan el MHC1
*** Respuesta en “ausencia de lo propio”
15
Q
que es el sistema de complemento
A
- Marcan al antígeno, dentro de opsoninas está complemento
- Múltiples proteínas plasmáticas, opsonizan , reclutan fagocitos, muerte directa mediante una cascada que generan.
- Cascada proteolítica → se inicia con reconocimiento de moléculas microbianas en superficie.
- 3 vías de activación: Clásica (C1q); Alterna: reconoce LPS (C3); Lectinas: reconoce MBL (manosa)
